Imunidade (médica) - Immunity (medical)
Em biologia, imunidade é a capacidade dos organismos multicelulares de resistir a microorganismos prejudiciais . A imunidade envolve componentes específicos e inespecíficos. Os componentes inespecíficos atuam como barreiras ou eliminadores de uma ampla gama de patógenos, independentemente de sua composição antigênica . Outros componentes do sistema imunológico se adaptam a cada nova doença encontrada e podem gerar imunidade específica ao patógeno.
A imunidade é um sistema biológico complexo que pode reconhecer e tolerar tudo o que pertence ao self, e reconhecer e rejeitar o que é estranho (não self).
Inato e adaptativo
O sistema imunológico possui componentes inatos e adaptativos . A imunidade inata está presente em todos os metazoários , enquanto a imunidade adaptativa ocorre apenas em vertebrados .
O componente inato do sistema imunológico envolve o reconhecimento de certas moléculas estranhas (não próprias) para gerar um dos dois tipos de respostas imunes inatas: respostas inflamatórias e fagocitose . O componente adaptativo, por outro lado, envolve células linfáticas mais avançadas que podem distinguir entre substâncias específicas "não próprias" na presença do "eu". A reação a substâncias estranhas é etimologicamente descrita como inflamação, enquanto a não reação a substâncias próprias é descrita como imunidade. Os dois componentes do sistema imunológico criam um ambiente biológico dinâmico onde a "saúde" pode ser vista como um estado físico em que o eu é poupado imunologicamente e o que é estranho é eliminado inflamatória e imunologicamente. A "doença" pode surgir quando o que é estranho não pode ser eliminado ou o que é o eu não é poupado.
A imunidade inata, também conhecida como imunidade nativa, é uma forma de imunidade semi-específica e amplamente distribuída. É definida como a primeira linha de defesa contra patógenos, representando uma resposta sistêmica crítica para prevenir infecções e manter a homeostase, contribuindo para a ativação de uma resposta imune adaptativa. Não se adapta a estímulos externos específicos ou a uma infecção anterior, mas depende do reconhecimento geneticamente codificado de padrões particulares.
A imunidade adaptativa ou adquirida é o componente ativo da resposta imune do hospedeiro, mediada por linfócitos antígeno-específicos . Ao contrário da imunidade inata, a imunidade adquirida é altamente específica para um determinado patógeno, incluindo o desenvolvimento da memória imunológica . Como o sistema inato, o sistema adquirido inclui componentes de imunidade humoral e componentes de imunidade mediada por células.
A imunidade adaptativa pode ser adquirida 'naturalmente' (por infecção) ou 'artificialmente' (por meio de ações deliberadas como a vacinação). A imunidade adaptativa também pode ser classificada como 'ativa' ou 'passiva'. A imunidade ativa é adquirida por meio da exposição a um patógeno, que desencadeia a produção de anticorpos pelo sistema imunológico. A imunidade passiva é adquirida através da transferência de anticorpos ou células T ativadas derivadas de um hospedeiro imune, tanto artificialmente quanto através da placenta; tem vida curta, exigindo doses de reforço para imunidade contínua.
O diagrama abaixo resume essas divisões de imunidade. A imunidade adaptativa reconhece padrões mais diversos. Ao contrário da imunidade inata, está associada à memória do patógeno.
História das teorias
Por milhares de anos, a humanidade ficou intrigada com as causas das doenças e o conceito de imunidade. A visão pré-histórica era que a doença era causada por forças sobrenaturais e que a doença era uma forma de punição teúrgica por "más ações" ou "pensamentos malignos" infligidos à alma pelos deuses ou pelos inimigos. Na época do grego clássico, Hipócrates , considerado o Pai da Medicina, as doenças eram atribuídas a uma alteração ou desequilíbrio em um dos quatro humores (sangue, catarro, bile amarela ou bile negra). As primeiras descrições escritas do conceito de imunidade podem ter sido feitas pelo ateniense Tucídides que, em 430 aC, descreveu que quando a peste atingiu Atenas : "os doentes e os moribundos eram cuidados pelos piedosos cuidados dos que se recuperaram, porque eles sabiam o curso da doença e eles próprios estavam livres de apreensões. Pois ninguém foi atacado uma segunda vez, ou não com um resultado fatal ".
