TNFRSF18 - TNFRSF18
O membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 18 (TNFRSF18) também conhecido como receptor da família TNFR induzível por ativação (AITR) ou proteína relacionada ao TNFR induzida por glicocorticóides (GITR) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene TNFRSF18 . O GITR é atualmente de interesse para imunologistas como uma molécula de ponto de verificação imune co-estimuladora .
Função
TNFRSF18 é um membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral (TNF-R). Este receptor demonstrou ter expressão aumentada após a ativação das células T , e acredita-se que desempenhe um papel chave na autotolerância imunológica dominante mantida pelas células T reguladoras CD25 + / CD4 + . Estudos knockout em camundongos também sugerem que o papel desse receptor está na regulação da ativação de células T induzida por CD3 e morte celular programada . Foram relatadas três variantes de transcrição com splicing alternativo deste gene que codificam isoformas distintas.
AITR
O receptor do fator de necrose tumoral induzível por ativação humana (AITR) e seu ligante, AITRL, são moléculas coestimulatórias importantes na patogênese de doenças autoimunes. Apesar da importância dessas moléculas coestimulatórias nas doenças autoimunes, seu papel na reação autoimune a fragmentos de disco herniado ainda não foi explorado.
GITR
O GITR foi identificado como um novo membro da superfamília do receptor de TNF, comparando a expressão do gene em linhas de células T murinas não tratadas e tratadas com DEX. GITR pode células T são ativadas. Embora o GITR de camundongo seja induzido por envolvimento de GC ou ativação de células T, seu homólogo humano (hGITR / AITR) é regulado positivamente apenas por ativação. Portanto, os requisitos para a sinalização de GR na indução da expressão de GITR por células T permanecem discutíveis.
O GITR ( receptor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticóides ) é uma molécula receptora de superfície que demonstrou estar envolvida na inibição da atividade supressora das células T reguladoras e no prolongamento da sobrevivência das células T efetoras. Em modelos de camundongos, GITR foi inicialmente observado para ser seletivamente enriquecido na superfície de células T reguladoras, tornando-se um marcador de superfície potencial atraente para essas células raras. No entanto, estudos subsequentes revelaram que o GITR também é regulado positivamente em quaisquer células T ativadas em humanos, prejudicando assim sua utilidade como um marcador de células T regulatórias.
Referências
Leitura adicional
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Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .