Interleucina 1 beta - Interleukin 1 beta

IL1B
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1HIB , 1I1B , 1IOB , 1ITB , 1L2H , 1S0L , 1T4Q , 1TOO , 1TP0 , 1TWE , 1TWM , 21BI , 2I1B , 2KH2 , 2NVH , 31BI , 3O4O , 3POK , 41BI , 4DEP , 4G6JB , 4I1B , 4G6M , 4G6JB , 4I6M , 4G6J1 , 4G6M , 4G1M , 4G6M , 4G1B , 4G6M , 4 6I1B , 7I1B , 9ILB , 4GAF , 5BVP
Identificadores
Apelido	IL1B , IL-1, IL1-BETA, IL1F2, interleucina 1 beta, IL1beta
IDs externos	OMIM : 147720 MGI : 96543 HomoloGene : 481 GeneCards : IL1B
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 2 (humano)
Fim	112.836.816 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 2 (mouse)
Fim	129.371.139 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• ligação específica domio proteico ; • interleucina-1 de ligação ao receptor ; • actividade de citoquina ; • integrina de ligação ; • GO: 0001948 protea de ligao;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • região extracelular ; • lisossoma ; • exossomo extracelular ; • grânulo secretor ; • vesícula ; • espaço extracelular;
Processo biológico	• regulação positiva da fosforilação de proteínas ; • adaptação do músculo liso ; • regulação positiva da atividade calcidiol 1-monooxigenase ; • regulação negativa da via de sinalização do receptor de insulina ; • resposta celular ao estímulo mecânico ; • resposta celular ao medicamento ; • regulação positiva da fosforilação de histonas ; • regulação positiva da interleucina- 8 produção ; • regulação positiva da divisão nuclear mitótica ; • resposta ao carboidrato ; • implantação embrionária ; • regulação da sinalização de I-kappaB quinase / NF-kappaB ; • regulação negativa da proliferação da população celular ; • processo apoptótico ; • resposta celular à substância orgânica ; • regulação positiva da fagocitose ; • regulação da secreção de insulina ; • quimiotaxia de neutrófilos ; • regulação positiva da transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva da exportação de proteínas do núcleo ; • regulação positiva da secreção de prostaglandina ; • regulação positiva da atividade da cadeia leve quinase da miosina ; • regulação negativa da atividade da MAP quinase ; • positiva regulação da proliferação de células T ; • regulação positiva da produção de interleucina-6 ; • resposta inflamatória ; • regulação negativa do processo metabólico lipídico ; • sequestro de triglicerídeos ; • processo biossintético de hialuronano ; • regulação positiva da adesão heterotípica célula-célula ; • regulação positiva do processo catabólico lipídico ; • resposta celular ao composto orgânico cíclico ; • regulação positiva da geração de febre ; • regulação positiva da atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA ; • regulação positiva da angiogênese ; • resposta ao lipopolissacarídeo ; • regulação positiva da atividade do fator de transcrição NF-kappaB ; • regulação positiva da produção de fator estimulador de colônias de granulócitos macrófagos ; • resposta imune ; • morte celular programada de células germinativas ectópicas ; • migração de leucócitos ; • via de sinalização mediada por lipopolissacarídeos ; • regulação positiva da via de sinalização do receptor do fator de crescimento endotelial vascular ; • regulação positiva da produção de moléculas de adesão celular ; • resposta ao ATP ; • agregação de monócitos ; • sinalização da proteína quinase B ; • regulação positiva do processo biossintético do óxido nítrico ; • sinalização célula-célula ; • regulação positiva da produção de proteína-1 quimiotática de monócitos ; • regulação da atividade da óxido nítrico sintase ; • regulação positiva da proteólise do ectodomínio da proteína de membrana ; • regulação positiva de produção de interferon-gama ; • cascata MAPK ; • regulação positiva da acetilação de histonas ; • regulação positiva da expressão gênica ; • regulação negativa do transporte transmembrana de glicose ; • produção de interleucina-1 beta ; • regulação positiva da imunidade mediada por células T ; • via de sinalização apoptótica extrínseca na ausência de ligante ; • regulação positiva da sinalização de I-kappaB quinase / NF-kappaB ; • regulação positiva da produção de fator de crescimento endotelial vascular ; • regulação negativa da via de sinalização apoptótica extrínseca na ausência de ligante ; • regulação negativa do processo catabólico lipídico ; • regulação negativa da secreção de adiponectina ; • regulação de estabelecer tratamento da barreira endotelial ; • regulação positiva da divisão celular ; • transdução de sinal ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • via de sinalização mediada por citocinas ; • regulação da resposta de defesa ao vírus pelo hospedeiro ; • geração de febre ; • regulação positiva da cascata JNK ; • regulação positiva de proliferação da população celular ; • regulação da atividade do receptor de sinalização ; • regulação positiva da transição epitelial para mesenquimal ; • regulação positiva da migração celular ; • produção de interleucina-6 ; • ativação de astrócitos ; • regulação da neurogênese ; • regulação negativa da neurogênese ; • regulação negativa da transmissão sináptica ; • regulação positiva de proliferação de células gliais ; • regulação da cascata ERK1 e ERK2 ; • via de sinalização mediada por interleucina-1 ; • resposta celular ao lipopolissacarídeo ; • regulação positiva da resposta neuroinflamatória ; • regulação positiva da cascata p38MAPK ; • regulação positiva da sinalização NIK / NF-kappaB ; • regulação positiva de Produção de citocinas de células T auxiliares 1 ; • regulação positiva do processo biossintético da prostaglandina ; • regulação positiva da ativação do complemento ; • regulação positiva da resposta inflamatória ; • resposta à interleucina-1 ; • regulação positiva do processo biossintético do RNA;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	3553
	16176
	ENSG00000125538
	ENSMUSG00000027398
	P01584
	P10749
	NM_000576
	NM_008361
	NP_000567
	NP_032387
	Wikidata
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A interleucina 1 beta ( IL-1β ), também conhecida como pirogênio leucocítico , mediador endógeno leucocítico , fator de células mononucleares , fator de ativação de linfócitos e outros nomes, é uma proteína citocina que em humanos é codificada pelo gene IL1B . Existem dois genes para a interleucina-1 (IL-1): IL-1 alfa e IL-1 beta (este gene). O precursor de IL-1β é clivado pela caspase 1 citosólica (interleucina 1 beta convertase) para formar IL-1β madura.