A imunoterapia ativa pode ter começado com Mitrídatos VI de Ponto (120-63 aC) que, para induzir imunidade ativa para veneno de cobra, recomendou o uso de um método semelhante à moderna terapia de soro toxóide , bebendo o sangue de animais que se alimentavam de cobras venenosas. Acredita-se que ele tenha assumido que esses animais adquiriram alguma propriedade desintoxicante, de modo que seu sangue conteria componentes transformados do veneno de cobra que poderiam induzir resistência a ele em vez de exercer um efeito tóxico. Mitrídates raciocinou que, ao beber o sangue desses animais, ele poderia adquirir uma resistência semelhante. Temendo ser assassinado por veneno, ele tomava doses subletais diárias de veneno para aumentar a tolerância. Ele também disse ter procurado criar um 'antídoto universal' para protegê-lo de todos os venenos. Por quase 2.000 anos, pensava-se que os venenos eram a causa imediata das doenças, e uma complicada mistura de ingredientes, chamada Mitridato , foi usada para curar o envenenamento durante a Renascença . Uma versão atualizada dessa cura, Theriacum Andromachi , foi usada até o século XIX. O termo "imundos" também é encontrado no poema épico " Pharsalia ", escrito por volta de 60 aC pelo poeta Marcus Annaeus Lucanus para descrever a resistência de uma tribo norte-africana ao veneno de cobra .
A primeira descrição clínica de imunidade que surgiu de um organismo causador de doença específico é provavelmente Um Tratado sobre Varíola e Sarampo ("Kitab fi al-jadari wa-al-hasbah '', traduzido em 1848) escrito pelo médico islâmico Al-Razi em século 9. No tratado, Al Razi descreve a apresentação clínica da varíola e do sarampo e passa a indicar que a exposição a esses agentes específicos confere imunidade duradoura (embora ele não use esse termo).
Até o século 19, a teoria do miasma também era amplamente aceita. A teoria via doenças como a cólera ou a Peste Negra como sendo causadas por um miasma, uma forma nociva de "ar ruim". Se alguém foi exposto ao miasma em um pântano, ao ar da noite, ou respirando ar em um quarto de doente ou enfermaria de hospital, eles poderiam pegar uma doença. Desde o século 19, as doenças transmissíveis passaram a ser vistas como sendo causadas por germes / micróbios.
A palavra moderna "imunidade" deriva do latim immunis, que significa isenção do serviço militar, do pagamento de impostos ou de outros serviços públicos.
O primeiro cientista que desenvolveu uma teoria completa da imunidade foi Ilya Mechnikov que revelou a fagocitose em 1882. Com Louis Pasteur 's teoria do germe da doença , a ciência incipiente da imunologia começou a explicar como as bactérias causado doença, e como, após a infecção, o humano corpo ganhou a capacidade de resistir a novas infecções.
Em 1888, Emile Roux e Alexandre Yersin isolaram a toxina da difteria , e após a descoberta de 1890 por Behring e Kitasato da imunidade à difteria e ao tétano baseada em antitoxina , a antitoxina se tornou o primeiro grande sucesso da imunologia terapêutica moderna.
Na Europa , a indução de imunidade ativa surgiu na tentativa de conter a varíola . A imunização existe em várias formas há pelo menos mil anos, sem a terminologia. O uso mais antigo da imunização é desconhecido, mas, por volta de 1000 DC, os chineses começaram a praticar uma forma de imunização por secagem e inalação de pós derivados de crostas de lesões de varíola. Por volta do século 15, na Índia , no Império Otomano e na África oriental , a prática da inoculação (cutucar a pele com material em pó derivado de crostas de varíola) era bastante comum. Esta prática foi introduzida pela primeira vez no oeste em 1721 por Lady Mary Wortley Montagu . Em 1798, Edward Jenner introduziu o método muito mais seguro de infecção deliberada com varíola bovina vírus, ( vacina contra a varíola ), o que provocou uma ligeira infecção que também induziu imunidade a varíola. Em 1800, o procedimento era conhecido como vacinação . Para evitar confusão, a inoculação de varíola passou a ser cada vez mais chamada de variolação , e tornou-se prática comum usar esse termo sem levar em conta a cronologia. O sucesso e a aceitação geral do procedimento de Jenner conduziriam mais tarde à natureza geral da vacinação desenvolvida por Pasteur e outros no final do século XIX. Em 1891, Pasteur ampliou a definição de vacina em homenagem a Jenner, e então se tornou essencial qualificar o termo referindo-se a vacina contra poliomielite , vacina contra sarampo etc.
Imunidade passiva
A imunidade passiva é a imunidade adquirida pela transferência de anticorpos prontos de um indivíduo para outro. A imunidade passiva pode ocorrer naturalmente, como quando os anticorpos maternos são transferidos para o feto através da placenta, e também pode ser induzida artificialmente, quando altos níveis de anticorpos humanos (ou de cavalo ) específicos para um patógeno ou toxina são transferidos para indivíduos não imunes . A imunização passiva é usada quando há um alto risco de infecção e tempo insuficiente para o corpo desenvolver sua própria resposta imunológica ou para reduzir os sintomas de doenças em curso ou imunossupressoras . A imunidade passiva fornece proteção imediata, mas o corpo não desenvolve memória, portanto o paciente corre o risco de ser infectado pelo mesmo patógeno posteriormente.
Imunidade passiva adquirida naturalmente
Um feto adquire naturalmente imunidade passiva de sua mãe durante a gravidez. A imunidade passiva materna é a imunidade mediada por anticorpos . Os anticorpos da mãe (MatAb) são passados através da placenta para o feto por um receptor FcRn nas células da placenta. Isso ocorre por volta do terceiro mês de gestação . IgG é o único isotipo de anticorpo que pode passar pela placenta.
A imunidade passiva também é fornecida por meio da transferência de anticorpos IgA encontrados no leite materno, que são transferidos para o intestino de um lactente, protegendo contra infecções bacterianas, até que o recém-nascido possa sintetizar seus anticorpos. O colostro presente no leite materno é um exemplo de imunidade passiva.
Imunidade passiva adquirida artificialmente
A imunidade passiva adquirida artificialmente é uma imunização de curto prazo induzida pela transferência de anticorpos, que pode ser administrada em várias formas; como plasma de sangue humano ou animal, como imunoglobulina humana combinada para uso intravenoso ( IVIG ) ou intramuscular (IG) e na forma de anticorpos monoclonais (MAb). A transferência passiva é usada profilaticamente no caso de doenças de imunodeficiência , como a hipogamaglobulinemia . Também é usado no tratamento de vários tipos de infecções agudas e no tratamento de envenenamentos . A imunidade derivada da imunização passiva dura apenas um curto período de tempo e também há um risco potencial de reações de hipersensibilidade e doença do soro , especialmente de gamaglobulina de origem não humana.
A indução artificial da imunidade passiva tem sido usada há mais de um século para tratar doenças infecciosas e, antes do advento dos antibióticos , costumava ser o único tratamento específico para certas infecções. A terapia com imunoglobulinas continuou a ser uma terapia de primeira linha no tratamento de doenças respiratórias graves até a década de 1930, mesmo depois que os antibióticos de lote sulfonamida foram introduzidos.
Transferência de células T ativadas
A transferência passiva ou " adotiva " de imunidade mediada por células é conferida pela transferência de células T "sensibilizadas" ou ativadas de um indivíduo para outro. Raramente é usado em humanos porque requer doadores histocompatíveis (compatíveis), que muitas vezes são difíceis de encontrar. Em doadores incomparáveis, esse tipo de transferência acarreta riscos graves de doença do enxerto contra o hospedeiro . No entanto, tem sido usado para tratar certas doenças, incluindo alguns tipos de câncer e imunodeficiência . Esse tipo de transferência difere de um transplante de medula óssea , no qual células-tronco hematopoéticas (indiferenciadas) são transferidas.
