Vírus Herpes simplex - Herpes simplex virus

Vírus herpes simplex
Micrografia TEM de vírions de uma espécie de vírus herpes simplex
Micrografia TEM de vírions de uma espécie de vírus herpes simplex
Classificação científicaEdite esta classificação
(não classificado): Vírus
Reino : Duplodnaviria
Reino: Heunggongvirae
Filo: Peploviricota
Classe: Herviviricetes
Pedido: Herpesvirales
Família: Herpesviridae
Subfamília: Alphaherpesvirinae
Gênero: Simplexvirus
Grupos incluídos
Táxons cladisticamente incluídos, mas tradicionalmente excluídos

Todos os outros Simplexvirus spp .:

Os vírus Herpes simplex 1 e 2 ( HSV-1 e HSV-2 ), também conhecidos por seus nomes taxonômicos Alfaherpesvírus humano 1 e Alfaherpesvírus humano 2 , são dois membros da família Herpesviridae humano , um conjunto de novos vírus que produzem infecções virais no maioria dos humanos . Tanto o HSV-1 (que produz a maioria dos herpes labial ) quanto o HSV-2 (que produz a maioria do herpes genital ) são comuns e contagiosos . Eles podem ser transmitidos quando uma pessoa infectada começa o derramamento do vírus .

Cerca de 67% da população mundial com menos de 50 anos tem HSV-1. Nos Estados Unidos, cerca de 47,8% e 11,9% são considerados portadores de HSV-1 e HSV-2, respectivamente. Como pode ser transmitida por meio de qualquer contato íntimo, é uma das infecções sexualmente transmissíveis mais comuns .

Sintomas

Muitos dos infectados nunca desenvolvem sintomas. Os sintomas, quando ocorrem, podem incluir bolhas aquosas na pele ou nas membranas mucosas da boca, lábios, nariz ou órgãos genitais ou olhos ( herpes ocular ). As lesões curam com uma crosta característica de doença herpética. Às vezes, os vírus causam sintomas leves ou atípicos durante os surtos. No entanto, eles também podem causar formas mais problemáticas de herpes simplex . Como vírus neurotrópicos e neuroinvasivos , o HSV-1 e -2 persistem no corpo, escondendo-se do sistema imunológico nos corpos celulares dos neurônios . Após a infecção inicial ou primária, algumas pessoas infectadas apresentam episódios esporádicos de reativação viral ou surtos. Em um surto, o vírus em uma célula nervosa torna-se ativo e é transportado através do axônio do neurônio para a pele, onde a replicação e a eliminação do vírus ocorrem e causam novas feridas.

Transmissão

O HSV-1 e o HSV-2 são transmitidos pelo contato com uma pessoa infectada que tem reativações do vírus. O HSV-2 é eliminado periodicamente no trato genital humano, na maioria das vezes de forma assintomática. A maioria das transmissões sexuais ocorre durante períodos de eliminação assintomática. A reativação assintomática significa que o vírus causa sintomas atípicos, sutis ou difíceis de notar que não são identificados como uma infecção de herpes ativa, portanto, adquirir o vírus é possível mesmo se não houver bolhas ou feridas de HSV ativas. Em um estudo, amostras diárias de esfregaço genital encontraram HSV-2 em uma mediana de 12-28% dos dias entre aqueles que tiveram um surto e 10% dos dias entre aqueles que sofrem de infecção assintomática, com muitos desses episódios ocorrendo sem visível surto ("derramamento subclínico").

Em outro estudo, 73 indivíduos foram randomizados para receber valaciclovir 1 g por dia ou placebo por 60 dias cada em um desenho cruzado de duas vias . Um esfregaço diário da área genital foi auto-coletado para detecção do HSV-2 por reação em cadeia da polimerase, para comparar o efeito do valaciclovir versus placebo na liberação viral assintomática em imunocompetentes, indivíduos soropositivos para HSV-2 sem história de infecção por herpes genital sintomática. O estudo descobriu que o valaciclovir reduziu significativamente a eliminação durante os dias subclínicos em comparação com o placebo, mostrando uma redução de 71%; 84% dos indivíduos não tiveram derramamento enquanto recebiam valaciclovir contra 54% dos indivíduos com placebo. Cerca de 88% dos pacientes tratados com valaciclovir não tinham sinais ou sintomas reconhecidos contra 77% com placebo.

Para HSV-2, a eliminação subclínica pode ser responsável pela maior parte da transmissão. Estudos com parceiros discordantes (um infectado com HSV-2, outro não) mostram que a taxa de transmissão é de aproximadamente 5 por 10.000 contatos sexuais. Os sintomas atípicos costumam ser atribuídos a outras causas, como infecção por fungos . O HSV-1 é freqüentemente adquirido por via oral durante a infância. Também pode ser sexualmente transmissível, incluindo contato com saliva, como beijo e contato boca-genital ( sexo oral ). O HSV-2 é principalmente uma infecção sexualmente transmissível, mas as taxas de infecções genitais por HSV-1 estão aumentando.

Ambos os vírus também podem ser transmitidos verticalmente durante o parto, também denominado "vírus do herpes simplex não genético". No entanto, o risco de transmissão de infecção é mínimo se a mãe não apresentar sintomas ou bolhas expostas durante o parto. O risco é considerável quando a mãe é infectada pelo vírus pela primeira vez no final da gravidez. Ao contrário dos mitos populares, o herpes não pode ser transmitido de superfícies como assentos de vasos sanitários porque o vírus do herpes começa a morrer imediatamente após deixar o corpo.

Os vírus herpes simplex podem afetar áreas da pele expostas ao contato com uma pessoa infectada (embora apertar a mão de uma pessoa infectada não transmita esta doença). Um exemplo disso é o panarício herpético , que é uma infecção por herpes nos dedos. Essa era uma aflição comum dos cirurgiões-dentistas antes do uso rotineiro de luvas ao conduzir o tratamento em pacientes.

A infecção pelo HSV-2 aumenta o risco de contrair o HIV .

Virologia

Estrutura viral

Uma reconstrução tridimensional e animação de uma montagem semelhante a uma cauda no capsídeo de HSV-1
Reconstrução 3D do capsídeo de HSV-1
Vírus Herpes Simplex 2

Todos os vírus do herpes animal compartilham algumas propriedades comuns. A estrutura dos vírus do herpes consiste em um genoma de DNA linear relativamente grande, de fita dupla, envolto em uma gaiola de proteína icosaédrica chamada capsídeo , que é envolto em uma bicamada lipídica chamada envelope . O envelope é unido ao capsídeo por meio de um tegumento . Essa partícula completa é conhecida como vírion . O HSV-1 e o HSV-2 contêm, cada um, pelo menos 74 genes (ou estruturas de leitura aberta , ORFs) em seus genomas, embora a especulação sobre o aglomerado de genes permita até 84 genes únicos que codificam proteínas por 94 ORFs putativos. Esses genes codificam uma variedade de proteínas envolvidas na formação do capsídeo, tegumento e envelope do vírus, bem como no controle da replicação e infectividade do vírus. Esses genes e suas funções estão resumidos na tabela a seguir.

Os genomas de HSV-1 e HSV-2 são complexos e contêm duas regiões únicas chamadas de região única longa (U L ) e região única curta (U S ). Das 74 ORFs conhecidas, U L contém 56 genes virais, enquanto U S contém apenas 12. A transcrição dos genes do HSV é catalisada pela RNA polimerase II do hospedeiro infectado. Genes iniciais imediatos , que codificam proteínas que regulam a expressão de genes virais precoces e tardios, são os primeiros a serem expressos após a infecção. Segue-se a expressão gênica precoce , para permitir a síntese de enzimas envolvidas na replicação do DNA e a produção de certas glicoproteínas do envelope . A expressão de genes tardios ocorre por último; este grupo de genes codifica predominantemente proteínas que formam a partícula do vírion.

Cinco proteínas de (U L ) formam a cápside viral - UL6 , UL18, UL35, UL38 e a proteína da cápside principal UL19.

Entrada celular

Um diagrama simplificado de replicação HSV

A entrada do HSV em uma célula hospedeira envolve várias glicoproteínas na superfície do vírus com envelope que se ligam aos seus receptores transmembrana na superfície da célula. Muitos desses receptores são então puxados para dentro pela célula, que se pensa abrir um anel de três heterodímeros gHgL estabilizando uma conformação compacta da glicoproteína gB, de modo que ela salta para fora e perfura a membrana celular. O envelope que cobre a partícula do vírus então se funde com a membrana celular, criando um poro através do qual o conteúdo do envelope viral entra na célula hospedeira.

Os estágios sequenciais de entrada do HSV são análogos aos de outros vírus . No início, os receptores complementares no vírus e na superfície da célula aproximam as membranas viral e celular. As interações dessas moléculas formam então um poro de entrada estável através do qual o conteúdo do envelope viral é introduzido na célula hospedeira. O vírus também pode ser endocitado após a ligação aos receptores, e a fusão pode ocorrer no endossomo . Em micrografias eletrônicas, os folhetos externos das bicamadas lipídicas virais e celulares foram vistos mesclados; esta hemifusão pode estar no caminho usual para a entrada ou pode geralmente ser um estado interrompido com maior probabilidade de ser capturado do que um mecanismo de entrada transitório.

No caso do vírus do herpes, as interações iniciais ocorrem quando duas glicoproteínas do envelope viral chamadas glicoproteína C (gC) e glicoproteína B (gB) se ligam a uma partícula da superfície celular chamada sulfato de heparana . Em seguida, a principal proteína de ligação ao receptor, a glicoproteína D (gD), liga-se especificamente a pelo menos um dos três receptores de entrada conhecidos. Estes receptores celulares incluem mediador de entrada de herpesvírus ( HVEM ), nectina -1 e sulfato de heparano 3-O sulfatado. Os receptores de nectina geralmente produzem adesão célula-célula, para fornecer um ponto forte de ligação do vírus à célula hospedeira. Essas interações trazem as superfícies da membrana em proximidade mútua e permitem que outras glicoproteínas embutidas no envelope viral interajam com outras moléculas da superfície celular. Uma vez ligado ao HVEM, o gD muda sua conformação e interage com as glicoproteínas virais H (gH) e L (gL), que formam um complexo. A interação dessas proteínas de membrana pode resultar em um estado de hemifusão. A interação do gB com o complexo gH / gL cria um poro de entrada para o capsídeo viral. gB interage com glicosaminoglicanos na superfície da célula hospedeira.

Inoculação genética

Depois que o capsídeo viral entra no citoplasma celular , ele é transportado para o núcleo da célula . Uma vez ligado ao núcleo em um poro de entrada nuclear, o capsídeo ejeta seu conteúdo de DNA através do portal do capsídeo. O portal da cápside é formado por 12 cópias da proteína portal, UL6, organizadas como um anel; as proteínas contêm uma sequência zíper de leucina de aminoácidos , que permite que elas adiram umas às outras. Cada cápside icosaédrica contém um único portal, localizado em um vértice . O DNA sai do capsídeo em um único segmento linear.

Evasão imunológica

O HSV evita o sistema imunológico por meio da interferência com a apresentação do antígeno MHC classe I na superfície celular, bloqueando o transportador associado ao processamento do antígeno (TAP) induzido pela secreção de ICP-47 pelo HSV. Na célula hospedeira, o TAP transporta peptídeos de epítopos de antígenos virais digeridos do citosol para o retículo endoplasmático, permitindo que esses epítopos sejam combinados com moléculas de MHC de classe I e apresentados na superfície da célula. A apresentação de epítopos virais com MHC de classe I é um requisito para a ativação de linfócitos T citotóxicos (CTLs), os principais efetores da resposta imune mediada por células contra células infectadas por vírus. O ICP-47 impede o início de uma resposta CTL contra o HSV, permitindo que o vírus sobreviva por um período prolongado no hospedeiro.

Replicação

Micrografia mostrando o efeito citopático viral do HSV (multinucleação, cromatina em vidro fosco)

Após a infecção de uma célula, uma cascata de proteínas do vírus do herpes, chamada de início imediato, precoce e tardio, é produzida. A pesquisa usando citometria de fluxo em outro membro da família do vírus do herpes, o herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi , indica a possibilidade de um estágio lítico adicional , tardio. Esses estágios de infecção lítica, particularmente líticos tardios, são distintos do estágio de latência. No caso do HSV-1, nenhum produto de proteína é detectado durante a latência, ao passo que eles são detectados durante o ciclo lítico.

As primeiras proteínas transcritas são utilizadas na regulação da replicação genética do vírus. Ao entrar na célula, uma proteína α-TIF se junta à partícula viral e auxilia na transcrição precoce imediata . A proteína de desligamento do virion hospedeiro (VHS ou UL41) é muito importante para a replicação viral. Esta enzima interrompe a síntese de proteínas no hospedeiro, degrada o mRNA do hospedeiro , ajuda na replicação viral e regula a expressão gênica de proteínas virais. O genoma viral viaja imediatamente para o núcleo, mas a proteína VHS permanece no citoplasma.

As proteínas tardias formam o capsídeo e os receptores na superfície do vírus. O empacotamento das partículas virais - incluindo o genoma , o núcleo e o capsídeo - ocorre no núcleo da célula. Aqui, concatemers do genoma viral são separados por clivagem e são colocados em capsídeos formados. O HSV-1 passa por um processo de envolvimento primário e secundário. O envelope primário é adquirido por brotamento na membrana nuclear interna da célula. Este então se funde com a membrana nuclear externa. O vírus adquire seu envelope final por brotamento em vesículas citoplasmáticas .

Infecção latente

Os HSVs podem persistir em uma forma quiescente, mas persistente, conhecida como infecção latente, principalmente nos gânglios neurais . O HSV-1 tende a residir nos gânglios trigêmeos , enquanto o HSV-2 tende a residir nos gânglios sacrais , mas essas são apenas tendências, não um comportamento fixo. Durante a infecção latente de uma célula, os HSVs expressam RNA transcrito associado à latência (LAT) . O LAT regula o genoma da célula hospedeira e interfere nos mecanismos naturais de morte celular. Ao manter as células hospedeiras, a expressão de LAT preserva um reservatório do vírus, o que permite recorrências periódicas subsequentes, geralmente sintomáticas, ou "surtos" característicos de não latência. Quer as recorrências sejam sintomáticas ou não, a eliminação viral ocorre para infectar um novo hospedeiro.

Uma proteína encontrada nos neurônios pode se ligar ao DNA do vírus do herpes e regular a latência . O DNA do vírus do herpes contém um gene para uma proteína chamada ICP4, que é um importante transativador de genes associados à infecção lítica no HSV-1. Os elementos que envolvem o gene para ICP4 ligam-se a uma proteína conhecida como fator de silenciamento restritivo neuronal da proteína neuronal humana (NRSF) ou fator de transcrição de silenciamento do elemento repressor humano (REST) . Quando ligada aos elementos do DNA viral, a desacetilação da histona ocorre no topo da sequência do gene ICP4 para prevenir a iniciação da transcrição desse gene, evitando assim a transcrição de outros genes virais envolvidos no ciclo lítico. Outra proteína HSV reverte a inibição da síntese da proteína ICP4. ICP0 dissocia NRSF do gene ICP4 e, portanto, evita o silenciamento do DNA viral.

Genoma

O genoma do HSV consiste em dois segmentos exclusivos, denominados unique long (UL) e unique short (US), bem como repetições terminais invertidas encontradas nas duas extremidades deles denominadas repeat long (RL) e repeat short (RS). Existem também elementos secundários de "redundância de terminal" (α) encontrados nas outras extremidades de RS. O arranjo geral é RL-UL-RL-α-RS-US-RS-α com cada par de repetições invertido. A sequência inteira é então encapsulada em uma repetição direta terminal. As partes longas e curtas têm suas próprias origens de replicação , com OriL localizado entre UL28 e UL30 e OriS localizado em um par próximo ao RS. Como os segmentos L e S podem ser montados em qualquer direção, eles podem ser invertidos entre si livremente, formando vários isômeros lineares.

As estruturas de leitura aberta (ORFs) de HSV
ORF Alias ​​de proteína HSV-1 HSV-2 Descrição da função
Repetir longamente (R L )
ICP0 / RL2 ICP0; IE110; α0 P08393 P28284 E3 ubiquitina ligase que ativa a transcrição do gene viral opondo-se à cromatinização do genoma viral e neutraliza as respostas antivirais baseadas em interferon e intrínseca .
RL1 RL1; ICP34.5 O12396 Fator de neurovirulência. Antagoniza PKR por desfosforilação eIF4a. Liga-se ao BECN1 e desativa a autofagia .
LAT LRP1, LRP2 P17588
P17589
Produtos de proteína abd transcritos associados à latência (proteína relacionada à latência)
Longo único (U L )
UL1 Glicoproteína L P10185 Superfície e membrana
UL2 UL2 P10186 Uracil-DNA glicosilase
UL3 UL3 P10187 desconhecido
UL4 UL4 P10188 desconhecido
UL5 UL5 Q2MGV2 Replicação de DNA
UL6 Proteína portal U L -6 P10190 Doze dessas proteínas constituem o anel portal do capsídeo, através do qual o DNA entra e sai do capsídeo.
UL7 UL7 P10191 Maturação de virion
UL8 UL8 P10192 Proteína associada ao complexo helicase-primase de vírus de DNA
UL9 UL9 P10193 Origem de replicação - proteína de ligação
UL10 Glicoproteína M P04288 Superfície e membrana
UL11 UL11 P04289 saída do vírion e envolvimento secundário
UL12 UL12 Q68978 Exonuclease alcalina
UL13 UL13 Q9QNF2 Serina - proteína quinase treonina
UL14 UL14 P04291 Proteína do tegumento
UL15 Terminase P04295 Processamento e embalagem de DNA
UL16 UL16 P10200 Proteína do tegumento
UL17 UL17 P10201 DNA de processamento e embalagem
UL18 VP23 P10202 Proteína capsidial
UL19 VP5; ICP5 P06491 Proteína do capsídeo principal
UL20 UL20 P10204 Proteína de membrana
UL21 UL21 P10205 Proteína do tegumento
UL22 Glicoproteína H P06477 Superfície e membrana
UL23 Timidina quinase O55259 Periférico para replicação de DNA
UL24 UL24 P10208 desconhecido
UL25 UL25 P10209 DNA de processamento e embalagem
UL26 P40; VP24; VP22A; UL26.5 (isoforma curta de HHV2) P10210 P89449 Proteína capsidial
UL27 Glicoproteína B A1Z0P5 Superfície e membrana
UL28 ICP18.5 P10212 DNA de processamento e embalagem
UL29 UL29; ICP8 Q2MGU6 Proteína principal de ligação ao DNA
UL30 DNA polimerase Q4ACM2 Replicação de DNA
UL31 UL31 Q25BX0 Proteína da matriz nuclear
UL32 UL32 P10216 Glicoproteína de envelope
UL33 UL33 P10217 DNA de processamento e embalagem
UL34 UL34 P10218 Proteína da membrana nuclear interna
UL35 VP26 P10219 Proteína capsidial
UL36 UL36 P10220 Proteína de tegumento grande
UL37 UL37 P10216 Conjunto de cápside
UL38 UL38; VP19C P32888 Montagem da cápside e maturação do DNA
UL39 UL39; RR-1; ICP6 P08543 Ribonucleotídeo redutase (subunidade grande)
UL40 UL40; RR-2 P06474 Ribonucleotídeo redutase (subunidade pequena)
UL41 UL41; VHS P10225 Proteína do tegumento; Vírion hospedeiro desligado
UL42 UL42 Q4H1G9 Fator de processabilidade da DNA polimerase
UL43 UL43 P10227 Proteína de membrana
UL44 Glicoproteína C P10228 Superfície e membrana
UL45 UL45 P10229 Proteína de membrana; Lectina tipo C
UL46 VP11 / 12 P08314 Proteínas do tegumento
UL47 UL47; VP13 / 14 P10231 Proteína do tegumento
UL48 VP16 (Alpha-TIF) P04486 Maturação de virion; ativar genes IE interagindo com os fatores de transcrição celular Oct-1 e HCF. Vincula-se à sequência 5 ' TAATGARAT 3' .
UL49 UL49A O09800 Proteína de envelope
UL50 UL50 P10234 dUTP difosfatase
UL51 UL51 P10234 Proteína do tegumento
UL52 UL52 P10236 DNA helicase / proteína do complexo primase
UL53 Glicoproteína K P68333 Superfície e membrana
UL54 IE63; ICP27 P10238 Regulação transcricional e inibição do sinalizador STING
UL55 UL55 P10239 Desconhecido
UL56 UL56 P10240 Desconhecido
Repetição invertida longa (IR L )
Curto de repetição invertido (IR S )
Curto único (U S )
US1 ICP22; IE68 P04485 Replicação viral
US2 US2 P06485 Desconhecido
US3 US3 P04413 Serina / treonina-proteína quinase
US4 Glicoproteína G P06484 Superfície e membrana
US5 Glicoproteína J P06480 Superfície e membrana
US6 Glicoproteína D A1Z0Q5 Superfície e membrana
US7 Glicoproteína I P06487 Superfície e membrana
US8 Glicoproteína E Q703F0 Superfície e membrana
US9 US9 P06481 Proteína do tegumento
US10 US10 P06486 Proteína do capsídeo / tegumento
US11 US11; Vmw21 P56958 Liga DNA e RNA
US12 Proteína celular 47 infectada | ICP47 ; IE12 P03170 Inibe a via do MHC de classe I , evitando a ligação do antígeno ao TAP
Terminal de repetição curto (TR S )
RS1 ICP4 ; IE175 P08392 Ativador transcricional principal. Essencial para a progressão além da fase inicial imediata da infecção. Repressor de transcrição IEG .

Evolução

Os genomas do herpes simplex 1 podem ser classificados em seis clados . Quatro deles ocorrem na África Oriental , um na Ásia Oriental e um na Europa e América do Norte . Isso sugere que o vírus pode ter se originado na África Oriental. O ancestral comum mais recente das cepas eurasianas parece ter evoluído cerca de 60.000 anos atrás. Os isolados de HSV-1 do Leste Asiático têm um padrão incomum que atualmente é melhor explicado pelas duas ondas de migração responsáveis ​​pelo povoamento do Japão .

Os genomas do Herpes simplex 2 podem ser divididos em dois grupos: um é distribuído globalmente e o outro é principalmente limitado à África Subsaariana . O genótipo distribuído globalmente sofreu quatro recombinações antigas com herpes simplex 1. Também foi relatado que HSV-1 e HSV-2 podem ter eventos de recombinação contemporâneos e estáveis ​​em hospedeiros infectados simultaneamente com ambos os patógenos. Todos os casos são partes de aquisição de HSV-2 do genoma de HSV-1, às vezes alterando partes de seu epítopo de antígeno no processo.

A taxa de mutação foi estimada em ~ 1,38 × 10 -7 substituições / local / ano. No cenário clínico, as mutações no gene da timidina quinase ou no gene da DNA polimerase causaram resistência ao aciclovir . No entanto, a maioria das mutações ocorre no gene da timidina quinase, e não no gene da DNA polimerase.

Outra análise estimou a taxa de mutação no genoma do herpes simplex 1 em 1,82 × 10-8 substituição de nucleotídeos por local por ano. Essa análise localizou o ancestral comum mais recente desse vírus há cerca de 710.000 anos.

Herpes simplex 1 e 2 divergiram cerca de 6  milhões de anos atrás .

Tratamento

Os vírus do herpes estabelecem infecções para toda a vida (portanto, não podem ser erradicados do corpo).

O tratamento geralmente envolve medicamentos antivirais de uso geral que interferem na replicação viral, reduzem a gravidade física das lesões associadas ao surto e diminuem a chance de transmissão a outras pessoas. Estudos com populações vulneráveis ​​de pacientes indicaram que o uso diário de antivirais como o aciclovir e o valaciclovir pode reduzir as taxas de reativação. O uso extensivo de medicamentos anti-herpéticos tem levado ao desenvolvimento de resistência aos medicamentos , que por sua vez leva ao fracasso do tratamento. Portanto, novas fontes de drogas são amplamente investigadas para derrotar o problema. Em janeiro de 2020, foi publicado um artigo de revisão abrangente que demonstrou a eficácia dos produtos naturais como drogas anti-HSV promissoras.

A piritiona , um ionóforo de zinco , mostra atividade antiviral contra o vírus Herpes simplex.

doença de Alzheimer

Foi relatado, em 1979, que existe uma possível ligação entre o HSV-1 e a doença de Alzheimer , em pessoas com o alelo épsilon4 do gene APOE . O HSV-1 parece ser particularmente prejudicial ao sistema nervoso e aumenta o risco de desenvolver a doença de Alzheimer. O vírus interage com os componentes e receptores das lipoproteínas , o que pode levar ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. Esta pesquisa identifica os HSVs como o patógeno mais claramente relacionado ao estabelecimento da doença de Alzheimer. De acordo com um estudo feito em 1997, sem a presença do alelo do gene , o HSV-1 não parece causar nenhum dano neurológico ou aumentar o risco de Alzheimer. No entanto, um estudo prospectivo mais recente publicado em 2008 com uma coorte de 591 pessoas mostrou uma diferença estatisticamente significativa entre os pacientes com anticorpos indicando reativação recente do HSV e aqueles sem esses anticorpos na incidência da doença de Alzheimer, sem correlação direta com o APOE-epsilon4 alelo.

O estudo teve uma pequena amostra de pacientes que não tinham o anticorpo no início do estudo, portanto, os resultados devem ser vistos como altamente incertos . Em 2011, os cientistas da Manchester University mostraram que o tratamento de células infectadas com HSV1 com agentes antivirais diminuiu o acúmulo de β-amilóide e proteína tau , e também diminuiu a replicação do HSV-1.

Um estudo retrospectivo de 2018 de Taiwan em 33.000 pacientes descobriu que estar infectado com o vírus herpes simplex aumentou o risco de demência 2,56 vezes (IC 95%: 2,3-2,8) em pacientes que não receberam medicamentos anti-herpéticos (2,6 vezes para infecções por HSV-1 e 2,0 vezes para infecções por HSV-2). No entanto, os pacientes infectados com HSV que estavam recebendo medicamentos anti-herpéticos (aciclovir, famciclovir, ganciclovir, idoxuridina, penciclovir, tromantadina, valaciclovir ou valganciclovir) não apresentaram risco elevado de demência em comparação com pacientes não infectados com HSV.

Reativação de multiplicidade

A reativação de multiplicidade (MR) é o processo pelo qual os genomas virais contendo dano inativador interagem dentro de uma célula infectada para formar um genoma viral viável. MR foi originalmente descoberto com o bacteriófago T4 do vírus bacteriano, mas posteriormente também foi encontrado com vírus patogênicos, incluindo vírus influenza, HIV-1, vírus adenovírus símio 40, vírus vaccinia, reovírus, poliovírus e vírus herpes simplex.

Quando as partículas de HSV são expostas a doses de um agente que danifica o DNA que seria letal em infecções únicas, mas que podem sofrer infecções múltiplas (ou seja, dois ou mais vírus por célula hospedeira), é observado MR. O aumento da sobrevivência do HSV-1 devido ao MR ocorre após a exposição a diferentes agentes que danificam o DNA, incluindo metanossulfonato de metila , trimetilpsoraleno (que causa ligações cruzadas entre as fitas do DNA) e luz UV. Após o tratamento do HSV geneticamente marcado com trimetilpsoraleno, a recombinação entre os vírus marcados aumenta, sugerindo que o dano do trimetilpsoraleno estimula a recombinação. A RM do HSV parece depender parcialmente da maquinaria de reparo recombinacional da célula hospedeira, uma vez que as células de fibroblastos da pele defeituosas em um componente dessa maquinaria (isto é, células de pacientes com síndrome de Bloom) são deficientes na RM.

Estas observações sugerem que o MR em infecções por HSV envolve recombinação genética entre genomas virais danificados, resultando na produção de vírus descendentes viáveis. O HSV-1, ao infectar células hospedeiras, induz inflamação e estresse oxidativo. Assim, parece que o genoma do HSV pode ser submetido a danos oxidativos no DNA durante a infecção, e que o MR pode aumentar a sobrevivência viral e a virulência sob essas condições.

Use como um agente anticâncer

O vírus Herpes simplex modificado é considerado uma terapia potencial para o câncer e foi extensivamente testado clinicamente para avaliar sua capacidade oncolítica (matar o câncer). Os dados provisórios de sobrevida global do ensaio de fase 3 da Amgen de um vírus do herpes geneticamente atenuado sugerem eficácia contra o melanoma .

Use no rastreamento de conexão neuronal

O vírus herpes simplex também é usado como um traçador transneuronal que define as conexões entre os neurônios em virtude da passagem das sinapses.

Outros resultados relacionados

O vírus herpes simplex é provavelmente a causa mais comum de meningite de Mollaret . Na pior das hipóteses, pode levar a um caso potencialmente fatal de encefalite por herpes simples . O vírus do herpes simplex também foi estudado em doenças do sistema nervoso central, como a esclerose múltipla , mas as pesquisas foram conflitantes e inconclusivas.

Pesquisar

Existem vacinas comumente usadas para alguns herpesvírus, como a vacina veterinária HVT / LT (vacina contra laringotraqueíte do vetor do herpesvírus da Turquia). No entanto, previne a aterosclerose (que reflete histologicamente a aterosclerose em humanos) em animais-alvo vacinados. As vacinas única humanos disponíveis para herpesvírus são para o vírus varicela zoster , dada às crianças em torno do seu primeiro aniversário para prevenir a catapora (varicela), ou para adultos para prevenir um surto de herpes (herpes zoster). No entanto, não existe vacina humana para o vírus herpes simplex.

Referências

links externos