Função

A propriedade produtora de febre do pirogênio leucocítico humano (interleucina 1) foi purificada por Dinarello em 1977 com uma atividade específica de 10-20 nanogramas / kg. Em 1979, Dinarello relatou que o pirogênio leucocítico humano purificado era a mesma molécula descrita por Igal Gery em 1972. Ele a chamou de fator ativador de linfócitos (LAF) porque era um mitógeno de linfócitos. Foi só em 1984 que se descobriu que a interleucina 1 consistia em duas proteínas distintas, agora chamadas de interleucina-1 alfa e interleucina-1 beta.

IL-1β é um membro da família de citocinas da interleucina 1 . Essa citocina é produzida por macrófagos ativados como uma pró-proteína, que é processada proteoliticamente para sua forma ativa pela caspase 1 (CASP1 / ICE). Essa citocina é um importante mediador da resposta inflamatória e está envolvida em uma variedade de atividades celulares, incluindo proliferação celular, diferenciação e apoptose . A indução da ciclooxigenase-2 (PTGS2 / COX2) por esta citocina no sistema nervoso central (SNC) parece contribuir para a hipersensibilidade à dor inflamatória . Este gene e oito outros genes da família da interleucina 1 formam um agrupamento de genes de citocinas no cromossomo 2 .

IL-1β, em combinação com IL-23, induziu a expressão de IL-17, IL-21 e IL-22 por células γδT. Esta indução de expressão ocorre na ausência de sinais adicionais. Isso sugere que IL-1β está envolvida na modulação da inflamação autoimune

Diferentes complexos do inflamassoma - complexo molecular citosólico - foram descritos. Os inflamassomas reconhecem sinais de perigo e ativam o processo pró-inflamatório e a produção de IL-1β e IL-18. O tipo de inflamassoma NLRP3 (contém três domínios: domínio de pirina, domínio de ligação de nucleotídeo e repetição rica em leucina) é ativado por vários estímulos e estão documentadas várias doenças relacionadas à ativação de NLRP3, como diabetes mellitus tipo 2 , doença de Alzheimer , obesidade e aterosclerose .

Propriedades

O peso molecular da IL-1β processada proteoliticamente é de 17,5 kDa . IL-1β tem a seguinte sequência de aminoácidos:

APVRSLNCTL RDSQQKSLVM SGPYELKALH LQGQDMEQQV VFSMSFVQGE ESNDKIPVAL GLKEKNLYLS CVLKDDKPTL QLESVDPKNY PKKKMEKRFV FNKIEINNKL EFESAQFPNW YISTSQDSS QLESVDPKNY KKKMEKRFV FNKIEINNKL EFESAQFPNW YISTSQSSDSSGSSQAENM PVMFQFPNW YISTSQAENM GFQFPTSSGSSGSSQAENM GFQFPTSSGSSGSSQSSGSSGSSQAENM.

A atividade fisiológica determinada a partir da proliferação dependente da dose de células D10S murinas é de 2,5 x 10 ⁸ a 7,1 x 10 ⁸ unidades / mg.

