Paralisia periódica hipocalêmica - Hypokalemic periodic paralysis

Paralisia periódica hipocalêmica
Outros nomes hypoKPP
Dominante autossômico - en.svg
Esta condição é herdada de maneira autossômica dominante
Especialidade Neurologia , medicina neuromuscular Edite isso no Wikidata

A paralisia periódica hipocalêmica ( hypoKPP ), também conhecida como paralisia periódica hipocalêmica familiar ( FHPP ), é uma canalopatia autossômica dominante rara caracterizada por fraqueza muscular ou paralisia quando há uma queda nos níveis de potássio no sangue . Em indivíduos com esta mutação, os ataques às vezes começam na adolescência e ocorrem mais comumente com gatilhos individuais, como descanso após exercícios extenuantes (ataques durante o exercício são raros), refeições ricas em carboidratos , refeições com alto teor de sódio , mudanças repentinas de temperatura e até mesmo excitação , ruído, luzes piscando, temperaturas frias e estresse. A fraqueza pode ser leve e limitada a certos grupos musculares ou paralisia de corpo inteiro mais grave. Durante um ataque, os reflexos podem estar diminuídos ou ausentes. Os ataques podem durar algumas horas ou persistir por vários dias. A recuperação geralmente é repentina quando ocorre, devido à liberação de potássio dos músculos inchados à medida que se recuperam. Alguns pacientes podem ter um ataque abortivo ou desenvolver fraqueza muscular crônica mais tarde na vida.

Algumas pessoas desenvolvem apenas sintomas de paralisia periódica devido ao hipertireoidismo ( tireoide hiperativa ). Essa entidade é diferenciada com os testes de função tireoidiana , e o diagnóstico é denominado paralisia periódica tireotóxica .

sinais e sintomas

A paralisia periódica hipocalêmica é uma condição que causa episódios de fraqueza muscular extrema, geralmente começando na infância ou adolescência. Na maioria das vezes, esses episódios envolvem uma incapacidade temporária de mover os músculos dos braços e pernas. Os ataques causam fraqueza severa ou paralisia que geralmente dura de horas a dias. Algumas pessoas podem ter episódios quase todos os dias, enquanto outras os experimentam semanalmente, mensalmente ou apenas raramente. Os ataques podem ocorrer sem aviso ou podem ser desencadeados por fatores como repouso após o exercício, uma doença viral ou certos medicamentos. Freqüentemente, uma grande refeição rica em carboidratos ou exercícios vigorosos à noite podem desencadear um ataque ao acordar na manhã seguinte. Embora os indivíduos afetados geralmente recuperem sua força muscular entre os ataques, alguns desenvolvem fraqueza muscular persistente mais tarde na vida.

Genética

Mutações nos seguintes genes podem causar paralisia periódica hipocalêmica:

Modelo OMIM Gene Locus
HOKPP1 170400 CACNA1S (um canal de cálcio controlado por voltagem Ca v 1.1 encontrado nos túbulos transversais dascélulas do músculo esquelético ) 1q32
HOKPP2 613345 SCN4A (um canal de sódio dependente de voltagem Na v 1.4 encontrado na junção neuromuscular ) 17q23.1-q25.3
170390 KCNJ2 (um canal de potássio retificador interno K ir 2.1) 17q24.3

Uma associação com KCNE3 ( canal de potássio controlado por voltagem ) também foi descrita, mas atualmente é contestada e excluída da definição de doença no OMIM .

Os potenciais de ação do sistema nervoso central causam potenciais de placa terminal no NMJ, que faz com que os íons de sódio entrem e despolarizem as células musculares. Esta despolarização se propaga para os túbulos T, onde desencadeia a entrada de íons de cálcio via Ca v 1.1, bem como do retículo sarcoplasmático através do receptor de rianodina associado RyR1. Isso causa contração (tensão) do músculo. A despolarização da placa motora faz com que os íons de potássio deixem as células musculares, repolarizando o músculo e fechando os canais de cálcio. O cálcio é bombeado para longe do aparelho contrátil e o músculo relaxa.

