Hydrocodone - Hydrocodone
Dados clínicos | |
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Nomes comerciais | Hysingla ER, Zohydro ER |
Outros nomes | Diidrocodeinona, bitartarato de hidrocodona |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a601006 |
Dados de licença | |
Responsabilidade de dependência |
Alto |
Vias de administração |
Clínico: por via oral Outros: intranasal , retal |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | Via oral: 70% |
Ligação proteica | Baixo |
Metabolismo | Fígado : CYP3A4 (maior), CYP2D6 (menor) |
Metabolitos | • Noridrocodona • Hidromorfona • Outros |
Início de ação | 10-20 minutos |
Meia-vida de eliminação | Média: 3,8 horas Faixa: 3,3–4,4 horas |
Duração da ação | 4-8 horas |
Excreção | Urina |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100,004,304 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 18 H 21 N O 3 |
Massa molar | 299,370 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
Hydrocodone , vendido sob a marca Zohydro ER, entre outros, é um opioide usado para tratar dores fortes de duração prolongada, se outras medidas não forem suficientes. Ele também é usado como um supressor de tosse em adultos. É tomado por via oral. Normalmente é vendido como as combinações acetaminofeno / hidrocodona ou ibuprofeno / hidrocodona . Por si só, é vendido em uma formulação de longa ação .
Os efeitos colaterais comuns incluem tontura , sonolência, náusea e constipação. Os efeitos colaterais graves podem incluir abuso , pressão arterial baixa , convulsões , prolongamento do intervalo QT , depressão respiratória e síndrome da serotonina . A redução rápida da dose pode resultar na retirada dos opióides . O uso durante a gravidez ou amamentação geralmente não é recomendado. Acredita-se que a hidrocodona atue ativando os receptores opióides , principalmente no cérebro e na medula espinhal. Hydrocodone 10 mg é equivalente a cerca de 10 mg de morfina por via oral.
Hydrocodone foi patenteado em 1923, enquanto a formulação de longa ação foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2013. É mais comumente prescrito nos Estados Unidos, que consumiu 99% do fornecimento mundial em 2010. Em 2017, foi o 118º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de seis milhões de prescrições. É feito de papoula do ópio depois de convertido em codeína .
Usos médicos
Hydrocodone é usado para tratar dores moderadas a fortes. Em formulações líquidas, é usado para tratar a tosse. Em um estudo comparando a potência da hidrocodona com a da oxicodona , descobriu-se que era necessário 50% mais hidrocodona para atingir o mesmo grau de miose (contração pupilar). Os pesquisadores interpretaram isso como significando que a oxicodona é cerca de 50% mais potente do que a hidrocodona.
No entanto, em um estudo com pacientes do departamento de emergência com fraturas, verificou-se que uma quantidade igual de qualquer um dos medicamentos fornecia aproximadamente o mesmo grau de alívio da dor, indicando que há pouca diferença prática entre eles quando usados para esse fim. Algumas referências afirmam que a ação analgésica da hidrocodona começa em 20-30 minutos e dura cerca de 4-8 horas. As informações do fabricante dizem que o início da ação é de cerca de 10-30 minutos e a duração é de cerca de 4-6 horas. O intervalo de dosagem recomendado é de 4–6 horas.
Formulários disponíveis
A hidrocodona está disponível em uma variedade de formulações para administração oral:
- A forma oral original da hidrocodona sozinha, Dicodid, na forma de comprimidos de 5 e 10 mg de liberação imediata está disponível para prescrição na Europa Continental de acordo com as leis de controle e prescrição de medicamentos nacionais e o Título 76 do Tratado de Schengen, mas a diidrocodeína tem sido mais amplamente usada para o mesmas indicações desde o início dos anos 1920, com a hidrocodona sendo regulamentada da mesma forma que a morfina na Betäubungsmittelgesetz alemã , a lei de nome semelhante na Suíça e na Suchtmittelgesetz austríaca , enquanto a diidrocodeína é regulamentada como a codeína . Por várias décadas, os produtos de hidrocodona líquidos disponíveis são remédios para tosse.
