Halotano - Halothane
 | |
 | |
| Dados clínicos | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Informações sobre medicamentos profissionais da FDA |
Categoria de gravidez |
|
| Vias de administração |
inalação |
| Código ATC | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático ( CYP2E1 ) |
| Excreção | rim , respiratório |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,005,270 
|
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 2 H Br Cl F 3 |
| Massa molar | 197,38 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (verificar) | |
Halothane , vendido sob a marca Fluothane, entre outros, é um anestésico geral . Pode ser usado para induzir ou manter a anestesia . Um de seus benefícios é que não aumenta a produção de saliva , o que pode ser particularmente útil em pessoas com dificuldade de intubação . É administrado por inalação .
Os efeitos colaterais incluem batimento cardíaco irregular , depressão respiratória e hepatotoxicidade . Como todos os anestésicos voláteis, não deve ser usado em pessoas com histórico pessoal ou familiar de hipertermia maligna . Parece ser seguro na porfiria . Não está claro se o uso durante a gravidez é prejudicial ao bebê e geralmente não é recomendado para uso durante uma cesariana . Halotano é uma molécula quiral usada como uma mistura racêmica .
Halotano foi descoberto em 1955. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Seu uso em países desenvolvidos foi substituído principalmente por novos agentes anestésicos, como o sevoflurano . Ele não está mais disponível comercialmente nos Estados Unidos. O halotano também contribui para a destruição da camada de ozônio .
Usos médicos
É um anestésico potente com CAM de 0,74%. Seu coeficiente de partição sangue / gás de 2,4 o torna um agente com tempo moderado de indução e recuperação. Não é um bom analgésico e seu efeito de relaxamento muscular é moderado.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais incluem batimento cardíaco irregular , depressão respiratória e hepatotoxicidade . Parece ser seguro na porfiria . Não está claro se o uso durante a gravidez é prejudicial ao bebê e geralmente não é recomendado para uso durante uma cesariana . Halotano é uma molécula quiral usada como uma mistura racêmica . Em casos raros, observou-se que a exposição repetida ao halotano em adultos resultou em lesão hepática grave. Isso ocorreu em cerca de uma em 10.000 exposições. A síndrome resultante foi denominada hepatite halotano , de origem imunoalérgica, e acredita-se que resulte do metabolismo do halotano em ácido trifluoroacético por meio de reações oxidativas no fígado. Cerca de 20% do halotano inalado é metabolizado pelo fígado e esses produtos são excretados na urina. A síndrome da hepatite teve uma taxa de mortalidade de 30% a 70%. A preocupação com a hepatite resultou em uma redução dramática no uso de halotano para adultos e foi substituído na década de 1980 por enflurano e isoflurano . Em 2005, os anestésicos voláteis mais comumente usados eram isoflurano , sevoflurano e desflurano . Como o risco de hepatite por halotano em crianças era substancialmente menor do que em adultos, o halotano continuou a ser usado em pediatria na década de 1990, pois era especialmente útil para indução de anestesia por inalação. No entanto, em 2000, o sevoflurano, excelente para indução inalatória, havia substituído amplamente o uso de halotano em crianças.
O halotano sensibiliza o coração às catecolaminas, por isso é suscetível de causar arritmia cardíaca, ocasionalmente fatal, principalmente se houver hipercapnia . Isso parece ser especialmente problemático em anestesia dentária.
Como todos os agentes anestésicos inalatórios potentes, é um gatilho potente para hipertermia maligna . Da mesma forma, em comum com outros agentes inalatórios potentes, ele relaxa o músculo liso uterino e isso pode aumentar a perda de sangue durante o parto ou interrupção da gravidez.
Segurança no trabalho
As pessoas podem ser expostas ao halotano no local de trabalho respirando-o como gás anestésico residual, contato com a pele, contato com os olhos ou engolindo-o. O Instituto Nacional de Segurança e Saúde Ocupacional (NIOSH) estabeleceu um limite de exposição recomendado (REL) de 2 ppm (16,2 mg / m 3 ) durante 60 minutos.
Farmacologia
O mecanismo exato de ação dos anestésicos gerais não foi delineado . O halotano ativa os receptores GABA A e glicina . Também actua como um antagonista do receptor de NMDA , inibe nach e canais de sódio dependentes de voltagem , e activa de 5-HT 3 e K twin-pore + canais . Não afeta os receptores AMPA ou cainato .
