Síndrome de tremor / ataxia associado ao X frágil - Fragile X-associated tremor/ataxia syndrome

Síndrome de tremor / ataxia associado ao X frágil
Abreviatura : FXTAS
Pronúncia: "FAX-tass"
Localização do gene FMR1
Localização do gene FMR1
Especialidade : Neurologia , distúrbios do movimento
Sintomas: tremor de intenção , ataxia e parkinsonismo
Prevalência: Em pacientes com mais de 50 anos com pré-mutação FMR1:
  • 40-45% (homens)
  • 16,5% (mulheres)
Início: Início tardio, diagnosticado em pacientes <50 anos
Diagnóstico: Apresentação, história familiar, teste genético e ressonância magnética

Frágil tremor associado-X / ataxia síndrome (FXTAS) é um início tardio doença neurodegenerativa mais freqüente em portadores de pré-mutação do sexo masculino da Síndrome do X frágil (FXS) sobre a idade de 50. As principais características clínicas da FXTAS incluem problemas de movimento com cerebelar ataxia de marcha e tremor de ação . As características associadas incluem parkinsonismo , declínio cognitivo e disfunção do sistema nervoso autônomo . FXTAS é encontrado em portadores de "pré-mutação" de X Frágil, que é definido como uma expansão de repetição de trinucleotídeo de 55-200 repetições CGG no gene Fragile X mental retardation-1 ( FMR1 ). 4-40 repetições CGG neste gene são consideradas normais, enquanto indivíduos com> 200 repetições têm a Síndrome do X Frágil total.

Em contraste com a mutação completa do FXS, que é diagnosticada na infância, os sintomas do FXTAS se manifestam em indivíduos com mais de 50 anos. Como o FXS, o FXTAS é mais comum e mais grave em homens devido ao padrão de herança ligado ao X da mutação . FXTAS tem uma incidência de 40-45% (homens) e 16,1% (mulheres) entre os portadores de pré-mutação de FXS com mais de 50 anos.

O mRNA do FMR1 está elevado em pacientes com FXTAS, em contraste com o FXS, onde o gene FMR1 é silenciado transcricionalmente por meio da metilação do DNA . Em ambas as doenças, o produto do gene FMR1, a proteína de retardo mental do X Frágil (FMRP) está diminuído, mas no FXTAS acredita-se que seja mediado pela toxicidade do RNA , enquanto no FXS, o FMRP está ausente devido ao silenciamento transcricional.

Não há cura para o FXTAS, mas vários dos sintomas podem ser controlados com medicamentos.

Sintomas

Os sintomas físicos do FXTAS incluem tremor de intenção, ataxia cerebelar e parkinsonismo . Isso inclui passos pequenos e arrastados, rigidez muscular e fala lenta, bem como sintomas neuropáticos. À medida que a doença progride para estágios mais avançados, um indivíduo com FXTAS também corre o risco de disfunção autonômica: hipertensão, disfunção intestinal e da bexiga e impotência.

Um indivíduo com FXTAS também pode apresentar os seguintes sintomas: diminuição da cognição, que inclui diminuição da memória de curto prazo e das habilidades de funções executivas, diminuição das habilidades matemáticas e ortográficas e habilidades de tomada de decisão. FXTAS também pode resultar em mudanças na personalidade, devido a alterações na área límbica do cérebro. Isso inclui aumento da irritabilidade, explosões de raiva e comportamento impulsivo

Diagnóstico

FXTAS pode ser diagnosticado usando uma combinação de achados moleculares, clínicos e radiológicos. Para que os indivíduos desenvolvam FXTAS, eles devem primeiro ser portadores de pré-mutação, tendo entre 55-200 CGG de expansão de repetição de trinucleotídeos do gene FMR1 . Um diagnóstico definitivo, provável ou possível de FXTAS pode ser atribuído com base em achados clínicos ou radiológicos combinados em conjunto com a pré-mutação molecular.

Os achados clínicos são divididos em sintomas maiores e menores. Os principais sintomas incluem tremor de intenção e ataxia de marcha . Sintomas menores, como parkinsonismo , déficit de memória de curto prazo e declínio da função executiva, podem contribuir ainda mais para o diagnóstico de FXTAS. Os achados radiológicos são divididos de forma semelhante em categorias principais e secundárias. Como os pacientes com FXTAS podem ter varreduras cerebrais distintas de outros distúrbios do movimento, uma varredura mostrando lesões de substância branca do pedúnculo cerebelar médio é um achado importante que pode ser atribuído ao FXTAS. Atrofia geral ou generalizada do tecido cerebral e lesões da substância branca cerebral também podem ser indicadores secundários para um diagnóstico.

Para que um diagnóstico definitivo seja feito, um grande achado radiológico e um grande achado clínico devem estar presentes. O diagnóstico provável é baseado na presença de um achado radiológico importante e um achado clínico menor ou apenas de dois achados clínicos principais. A categoria possível para diagnóstico pode ser feita com um achado radiológico menor e um achado clínico importante.

Gestão

O tratamento médico do FXTAS visa reduzir o nível de deficiência e minimizar os sintomas. Atualmente, existem muitas lacunas na pesquisa sobre a gestão de FXTAS. O distúrbio foi descrito pela primeira vez na literatura em 2001. Não existe uma modalidade de tratamento com o objetivo de reverter a patologia do FXTAS. No entanto, há uma variedade de terapias medicamentosas que estão sendo utilizadas no tratamento dos sintomas do FXTAS. Há uma falta de estudos de controle randomizados que avaliem a eficácia dessas terapias, e o suporte é limitado a evidências anedóticas. Portanto, muitos dos tratamentos são baseados no que tem sido útil em distúrbios com apresentações clínicas semelhantes.

Não há cura para o FXTAS. O tratamento atual inclui medicamentos para o alívio dos sintomas de tremor, ataxia, alterações de humor, ansiedade, declínio cognitivo, demência, dor neuropática ou fibromialgia. A reabilitação neurológica não foi estudada para pacientes com FXTAS, mas também deve ser considerada como uma possível forma de terapia. Além disso, a terapia ocupacional e a fisioterapia podem ajudar a melhorar a função. .

Prognóstico

A progressão dos sintomas varia amplamente entre cada caso de FXTAS; o início dos sintomas pode ser gradual, com a progressão da doença abrangendo vários anos ou décadas. Como alternativa, os sintomas podem progredir rapidamente.

FXTAS mostrou forte penetrância dependente da idade, afetando portadores de pré-mutação mais velhos com maior prevalência. Portadores do sexo masculino, com 50 anos ou mais, têm 30% de chance de desenvolver FXTAS, enquanto os homens com 75 anos ou mais têm 75% de chance de desenvolver o transtorno. Embora inicialmente descrito como afetando portadores do sexo masculino, também foi descoberto que portadores do sexo feminino da mutação do gene FMR1 desenvolvem FXTAS. No entanto, devido à inativação do X, as mulheres portadoras têm muito menos probabilidade de desenvolver demência ou ataxia e tremor clássicos, em vez de demonstrar sintomas como fibromialgia , doenças da tireoide, hipertensão e convulsões .

Veja também

Referências

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