- Hydrocodone mais homatropina (Hycodan) na forma de pequenos comprimidos para tosse e especialmente dor moderada neuropática (a homatropina, um anticolinérgico, é útil em ambos os casos e é um impedimento para overdose intencional) foi mais amplamente usado do que Dicodid e foi rotulado como remédio para tosse nos Estados Unidos, enquanto o Vicodin e medicamentos semelhantes eram as opções para analgesia.
- A hidrocodona de liberação prolongada em um xarope de liberação prolongada que também contém clorfenamina / clorfeniramina é um remédio para tosse chamado Tussionex na América do Norte. Na Europa, xaropes de liberação de tempo semelhantes contendo codeína (numerosos), dihidrocodeína (Paracodin Retard Hustensaft), nicocodeína (Tusscodin), thebacon , acetildihidrocodeína , dionina e nicodicodeína são usados em seu lugar.
- Hidrocodona de liberação imediata com paracetamol (acetaminofeno) (Vicodin, Lortab, Lorcet, Maxidone, Norco, Zydone)
- Hidrocodona de liberação imediata com ibuprofeno (Vicoprofeno, Ibudona, Reprexain)
- Hidrocodona de liberação imediata com aspirina (Alor 5/500, Azdone, Damason-P, Lortab ASA, Panasal 5/500)
- Hidrocodona de liberação controlada (Hysingla ER da Purdue Pharma , Zohydro ER)
A hidrocodona não está disponível na forma parenteral ou em qualquer outra forma não oral.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais comuns da hidrocodona são náuseas , vômitos , constipação , sonolência , tontura , vertigens , ansiedade , humor anormalmente feliz ou triste, garganta seca, dificuldade para urinar , erupção na pele , coceira e contração das pupilas. Os efeitos colaterais graves incluem respiração lenta ou irregular e aperto no peito.
Vários casos de perda auditiva bilateral progressiva que não respondem à terapia com esteróides foram descritos como uma reação adversa rara ao uso indevido de hidrocodona / paracetamol. Este efeito adverso foi considerado por alguns como sendo devido à ototoxicidade da hidrocodona. Outros pesquisadores sugeriram que o paracetamol é o principal agente responsável pela ototoxicidade .
A hidrocodona está na categoria C de gravidez da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA . Não foram realizados estudos adequados e bem controlados em humanos. O recém-nascido de uma mãe que toma medicamentos opióides regularmente antes do nascimento será fisicamente dependente. O bebê também pode apresentar depressão respiratória se a dose de opioide for alta. Um estudo epidemiológico indicou que o tratamento com opióides durante o início da gravidez resulta em aumento do risco de vários defeitos congênitos.
Os sintomas de overdose de hidrocodona incluem pupilas estreitas ou dilatadas; respiração lenta, superficial ou parada; batimento cardíaco abrandado ou parado; pele fria, úmida ou azul; sonolência excessiva; perda de consciência; convulsões; ou morte.
A hidrocodona pode ser viciante, causando dependência física e psicológica. Seu risco de abuso é semelhante ao da morfina e menor do que a oxicodona.
Interações
Os pacientes consumindo álcool , outros opióides, anticolinérgicos anti-histamínicos , anti-psicóticos , agentes anti-ansiedade , ou outro sistema nervoso central (SNC) depressores juntamente com hidrocodona pode apresentar um aditivo de depressão do SNC . A hidrocodona pode interagir com medicamentos serotoninérgicos .
