Frizzled - Frizzled
Região da membrana da família Frizzled / Smoothened | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
Símbolo | Frizzled | ||||||||
Pfam | PF01534 | ||||||||
Clã Pfam | GPCR_A | ||||||||
InterPro | IPR000539 | ||||||||
PRÓSITO | PDOC50038 | ||||||||
TCDB | 9.A.14 | ||||||||
Superfamília OPM | 6 | ||||||||
Proteína OPM | 4jkv | ||||||||
CDD | cd13951 | ||||||||
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Frizzled é uma família de receptores atípicos acoplados à proteína G que atuam como receptores na via de sinalização Wnt e em outras vias de sinalização. Quando ativado, Frizzled leva à ativação de Disheveled no citosol .
Distribuição de espécies
Proteínas frisadas e os genes que as codificam foram identificados em uma variedade de animais, de esponjas a humanos.
Função
As proteínas frisadas também desempenham papéis importantes no controle da polaridade celular, no desenvolvimento embrionário, na formação de sinapses neurais , na proliferação celular e em muitos outros processos em organismos em desenvolvimento e adultos. Esses processos ocorrem como resultado de uma das três vias de sinalização. Estes incluem o canónica via Wnt / β-catenina , via Wnt / cálcio , e da polaridade celular planar (PCP) via . Mutações no receptor frizzled-4 humano foram associadas à vitreorretinopatia exsudativa familiar , uma doença rara que afeta a retina na parte posterior do olho, e o vítreo , o líquido claro dentro do olho.
O locus crespo (fz) de Drosophila coordena os citoesqueletos das células epidérmicas, produzindo uma matriz paralela de pelos cuticulares e cerdas. Em mutantes fz, a orientação de cabelos individuais em relação a seus vizinhos e ao organismo como um todo é alterada. Na asa do tipo selvagem, todos os cabelos apontam para a ponta distal.
Na asa em desenvolvimento, Fz tem 2 funções: é necessário para a transmissão proximal-distal de um sinal de polaridade intracelular; e é necessário que as células respondam ao sinal de polaridade. Fz produz um mRNA que codifica uma proteína de membrana integral com 7 domínios transmembranares (TM) putativos. Essa proteína deve conter os domínios extracelular e citoplasmático, que podem funcionar na transmissão e interpretação da informação de polaridade. Esta assinatura é geralmente encontrada no downstream do domínio Fz ( InterPro : IPR000024 )
Domínio rico em cisteína
As proteínas frizzled incluem o domínio rico em cisteína que é conservado em diversas proteínas, incluindo várias tirosina quinases receptoras . Em Drosophila melanogaster , membros da família Frizzled de genes de polaridade de tecido codificam proteínas que parecem funcionar como receptores de superfície celular para Wnts. Os genes Frizzled pertencem à classe de sete receptores transmembrana (7TMR) e têm em sua região extracelular um domínio rico em cisteína que foi implicado como o domínio de ligação Wnt. A similaridade de sequência entre o domínio rico em cisteína de Frizzled e vários receptores tirosina quinases, que têm papéis no desenvolvimento, incluem o receptor tirosina quinase específico do músculo (MuSK), a quinase específica neuronal (NSK2) e ROR1 e ROR2. A estrutura deste domínio é conhecida e é composta principalmente por hélices alfa. Este domínio contém dez cisteínas conservadas que formam cinco pontes dissulfeto.
Membros do grupo
A seguir está uma lista dos dez receptores frizzled humanos conhecidos:
- Frizzled-1 ( FZD1 )
- Frizzled-2 ( FZD2 )
- Frizzled-3 ( FZD3 )
- Frizzled-4 ( FZD4 )
- Frizzled-5 ( FZD5 )
- Frizzled-6 ( FZD6 )
- Frizzled-7 ( FZD7 )
- Frizzled-8 ( FZD8 )
- Frizzled-9 ( FZD9 )
- Frizzled-10 ( FZD10 )
Como alvo de drogas
Vantictumab é um anticorpo monoclonal contra cinco receptores frizzled que está em desenvolvimento para o tratamento do câncer .
Veja também
Referências
links externos
- "Receptores Frizzled" . Banco de dados de receptores e canais de íons da IUPHAR . União Internacional de Farmacologia Clínica e Básica.
- Receptores Frizzled + nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)