As mutações que alteram a estrutura e função normais desses canais, portanto, interrompem a regulação da contração muscular, levando a episódios de fraqueza muscular grave ou paralisia. Mutações foram identificadas em resíduos de arginina que compõem o sensor de voltagem de Na v 1.4. Este sensor de voltagem compreende a hélice alfa S4 de cada um dos quatro domínios transmembrana (I-IV) da proteína e contém resíduos básicos que apenas permitem a entrada dos íons de sódio positivos em voltagens de membrana apropriadas, bloqueando ou abrindo o poro do canal. No Ca v 1.1, mutações também foram encontradas nos domínios II e IV. Essas mutações são perda de função, de modo que os canais não podem abrir normalmente.

Em pacientes com mutações em SCN4A ou CACNA1S, portanto, o canal tem uma excitabilidade reduzida e os sinais do sistema nervoso central são incapazes de despolarizar o músculo. Como resultado, o músculo não consegue se contrair de forma eficiente (paralisia). A condição é hipocalêmica (se manifesta quando o potássio está baixo; não "causando hipocalemia") porque uma baixa concentração de íons de potássio extracelular fará com que o músculo se repolarize para o potencial de repouso mais rapidamente, portanto, mesmo que ocorra a condutância de cálcio, ela não pode ser sustentada. Torna-se mais difícil atingir o limiar de cálcio no qual o músculo pode se contrair e, mesmo que seja atingido, o músculo tem maior probabilidade de relaxar. Por causa disso, a gravidade seria reduzida se as concentrações de íon potássio fossem mantidas altas.

As mutações no KCNJ2 levam à paralisia periódica hipocalêmica com arritmias cardíacas denominadas síndrome de Andersen-Tawil .

Em contraste, a paralisia periódica hipercalêmica refere-se a mutações de ganho de função nos canais de sódio que mantêm a despolarização muscular e, portanto, são agravadas por altas concentrações de íons de potássio.

Essa condição é herdada em um padrão autossômico dominante (mas com uma alta proporção de casos esporádicos), o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para causar o distúrbio.

Diagnóstico

O diagnóstico pode ser feito por meio de uma forma especializada de teste eletromiográfico (EMG), chamado de teste de exercício longo. Este teste mede a amplitude de uma resposta nervosa (chamada de Potencial de Ação Muscular Composto ou CMAP) por 40 a 50 minutos após alguns minutos de exercício. Nos pacientes afetados, ocorre uma queda progressiva da amplitude do potencial. Além da história do paciente ou de um relato de potássio sérico baixo normal ou baixo durante uma crise, o teste de exercício longo é o padrão atual para testes médicos. O diagnóstico genético geralmente não é confiável, pois apenas alguns dos genes mais comuns são testados, mas mesmo com testes mais extensos, 20–37% das pessoas com diagnóstico clínico de paralisia periódica hipocalêmica não têm mutação conhecida nos dois genes conhecidos. O teste de EMG padrão não pode diagnosticar um paciente, a menos que ele esteja em um ataque total no momento do teste. Provocar um ataque com exercícios e dieta, em seguida, tentar potássio oral pode ser diagnóstico, mas também perigoso, pois essa forma de PP tem uma forma alternativa conhecida como paralisia periódica hipercalêmica . Os sintomas são quase os mesmos, mas o tratamento é diferente. O antigo desafio de glicose- insulina é perigoso e arriscado a ponto de ser fatal e nunca deve ser feito quando outras opções estão tão prontamente disponíveis. Os fatores que podem desencadear episódios são: estresse, ambiente frio ou hipotermia, carga de carboidratos, infecção, infusão de glicose, alcalose metabólica, álcool, exercícios extenuantes e esteróides.

Pessoas com paralisia periódica hipocalêmica geralmente são diagnosticadas erroneamente como tendo um distúrbio de conversão ou paralisia histérica, uma vez que a fraqueza é baseada nos músculos e não corresponde às distribuições dos nervos ou da raiz espinhal. A tendência das pessoas com paralisia periódica hipocalêmica de ficarem paralisadas quando a epinefrina é liberada em situações de "luta ou fuga" aumenta ainda mais a tentação de diagnosticar erroneamente o distúrbio como psiquiátrico.