Imunidade ativa
Quando as células B e T são ativadas por um patógeno, as células B e T de memória se desenvolvem, resultando na resposta imune primária. Ao longo da vida de um animal, essas células de memória irão "lembrar" cada patógeno específico encontrado e podem montar uma forte resposta secundária se o patógeno for detectado novamente. As respostas primárias e secundárias foram descritas pela primeira vez em 1921 pelo imunologista inglês Alexander Glenny, embora o mecanismo envolvido só tenha sido descoberto mais tarde. Esse tipo de imunidade é ativa e adaptativa porque o sistema imunológico do corpo se prepara para os desafios futuros. A imunidade ativa frequentemente envolve os aspectos humorais e mediados por células da imunidade, bem como a entrada do sistema imunológico inato .
Adquirido naturalmente
A imunidade ativa adquirida naturalmente ocorre quando uma pessoa é exposta a um patógeno vivo e desenvolve uma resposta imunológica primária , que leva à memória imunológica. Esse tipo de imunidade é "natural" porque não é induzida por exposição deliberada. Muitos distúrbios da função do sistema imunológico podem afetar a formação da imunidade ativa, como imunodeficiência (adquirida e congênita) e imunossupressão .
Adquirido artificialmente
A imunidade ativa adquirida artificialmente pode ser induzida por uma vacina , uma substância que contém antígeno. A vacina estimula uma resposta primária contra o antígeno sem causar sintomas da doença. O termo vacinação foi cunhado por Richard Dunning, colega de Edward Jenner , e adaptado por Louis Pasteur por seu trabalho pioneiro em vacinação. O método usado por Pasteur consistia em tratar os agentes infecciosos dessas doenças, de modo que eles perderam a capacidade de causar doenças graves. Pasteur adotou o nome vacina como um termo genérico em homenagem à descoberta de Jenner, sobre a qual o trabalho de Pasteur se baseou.
Em 1807, a Baviera se tornou o primeiro grupo a exigir que seus recrutas militares fossem vacinados contra a varíola, pois a propagação da varíola estava ligada ao combate. Posteriormente, a prática da vacinação aumentaria com a disseminação da guerra.
Existem quatro tipos de vacinas tradicionais :
- As vacinas inativadas são compostas por microrganismos que foram mortos com produtos químicos e / ou calor e não são mais infecciosos. Exemplos são as vacinas contra a gripe , cólera , peste , e hepatite A . A maioria das vacinas desse tipo provavelmente requer doses de reforço.
- As vacinas vivas atenuadas são compostas por microrganismos que foram cultivados em condições que impedem sua capacidade de induzir doenças. Essas respostas são mais duráveis, no entanto, podem exigir injeções de reforço. Os exemplos incluem febre amarela , sarampo , rubéola e caxumba .
- Os toxóides são compostos tóxicos inativados de microrganismos nos casos em que estes (em vez do próprio microrganismo) causam doenças, usados antes de um encontro com a toxina do microrganismo. Exemplos de vacinas baseadas em toxóides incluem tétano e difteria .
- As vacinas de subunidades , recombinantes , polissacarídicas e conjugadas são compostas de pequenos fragmentos ou pedaços de um organismo patogênico (causador de doenças). Um exemplo típico é a vacina de subunidade contra o vírus da hepatite B .
Duas vacinações futuras:
- Vacinas de DNA: as vacinas de DNA são compostas de DNA que codifica antígenos proteicos do patógeno. Essas vacinas são baratas, relativamente fáceis de fazer e geram uma imunidade forte e de longo prazo.
- Vacinas de vetor recombinante (vacinas baseadas em plataforma ): Essas vacinas são vírus vivos inofensivos que codificam um / ou alguns antígenos de um organismo patogênico. Eles são amplamente utilizados na medicina veterinária.
A maioria das vacinas é administrada por injeção hipodérmica ou intramuscular , pois não são absorvidas de forma confiável pelo intestino. A poliomielite atenuada viva e algumas vacinas contra a febre tifóide e cólera são administradas por via oral para produzir imunidade com base no intestino .
Imunidade híbrida
A imunidade híbrida é a combinação de imunidade natural e imunidade artificial. Estudos com pessoas imunes a híbridos descobriram que seu sangue era mais capaz de neutralizar o Beta e outras variantes do SARS-CoV-2 do que pessoas vacinadas nunca infectadas.