Farmacologia
Farmacodinâmica
Composto | Afinidades ( K i ) | Razão | Ref | ||
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MOR | DOR | KOR | MOR: DOR: KOR | ||
Hydrocodone | 11,1 nM | 962 nM | 501 nM | 1:87:45 | |
Hidromorfona | 0,47 nM | 18,5 nM | 24,9 nM | 1:39:53 |
Composto | Rota | Dose |
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Codeína | PO | 200 mg |
Hydrocodone | PO | 20-30 mg |
Hidromorfona | PO | 7,5 mg |
Hidromorfona | 4 | 1,5 mg |
Morfina | PO | 30 mg |
Morfina | 4 | 10 mg |
Oxicodona | PO | 20 mg |
Oxicodona | 4 | 10 mg |
Oximorfona | PO | 10 mg |
Oximorfona | 4 | 1 mg |
A hidrocodona é um agonista completo altamente seletivo do receptor opioide µ (MOR). Este é o principal alvo biológico do neuropeptídeo opioide endógeno β-endorfina . A hidrocodona tem baixa afinidade para o receptor δ-opioide (DOR) e o receptor κ-opioide (KOR), onde é um agonista de forma semelhante.
Estudos demonstraram que a hidrocodona é mais forte do que a codeína, mas apenas um décimo da potência da morfina na ligação aos receptores e relatou ser apenas 59% da potência da morfina nas propriedades analgésicas. No entanto, em testes realizados em macacos rhesus, a potência analgésica da hidrocodona foi realmente maior do que a da morfina. A hidrocodona oral tem um fator de dosagem diária equivalente média (MEDD) de 0,4, o que significa que 1 mg de hidrocodona é equivalente a 0,4 mg de morfina intravenosa. No entanto, devido à baixa biodisponibilidade oral da morfina , há uma correspondência de 1: 1 entre a morfina administrada por via oral e a hidrocodona administrada por via oral. A força relativa em miligramas de hidrocodona para codeína é dada como 6 vezes, ou seja, 5 mg tem o efeito de 30 mg de codeína; por meio do numeral romano VI, isso teria dado origem ao nome comercial Vicodin.
Farmacocinética
Absorção
A hidrocodona só está disponível farmaceuticamente como medicamento oral . É bem absorvido , mas a biodisponibilidade oral da hidrocodona é de apenas aproximadamente 25%. O início de ação da hidrocodona por essa via é de 10 a 20 minutos, com efeito de pico ( T máx ) ocorrendo em 30 a 60 minutos, e tem duração de 4 a 8 horas.
Distribuição
O volume de distribuição da hidrocodona é de 3,3 a 4,7 L / kg. A ligação da hidrocodona às proteínas plasmáticas é de 20 a 50%.
Metabolismo
No fígado , a hidrocodona é transformada em vários metabólitos , incluindo noridrocodona , hidromorfona , 6α-hidrocodol (dihidrocodeína) e 6β-hidrocodol . 6α- e 6β-hidromorfol também são formados, e os metabólitos da hidrocodona são conjugados (via glucuronidação ). A hidrocodona tem meia-vida terminal em média de 3,8 horas (variação de 3,3–4,4 horas). A enzima CYP2D6 do citocromo P450 hepático converte hidrocodona em hidromorfona, um opióide mais potente (afinidade de ligação 5 vezes maior para o MOR). No entanto, metabolizadores de CYP2D6 extensos e fracos do citocromo 450 tiveram respostas fisiológicas e subjetivas semelhantes à hidrocodona, e o inibidor de CYP2D6 quinidina não alterou as respostas de metabolizadores extensos, sugerindo que a inibição do metabolismo de CYP2D6 da hidrocodona não tem importância prática. Metabolizadores ultrarrápidos do CYP2D6 (1–2% da população) podem ter uma resposta aumentada à hidrocodona; no entanto, o metabolismo da hidrocodona nesta população não foi estudado.
A noridrocodona, o principal metabólito da hidrocodona, é formada predominantemente por oxidação catalisada pelo CYP3A4. Em contraste com a hidromorfona, é descrito como inativo. No entanto, a noridrocodona é na verdade um agonista de MOR com potência semelhante à hidrocodona, mas descobriu-se que produz apenas analgesia mínima quando administrada perifericamente a animais (provavelmente devido à barreira hematoencefálica deficiente e, portanto , à penetração no sistema nervoso central ). A inibição do CYP3A4 em uma criança que, além disso, era um metabolizador do CYP2D6 deficiente, resultou em uma sobredosagem fatal de hidrocodona. Aproximadamente 40% do metabolismo da hidrocodona é atribuído a reações não catalisadas pelo citocromo P450.
