Interferon Lambda 3 - Interferon Lambda 3
O interferon lambda 3 (símbolo do gene: IFNL3) codifica a proteína IFNL3. O IFNL3 era anteriormente denominado IL28B , mas o Comitê de Nomenclatura do Genoma da Organização do Genoma Humano renomeou esse gene em 2013, ao atribuir um nome ao então recém-descoberto gene IFNL4 . Junto com IFNL1 (anteriormente IL29 ) e IFNL2 (anteriormente IL28A ), esses genes estão em um cluster na região cromossômica 19q13. IFNL3 compartilha ~ 96% de identidade de aminoácidos com IFNL2, ~ 80% de identidade com IFNL1 e ~ 30% de identidade com IFNL4.
Os genes do interferon lambda codificam citocinas classificadas como interferons do tipo III , que estão distantemente relacionados aos interferons do tipo I e à família IL-10 . Os interferons do tipo III são induzidos por infecção viral e interagem com um receptor de citocina heterodimérico de classe II que consiste em receptor de interleucina 10, beta (IL10RB) e receptor de interferon lambda 1 (IFNLR1) para sinalizar através da via antiviral JAK-STAT. [fornecido por RefSeq , julho de 2008].
Hepatite C
Em 2009 (ou seja, antes da descoberta do IFNL4 ), os resultados dos estudos de associação do genoma (GWAS) indicaram que polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) próximos ao IFNL3 (rs12979860, rs8099917 e outros) estavam fortemente associados à resposta ao interferon-α peguilado e tratamento com ribavirina para hepatite C crônica, bem como eliminação espontânea da infecção por hepatite C (HCV). O gene então conhecido como IL28B (agora IFNL3) era o gene mais próximo conhecido na época, então essas variantes genéticas foram chamadas de “ variantes de IL28B ”. Foi assumido que as associações observadas refletiam diferenças na estrutura ou regulação desse gene. No entanto, a descoberta de IFNL4 revelou que o SNP rs12979860 está localizado no íntron 1 de IFNL4 , enquanto rs8099917 está em uma região intergênica , mas mais próximo de IFNL4. Os SNPs rs12979860 e rs8099917 estão em alto desequilíbrio de ligação com uma variante de IFNL4 ( IFNL4- ΔG / TT; rs368234815) que controla a geração da proteína IFNL4. IFNL4- ΔG / TT parece ser o polimorfismo funcional responsável pelas associações GWAS de SNPs próximos com eliminação de HCV, e IFNL4- ΔG / TT demonstrou ter associação estatística mais forte com eliminação de HCV do que rs12979860, especialmente em populações de ascendência africana em que o desequilíbrio de ligação entre essas variantes é mais fraco do que em outras populações.
Uma possível variante funcional no IFNL3 é o SNP rs4803217, que se encontra na região regulatória 3 'não traduzida . A substituição da guanina pela timina ancestral neste local aumenta a expressão do mRNA de IFNL3 ao diminuir a degradação do mRNA e a ligação do microRNA induzida pelo HCV e altera a estrutura do RNA. Existe um alto desequilíbrio de ligação entre rs4803217 e a variante IFNL4- ΔG / TT. Foi demonstrado que rs4803217 se associa com a eliminação do HCV, no entanto, essa associação parece resultar do desequilíbrio de ligação com IFNL4- ΔG / TT em vez de um efeito funcional direto do próprio SNP rs4803217.
Referências
Leitura adicional
- Sheppard P, Kindsvogel W., Xu W., Henderson K., Schlutsmeyer S, Whitmore TE, et al. (Janeiro de 2003). "IL-28, IL-29 e seu receptor de citocina de classe II IL-28R". Nature Immunology . 4 (1): 63–8. doi : 10.1038 / ni873 . PMID 12469119 . S2CID 35764259 .
- Kotenko SV, Gallagher G, Baurin VV, Lewis-Antes A, Shen M, Shah NK, et al. (Janeiro de 2003). "IFN-lambdas medeiam proteção antiviral por meio de um complexo receptor de citocinas de classe II distinto". Nature Immunology . 4 (1): 69–77. doi : 10.1038 / ni875 . PMID 12483210 . S2CID 2734534 .
- Li M, He S (abril de 2006). "Purificação e caracterização da interleucina-29 humana recombinante expressa em Escherichia coli". Journal of Biotechnology . 122 (3): 334–40. doi : 10.1016 / j.jbiotec.2005.11.019 . PMID 16413080 .
- Mennechet FJ, Uzé G (junho de 2006). "Células dendríticas tratadas com interferon lambda induzem especificamente a proliferação de células T supressoras que expressam FOXP3" . Sangue . 107 (11): 4417–23. doi : 10.1182 / blood-2005-10-4129 . PMID 16478884 .
- Li MC, Wang HY, Wang HY, Li T, He SH (abril de 2006). "Expressão de IL-28 e IL-29 mediada por lipossomas em células A549 e efeito antiviral de IL-28 e IL-29 em células WISH" . Acta Pharmacologica Sinica . 27 (4): 453–9. doi : 10.1111 / j.1745-7254.2006.00292.x . PMID 16539846 .
- Lasfar A, Lewis-Antes A, Smirnov SV, Anantha S, Abushahba W., Tian B, et al. (Abril de 2006). "Caracterização do sistema receptor-ligante de IFN-lambda de camundongo: IFN-lambdas exibem atividade antitumoral contra melanoma B16" . Cancer Research . 66 (8): 4468–77. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3653 . PMID 16618774 .
- Dellgren C, Gad HH, Hamming OJ, Melchjorsen J, Hartmann R (março de 2009). "O interferon-lambda3 humano é um membro potente da família do interferon tipo III" . Genes and Immunity . 10 (2): 125–31. doi : 10.1038 / gene.2008.87 . PMID 18987645 .
- Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (julho de 2009). "Interferon-lambdas: os moduladores de antivírus, antitumoral e respostas imunes" . Journal of Leukocyte Biology . 86 (1): 23–32. doi : 10.1189 / jlb.1208761 . PMID 19304895 . S2CID 37741272 .
- Gad HH, Dellgren C, Hamming OJ, Vends S, Paludan SR, Hartmann R (julho de 2009). "Interferon-lambda é funcionalmente um interferon, mas estruturalmente relacionado à família da interleucina-10" . The Journal of Biological Chemistry . 284 (31): 20869–75. doi : 10.1074 / jbc.M109.002923 . PMC 2742852 . PMID 19457860 .
- Ge D, Fellay J, Thompson AJ, Simon JS, Shianna KV, Urban TJ, et al. (Setembro de 2009). "Variação genética em IL28B prediz depuração viral induzida pelo tratamento da hepatite C". Nature . 461 (7262): 399–401. Bibcode : 2009Natur.461..399G . doi : 10.1038 / nature08309 . PMID 19684573 . S2CID 1707096 .
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