Subunidade alfa da interleucina 23 - Interleukin 23 subunit alpha
A subunidade alfa da interleucina-23 é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene IL23A . A IL-23 é produzida por células dendríticas e macrófagos .
A interleucina-23 é uma citocina heterodimérica composta por uma subunidade IL-12p40 que é compartilhada com IL-12 e a subunidade IL-23p19 . Um receptor funcional para IL-23 (o receptor IL-23 ) foi identificado e é composto por IL-12R β1 e IL-23R .
Função
A IL-23 é uma parte importante da resposta inflamatória contra a infecção . Promove a regulação positiva da metaloprotease da matriz MMP9 , aumenta a angiogênese e reduz a infiltração de células T CD8 + nos tumores. A IL-23 medeia seus efeitos nos braços inatos e adaptativos do sistema imunológico que expressam o receptor de IL-23 . As células T h 17 representam o subconjunto de células T mais proeminente que responde à IL-23, embora a IL-23 tenha sido implicada na inibição do desenvolvimento do desenvolvimento de células T reguladoras no intestino. As células T h 17 produzem IL-17 , uma citocina pró-inflamatória que aumenta o priming de células T e estimula a produção de outras moléculas pró-inflamatórias, como IL-1 , IL-6 , TNF-alfa , NOS-2 e quimiocinas, resultando em inflamação.
A expressão de IL23A é diminuída após o knockdown de AHR em células THP-1 e macrófagos primários de camundongo.
Significado clínico
Camundongos knockout deficientes em p40 ou p19, ou em qualquer subunidade do receptor IL-23 (IL-23R e IL12R-β1) desenvolvem sintomas menos graves de encefalomielite autoimune experimental (EAE) e doença inflamatória intestinal, destacando a importância de IL-23 na via inflamatória.
Descoberta
Uma pesquisa computacional por genes homólogos de IL-12 encontrou p19, um gene que codifica uma cadeia de citocinas. O trabalho experimental revelou que o p19 formou um heterodímero ligando-se ao p40, uma subunidade da IL-12. Este novo heterodímero foi denominado IL-23.
O knockdown de AHR diminui a expressão de IL23A em células THP-1 e macrófagos primários.
Veja também
- Ustekinumab , um anticorpo monoclonal direcionado a IL-12 e IL-23 e usado para tratar psoríase em placas , lançado nos Estados Unidos sob a marca Stelara
Referências
Leitura adicional
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