Propriedades químicas e físicas
| Ponto de ebulição : | 50,2 ° C | (a 101,325 kPa) |
| Densidade : | 1.868 g / cm³ | (a 20 ° C) |
| Peso molecular : | 197,4 u | |
| Pressão de vapor : | 244 mmHg (32kPa) | (a 20 ° C) |
| 288 mmHg (38kPa) | (a 24 ° C) | |
| MAC : | 0,75 | vol% |
| Sangue: coeficiente de partição de gás : | 2,3 | |
| Óleo: coeficiente de partição de gás: | 224 |
Quimicamente, o halotano é um haleto de alquila (não um éter como muitos outros anestésicos). A estrutura tem um estereocentro, então ( R ) - e ( S ) - isômeros ópticos ocorrem.
Síntese
A síntese comercial do halotano começa a partir do tricloroetileno , que reage com o fluoreto de hidrogênio na presença de tricloreto de antimônio a 130 ° C para formar 2-cloro-1,1,1-trifluoroetano. Este é então reagido com bromo a 450 ° C para produzir halotano.
Substâncias relacionadas
As tentativas de encontrar anestésicos com menos metabolismo resultaram em éteres halogenados , como enflurano e isoflurano. A incidência de reações hepáticas com esses agentes é menor. O grau exato de potencial hepatotóxico do enflurano é debatido, embora seja minimamente metabolizado. O isoflurano não é essencialmente metabolizado e os relatos de lesão hepática associada são bastante raros. Pequenas quantidades de ácido trifluoroacético podem ser formadas a partir do metabolismo do halotano e do isoflurano e possivelmente é responsável pela sensibilização cruzada de pacientes entre esses agentes.
A principal vantagem dos agentes mais modernos é a menor solubilidade no sangue, resultando em indução e recuperação mais rápidas da anestesia.
História
O halotano foi sintetizado pela primeira vez por CW Suckling da Imperial Chemical Industries em 1951 no Laboratório ICI Widnes e foi usado pela primeira vez clinicamente por M. Johnstone em Manchester em 1956. Inicialmente, muitos farmacologistas e anestesiologistas tinham dúvidas sobre a segurança e eficácia da nova droga. Mas o halotano, que exigia conhecimento especializado e tecnologias para administração segura, também deu aos anestesiologistas britânicos a oportunidade de refazer sua especialidade como profissão durante um período, quando o recém-criado Serviço Nacional de Saúde precisava de mais consultores especializados. Nesse contexto, o halotano acabou se tornando popular como um anestésico geral não inflamável, substituindo outros anestésicos voláteis , como o tricloroetileno , o éter dietílico e o ciclopropano . Em muitas partes do mundo, foi amplamente substituído por agentes mais novos desde a década de 1980, mas ainda é amplamente utilizado nos países em desenvolvimento devido ao seu custo mais baixo.
O halotano foi administrado a muitos milhões de pacientes adultos e pediátricos em todo o mundo, desde sua introdução em 1956 até a década de 1980. Suas propriedades incluem depressão cardíaca em níveis elevados, sensibilização cardíaca a catecolaminas como a norepinefrina e relaxamento brônquico potente. Sua falta de irritação das vias aéreas o tornou um agente de indução de inalação comum em anestesia pediátrica. Seu uso em países desenvolvidos foi substituído principalmente por novos agentes anestésicos, como o sevoflurano . Ele não está mais disponível comercialmente nos Estados Unidos.
Sociedade e cultura
Disponibilidade
Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível como um líquido volátil, em 30, 50, 200 e 250 ml por recipiente, mas em muitos países desenvolvidos não está disponível por ter sido substituído por agentes mais novos. É o único anestésico inalatório que contém bromo , o que o torna radiopaco . É incolor e de cheiro agradável, mas instável à luz. É embalado em frascos de cor escura e contém 0,01% de timol como agente estabilizador.
Destruição do ozônio
O halotano é uma substância destruidora da camada de ozônio com um ODP de 1,56 e é calculado como responsável por 1% da destruição total da camada de ozônio da estratosfera.
Referências
links externos
- "Halotano" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.