Interleucina 22 - Interleukin 22
A interleucina-22 (IL-22) é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene IL22 .
Estrutura
IL-22 é uma citocina α-helicoidal . IL-22 se liga a um receptor de superfície celular heterodimérico composto pelas subunidades IL-10R2 e IL-22R1 . O IL-22R é expresso nas células do tecido e está ausente nas células do sistema imunológico.
A cristalização é possível se os locais de glicosilação ligados a N forem removidos em mutantes de IL-22 ligados ao receptor de superfície celular de alta afinidade sIL-22R1. A unidade assimétrica cristalográfica continha dois complexos IL-22-sIL-22R1.
Função
A IL-22 é produzida por várias populações de células do sistema imunológico em um local de inflamação . Os produtores são células T αβ classes Th1 , Th22 e Th17 juntamente com células T γδ , NKT , ILC3 , neutrófilos e macrófagos . A IL-22 tem efeito em células não hematopoiéticas - principalmente células estromais e epiteliais . Os efeitos envolvem a estimulação da sobrevivência celular, proliferação e síntese de antimicrobianos, incluindo S100 , Reg3β, Reg3γ e defensinas . A IL-22, portanto, participa tanto na cicatrização de feridas quanto na proteção contra micróbios . A desregulação da IL-22 participa da patogênese de várias doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico , artrite reumatóide e psoríase .
A atividade biológica de IL-22 é iniciada pela ligação a um complexo de superfície celular composto por cadeias de receptor de IL-22R1 e IL-10R2 e ainda regulada por interações com uma proteína de ligação solúvel, IL-22BP, que compartilha similaridade de sequência com uma região extracelular de IL-22R1 (sIL-22R1). As cadeias de receptor de IL-22 e IL-10 desempenham um papel no direcionamento celular e na transdução de sinal para iniciar e regular seletivamente as respostas imunes. A IL-22 pode contribuir para doenças imunológicas por meio da estimulação de respostas inflamatórias, S100s e defensinas . A IL-22 também promove a sobrevivência dos hepatócitos no fígado e células epiteliais no pulmão e intestino semelhante à IL-10. Em alguns contextos, as funções pró-inflamatórias versus protetoras de tecido da IL-22 são reguladas pela citocina IL-17A frequentemente co-expressa
Tecido alvo
Os alvos desta citocina são principalmente células não hematopoiéticas - células epiteliais e estromais dos seguintes tecidos e órgãos: fígado , pulmão , pele , timo , pâncreas , rim , trato gastrointestinal , tecidos sinoviais , coração , mama , olhos e tecido adiposo .
Sinalização
IL-22 é membro de um grupo de citocinas denominado família IL-10 ou superfamília IL-10 (incluindo IL-19 , IL-20 , IL-24 e IL-26 ), uma classe de potentes mediadores de células inflamatórias respostas. Ele compartilha o uso de IL-10R2 na sinalização celular com outros membros desta família, IL-10, IL-26, IL-28A / B e IL-29.
IL-22, sinaliza através das proteínas relacionadas ao receptor de interferon CRF2-4 e IL-22R. Ele forma complexos de superfície celular com as cadeias IL-22R1 e IL-10R2 , resultando na transdução de sinal através do receptor IL-10R2. O complexo IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 ativa quinases intracelulares ( JAK1 , Tyk2 e MAP quinases ) e fatores de transcrição, especialmente STAT3 . Pode induzir a sinalização de IL-20 e IL-24 quando IL-22R1 emparelha com IL-20R2.
Regulação da produção
A produção de IL-22 é induzida principalmente por meio da sinalização do receptor de IL-23 . IL-23 é produzida por células dendríticas após o reconhecimento de ligantes por receptores Toll-like específicos, especialmente em combinação com sinalização de Dectina-1 e / ou NOD2 . IL-1β também estimula a produção de IL-22. Por outro lado, a proteína de ligação à IL-22 é um inibidor solúvel que bloqueia o local de ligação ao receptor da IL-22.
Referências
Leitura adicional
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