Ixekizumab - Ixekizumab
Anticorpo monoclonal | |
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Tipo | Anticorpo inteiro |
Fonte | Humanizado |
Alvo | Interleucina 17A (IL-17A) |
Dados clínicos | |
Pronúncia | ix-ee-KIZ-ue-mab |
Nomes comerciais | Taltz |
AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a616025 |
Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Injeção subcutânea |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 54-90% |
Metabolismo | Presumivelmente proteólise |
Meia-vida de eliminação | 13 dias |
Identificadores | |
Número CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 6492 H 10012 N 1728 O 2028 S 46 |
Massa molar | 146 192 .34 g · mol −1 |
(o que é isso?) (verificar) |
Ixekizumab , vendido sob a marca Taltz , é um medicamento injetável para o tratamento de doenças autoimunes . Quimicamente, é uma forma de um anticorpo monoclonal humanizado . A substância atua ligando-se à interleucina 17A e neutralizando-a, reduzindo a inflamação .
Os efeitos colaterais mais comuns incluem infecções respiratórias superiores, reações no local da injeção e infecções fúngicas (tinha).
O medicamento foi desenvolvido pela Eli Lilly and Co. e é aprovado para o tratamento da psoríase em placas na União Europeia e nos Estados Unidos.
Usos médicos
Nos Estados Unidos, o ixecizumabe é indicado para o tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave que são candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia, artrite psoriática ativa, espondilite anquilosante ativa e espondiloartrite axial não radiográfica ativa com sinais objetivos de inflamação . Na União Europeia, é indicado para o tratamento da psoríase em placas moderada a grave e como terapia de segunda linha para a artrite psoriática ativa .
Em estudos, a droga reduziu a área de psoríase e o índice de gravidade em pelo menos 75% (PASI75) em 82-89% dos pacientes durante os primeiros três meses de tratamento (dependendo do esquema de dosagem), e 40% dos pacientes experimentaram um tratamento completo ausência de sintomas de psoríase (PASI100). No grupo placebo , o PASI75 foi atingido em 4% dos pacientes e o PASI100 em nenhum; no grupo de pacientes que recebeu etanercepte , um antipsoríase mais antigo, o PASI75 foi atingido em 48%. Até a 60ª semana do estudo, 11–44% dos pacientes tratados com ixecizumabe tiveram recidiva (novamente, dependendo do esquema de dosagem), em comparação com 84% com placebo.
Contra-indicações
O medicamento é contra-indicado para pacientes com certas infecções, como tuberculose ativa .
Efeitos adversos
Em estudos, o ixecizumabe aumentou a taxa de infecções (27% dos pacientes tratados com ixecizumabe, em comparação com 23% com placebo ), incluindo as graves (0,6% versus 0,4% com placebo). Outros efeitos colaterais comuns incluíram dor no local da injeção (13–17% versus 3%), dor orofaríngea (1%) e náusea (1–2%).
Overdose
Doses até quatro vezes mais foram administradas em estudos sem causar efeitos colaterais graves.
Interações
Nenhum estudo de interação foi feito. Não há conhecimento de que o ixecizumabe e a interleucina 17 interajam com as enzimas hepáticas do citocromo P450 (CYP). Uma vez que a inflamação suprime a atividade do CYP, teoriza-se que o ixecizumabe poderia neutralizar esse efeito e reduzir as concentrações plasmáticas de medicamentos que são metabolizados pelas enzimas do CYP, como a varfarina .
Farmacologia
Mecanismo de ação
O ixecizumabe se liga à interleucina 17 (IL-17A), uma citocina pró-inflamatória , e bloqueia sua ação. Entre outras coisas, a IL-17A estimula a proliferação e ativação de queratinócitos na pele. Esse mecanismo é semelhante ao de outro anticorpo antipsoríase , o brodalumabe , que se liga ao receptor da interleucina-17 .
O anticorpo tem afinidade para o homodímero IL-17A e o heterodímero IL-17A / F, mas não para outros membros da família da interleucina 17 .
Farmacocinética
Após a injeção subcutânea , o ixecizumabe tem uma biodisponibilidade de 54–90%. As concentrações plasmáticas mais altas são atingidas quatro a sete dias após uma dose única. Com o esquema posológico usual (carga mais uma dose a cada duas semanas), as concentrações no estado estacionário são atingidas na oitava semana, em média.
Como outros anticorpos , o ixecizumabe é provavelmente degradado por proteólise . Sua meia-vida de eliminação é de 13 dias.
Química
Ixekizumab é um anticorpo monoclonal completo da subclasse IgG 4 , que consiste em duas cadeias leves e duas cadeias pesadas ligadas por pontes dissulfeto . Ambas as cadeias pesadas são glicosiladas na asparagina na posição 296. Na região de dobradiça, uma serina é substituída por uma prolina para reduzir a formação de semianticorpos e heterodímeros no processo de fabricação. A lisina terminal encontrada na IgG 4 de tipo selvagem é removida. O anticorpo é produzido em células de ovário de hamster chinês .
História
Os ensaios clínicos incluíram um ensaio de Fase II de pacientes com psoríase moderada a grave e um ensaio de Fase III aberto .
O ixecizumabe foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em março de 2016, para o tratamento de adultos com psoríase em placas moderada a grave e pela European Medicines Agency (EMA) em abril de 2016. A segurança e eficácia do ixekizumab foram estabelecido em três ensaios clínicos randomizados controlados com placebo com um total de 3.866 participantes com psoríase em placas que eram candidatos à terapia sistêmica ou fototerapia. O FDA aprovou o ixekizumab com base nas evidências de três ensaios clínicos de 1958 participantes com psoríase moderada a grave. Os testes foram realizados nos EUA, Canadá, Europa, Rússia, México, Chile, Argentina, Japão e Austrália.
Em dezembro de 2017, o FDA o aprovou para artrite psoriática ativa.
Referências
links externos
- "Ixekizumab" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.