Tratamento

O tratamento da paralisia periódica hipocalêmica se concentra na prevenção de novos ataques e no alívio dos sintomas agudos. Evitar refeições ricas em carboidratos, exercícios extenuantes e outros fatores desencadeantes identificados e tomar acetazolamida ou outro inibidor da anidrase carbônica pode ajudar a prevenir ataques de fraqueza. Alguns pacientes também tomam diuréticos poupadores de potássio, como a espironolactona, para ajudar a manter os níveis de potássio.

Ataques de paralisia podem ser controlados bebendo um dos vários sais de potássio dissolvidos em água (existe um debate sobre qual, se algum em particular, é melhor usado, mas cloreto de potássio e bicarbonato são comuns). Bolus de potássio líquido rapidamente absorvidos são geralmente necessários para abortar um ataque, mas alguns pacientes também encontram resultados de manutenção positivos com comprimidos de potássio liberados com o tempo. O potássio IV raramente se justifica, a menos que o paciente seja incapaz de engolir. A dosagem diária de potássio pode precisar ser muito mais alta do que a reposição de potássio da hipocalemia simples: 100-150 mEqs de potássio geralmente são necessários para controlar as flutuações diárias na força e função muscular.

No perioperatório, a prevenção inclui evitar bloqueio neuromuscular, evitar hiperventilação excessiva, aquecer o paciente, fornecer hidratação adequada, evitar infusões de glicose, não administrar diuréticos e monitorar de perto o eletrocardiograma para sinais de hipocalemia. A solução salina normal é a solução IV preferida para pacientes com paralisia periódica hipocalêmica familiar. Soluções contendo glicose podem causar fraqueza. Além disso, o alto teor de cloreto pode causar uma acidose leve, que seria preferível à alcalose.

Prognóstico

O prognóstico para paralisia periódica varia. A hiperatividade, uma dieta sem baixo teor de sódio e carboidratos ou simplesmente uma mutação genética infeliz pode levar a um tipo de fraqueza crônica de baixo nível chamada "ataque abortivo" ou dano muscular permanente. Ataques abortivos geralmente respondem ao potássio extra, cortando carboidratos, descansando bastante, aumentando as doses de medicamentos e exercícios diários suaves, como caminhadas curtas. Fraqueza muscular permanente é exatamente o que parece: dano permanente e irreparável aos músculos e fraqueza associada. Vacúolos e agregados tubulares se formam e destroem o tecido muscular saudável. Esse tipo de dano geralmente pode ser observado por meio de uma biópsia muscular. Nem mesmo os esteróides anabolizantes podem reparar esse tipo de dano muscular.

Espera-se que a expectativa de vida seja normal, mas os ataques podem reduzir o potássio a níveis baixos o suficiente para causar problemas respiratórios ou arritmia cardíaca com risco de vida . Os pacientes frequentemente relatam dores musculares e problemas cognitivos durante os ataques. As enxaquecas ocorrem em até 50% de todos os pacientes com paralisia periódica hipocalêmica e podem incluir sintomas menos comuns, como odores fantasmas, sensibilidade à luz e ao som ou perda de palavras. A literatura médica afirma que a força muscular é normal entre os ataques, mas os pacientes frequentemente relatam que sua força basal é de fato menor do que a de indivíduos saudáveis.

Como existem dezenas de possíveis mutações genéticas, alguns medicamentos e tratamentos que funcionam bem para um paciente não funcionarão para outro. Por exemplo, a maioria dos pacientes fica bem com acetazolamida, mas alguns não. Alguns pacientes ficarão bem com magnésio extra (o bloqueador natural do canal iônico do corpo ) ou óleo de peixe , enquanto esses mesmos nutrientes farão outros pacientes piorarem. Pacientes e cuidadores devem ter muito cuidado com todos os novos medicamentos e planos de tratamento.

História

Em 1935, a médica escocesa Dra. Mary Walker foi a primeira a reconhecer a associação entre paralisia periódica familiar e hipocalemia . Ela também descreveu o teste de teste de glicose usado no diagnóstico de paralisia periódica hipocalêmica e o uso de potássio intravenoso em seu tratamento.

Veja também

Referências

Origens

links externos

Classificação
Fontes externas