Significado clínico

O aumento da produção de IL-1β causa uma série de diferentes síndromes autoinflamatórias , mais notavelmente as condições monogênicas referidas como Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS) , devido a mutações no receptor de inflamassoma NLRP3 que desencadeia o processamento de IL-1B.

Foi observado que a disbiose intestinal induz a osteomielite de uma maneira dependente de IL-1β.

A presença de IL-1β também foi encontrada em pacientes com esclerose múltipla (uma doença autoimune crônica do sistema nervoso central). No entanto, não se sabe exatamente quais células produzem IL-1β. O tratamento da esclerose múltipla com acetato de glatirâmero ou natalizumabe também demonstrou reduzir a presença de IL-1β ou seu receptor.

Papel do inflamassoma e IL-1β na carcinogênese

Vários tipos de inflamassomas são sugeridos para desempenhar papel na tumorgenesia devido às suas propriedades imunomoduladoras, modulação da microbiota intestinal, diferenciação e apoptose. A superexpressão de IL-1β causada por inflamassoma pode resultar em carcinogênese. Alguns dados sugerem que os polimorfismos do inflamassoma NLRP3 estão ligados a doenças malignas, como câncer de cólon e melanoma. Foi relatado que a secreção de IL-1β estava elevada na linha de células A549 de adenocarcinoma de pulmão. Também foi demonstrado em outro estudo que a IL-1β, junto com a IL-8, desempenha um papel importante na quimiorresistência do mesotelioma pleural maligno, induzindo a expressão de transportadores transmembrana. Outro estudo mostrou que a inibição do inflamassoma e da expressão de IL-1β diminuiu o desenvolvimento de células cancerosas no melanoma.

Degeneração retiniana

Foi demonstrado que a família IL-1 desempenha um papel importante na inflamação em muitas doenças degenerativas, como degeneração macular relacionada à idade , retinopatia diabética e retinite pigmentosa . O nível de proteína de IL-1β significativamente aumentado foi encontrado no vítreo de pacientes com retinopatia diabética. O papel da IL-1β foi investigado como potencial alvo terapêutico para o tratamento da retinopatia diabética. No entanto, o uso sistêmico de canacinumabe não teve um efeito significativo. O papel da IL-1β na degeneração macular relacionada à idade não foi comprovado em pacientes, mas em muitos modelos animais e estudos in vitro foi demonstrado o papel da IL-1β em células epiteliais pigmentadas da retina e danos às células fotorreceptoras. O inflamassoma de NLRP3 ativa a caspase-1 que catalisa a clivagem do precursor citosólico inativo pró-IL-1β em sua forma madura IL-1β. As células epiteliais pigmentadas da retina formam a barreira da retina sangüínea na retina humana, que é importante para a atividade metabólica da retina, integridade e inibição da infiltração de células imunes. Foi demonstrado que as células epiteliais pigmentadas da retina humana podem secretar IL-1 β em exposição ao estresse oxidativo . A reação inflamatória leva a danos nas células da retina e à infiltração de células do sistema imunológico. O processo inflamatório, incluindo a regulação positiva de NLRP3, é uma das causas da degeneração macular relacionada à idade e de outras doenças da retina que levam à perda de visão.

Terapias direcionadas à interleucina 1 beta

Anakinra é uma versão recombinante e ligeiramente modificada da proteína antagonista do receptor da interleucina 1 humana. Anakinra bloqueia a atividade biológica de IL-1 alfa e beta inibindo competitivamente a ligação de IL-1 ao receptor de interleucina tipo 1 (IL-1RI), que é expresso em uma ampla variedade de tecidos e órgãos. Anakinra é comercializado como Kineret e é aprovado nos EUA para o tratamento de AR, NOMID, DIRA .

O canacinumabe é um anticorpo monoclonal humano direcionado à IL-1B e aprovado em muitos países para o tratamento de síndromes periódicas associadas à criopirina .

Rilonacept é uma armadilha de IL-1 desenvolvida pela Regeneron visando IL-1B e aprovada nos EUA como Arcalyst.

Nota ortográfica

Como muitos autores de manuscritos científicos cometem o pequeno erro de usar um homóglifo , s agudo (ß), em vez de beta (β), as menções de "IL-1ß" [sic] muitas vezes tornam-se "IL-1ss" [sic] quando automatizadas transcodificação (porque ß transcodifica para ss). É por isso que tantas menções a este último aparecem nos resultados da pesquisa na web.

Referências

Leitura adicional

Smirnova MG, Kiselev SL, Gnuchev NV, Birchall JP, Pearson JP (2003). "Papel das citocinas pró-inflamatórias fator de necrose tumoral-alfa, interleucina-1 beta, interleucina-6 e interleucina-8 na patogênese da otite média com efusão". Rede Europeia de Citocinas . 13 (2): 161–72. PMID 12101072 .
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links externos

IL1B + proteína + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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