Eliminação
A hidrocodona é excretada na urina , principalmente na forma de conjugados .
Química
Detecção em fluidos corporais
As concentrações de hidrocodona são medidas no sangue, plasma e urina para buscar evidências de uso indevido, para confirmar o diagnóstico de envenenamento e para auxiliar nas investigações de mortes. Muitos testes comerciais de triagem de opiáceos reagem indiscriminadamente com hidrocodona, outros opiáceos e seus metabólitos, mas as técnicas cromatográficas podem facilmente distinguir a hidrocodona de maneira única. As concentrações de hidrocodona no sangue e no plasma normalmente caem na faixa de 5–30 µg / L entre pessoas que tomam o medicamento terapeuticamente, 100–200 µg / L entre usuários recreativos e 100–1.600 µg / L em casos de sobredosagem aguda e fatal. A co-administração do medicamento com alimentos ou álcool pode aumentar significativamente as concentrações plasmáticas de hidrocodona resultantes, que são subsequentemente alcançadas.
História
A hidrocodona foi sintetizada pela primeira vez na Alemanha em 1920 por Carl Mannich e Helene Löwenheim. Foi aprovado pela Food and Drug Administration em 23 de março de 1943 para venda nos Estados Unidos e aprovado pela Health Canada para venda no Canadá sob a marca Hycodan.
Hydrocodone foi comercializado pela Knoll como Dicodid, começando em fevereiro de 1924 na Alemanha. Este nome é análogo a outros produtos que a empresa introduziu ou comercializou de outra forma: Dilaudid (hidromorfona, 1926), Dinarkon (oxicodona, 1917), Diidrina (dihidrocodeína, 1911) e Dimorphan ( di-hidromorfina ). Paramorfan é o nome comercial da dihidromorfina de outro fabricante, assim como Paracodin, para dihidrocodeína.
O nome Dicodid foi registrado nos Estados Unidos e aparece sem monografia até 1978 no Physicians 'Desk Reference ; O dicodid pode ter sido comercializado de uma forma ou de outra na América do Norte na década de 1920 e no início da década de 1930. A droga era hidrocodona pura em pequenos comprimidos de 5 e 10 mg, fisicamente semelhantes aos comprimidos de Dilaudid. Não é mais fabricado pela Knoll na Alemanha, nem é um genérico disponível. A hidrocodona nunca foi tão comum na Europa como na América do Norte - a dihidrocodeína é usada para seu espectro de indicações. A Alemanha era o segundo maior consumidor de hidrocodona até que a fabricação da droga foi descontinuada naquele país. Agora, o mundo fora dos Estados Unidos responde por menos de 1% do consumo anual. Foi listado como um Suchtgift sob a Betäubungsmittelgesetz alemã e regulamentado como a morfina. Foi disponibilizado no Espaço Schengen da União Europeia a partir de 1 de Janeiro de 2002 ao abrigo do Título 76 do Tratado de Schengen.
Sociedade e cultura
Formulações
Várias impressões comuns para hidrocodona são M365, M366, M367.
Produtos de combinação
A maioria das formulações de hidrocodona inclui um segundo analgésico, como paracetamol (acetaminofeno) ou ibuprofeno. Exemplos de combinações de hidrocodona incluem Norco, Vicodin, Vicoprofen e Riboxen.
Status legal
Estados Unidos
O governo dos Estados Unidos impôs regras de prescrição mais rígidas para a hidrocodona em 2014, mudando o medicamento do Cronograma III para o Cronograma II . Em 2011, os produtos de hidrocodona estiveram envolvidos em cerca de 100.000 visitas ao departamento de emergência relacionadas ao abuso nos Estados Unidos, mais que o dobro do número em 2004.
Referências
links externos
- "Hydrocodone" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Cronogramas DEA de Substâncias Controladas: Reprogramação de Produtos de Combinação de Hidrocodona do Cronograma III para o Cronograma II" . Federal Register . 6 de outubro de 2014.