Agonista indireto - Indirect agonist
Em farmacologia , um agonista indireto ou agonista de ação indireta é uma substância que aumenta a liberação ou ação de um neurotransmissor endógeno, mas não tem atividade agonista específica no próprio receptor do neurotransmissor . Os agonistas indiretos atuam por meio de vários mecanismos para atingir seus efeitos, incluindo bloqueio do transportador, indução da liberação do transmissor e inibição da quebra do transmissor.
Mecanismos de agonismo indireto
Inibição de recaptação
A cocaína é um bloqueador do transportador de monoamina e, portanto, um agonista indireto dos receptores de dopamina . A cocaína se liga ao transportador de dopamina (DAT), bloqueando a capacidade da proteína de captar dopamina da fenda sináptica e também bloqueando o DAT de encerrar a sinalização de dopamina . O bloqueio de DAT aumenta a concentração extracelular de dopamina , aumentando, portanto, a quantidade de ligação e sinalização do receptor de dopamina .
O dipiridamol inibe a recaptação da adenosina , resultando em maiores concentrações extracelulares de adenosina . O dipiridamol também inibe a enzima adenosina desaminase , a enzima que catalisa a degradação da adenosina .
Evocando a liberação do transmissor
A fenfluramina é um agonista indireto dos receptores da serotonina . A fenfluramina se liga ao transportador da serotonina , bloqueando a recaptação da serotonina. No entanto, a fenfluramina também atua induzindo a liberação de serotonina não exocitótica ; em um mecanismo semelhante ao da metanfetamina nos neurônios da dopamina , a fenfluramina se liga ao VMAT2 , interrompendo a compartimentação da serotonina em vesículas e aumentando a concentração de serotonina citoplasmática disponível para liberação induzida por drogas.