John Macleod (fisiologista) - John Macleod (physiologist)

John James Rickard Macleod

JJR Macleod ca.  1928.png
JJR Macleod c.  1928
Nascer ( 1876-09-06 )6 de setembro de 1876
Clunie, Perthshire , Escócia
Faleceu 16 de março de 1935 (16/03/1935)(58 anos)
Aberdeen , Escócia
Alma mater Universidade de Aberdeen
Conhecido por Co-descoberta da insulina
Prêmios Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina (1923)
Prêmio Cameron de Terapêutica da Universidade de Edimburgo (1923)
Carreira científica
Campos Medicina

John James Rickard Macleod FRS FRSE (6 de setembro de 1876 - 16 de março de 1935) foi um bioquímico e fisiologista britânico . Ele dedicou sua carreira a diversos tópicos em fisiologia e bioquímica, mas estava principalmente interessado no metabolismo de carboidratos . Ele é conhecido por seu papel na descoberta e no isolamento da insulina durante seu mandato como professor na Universidade de Toronto , pela qual ele e Frederick Banting receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1923 . Atribuir o prêmio a Macleod foi controverso na época, porque de acordo com a versão dos eventos de Banting, o papel de Macleod na descoberta foi insignificante. Foi só décadas depois dos eventos que uma revisão independente reconheceu um papel muito maior do que o atribuído a ele no início.

Biografia

Macleod nasceu em Clunie , perto de Dunkeld, em Perthshire . Logo após seu nascimento, seu pai, Robert Macleod, um clérigo, foi transferido para Aberdeen , onde John freqüentou a Aberdeen Grammar School e se matriculou no estudo de medicina na Universidade de Aberdeen . Na Universidade de Aberdeen, um dos principais professores de MacLeod era o jovem professor John Alexander MacWilliam . Ele obteve o doutorado em medicina em 1898 e, em seguida, passou um ano estudando bioquímica na Universidade de Leipzig , Alemanha, com uma bolsa de estudos itinerante. Depois de retornar à Grã-Bretanha, ele se tornou um demonstrador no London Hospital Medical School , onde em 1902 foi nomeado professor de bioquímica. No mesmo ano, ele concluiu o doutorado em saúde pública pela Universidade de Cambridge . Por volta dessa época, ele publicou seu primeiro artigo de pesquisa, um artigo sobre o conteúdo de fósforo nos músculos .

Em 1903, Macleod emigrou para os Estados Unidos e tornou-se professor de fisiologia na Western Reserve University (hoje Case Western Reserve University) em Cleveland, Ohio , onde permaneceu por 15 anos, período em que desenvolveu interesse por metabolismo de carboidratos que duraria o resto de sua carreira. Em 1910, ele proferiu uma palestra sobre várias formas de diabetes experimental e seu significado para o diabetes mellitus na reunião conjunta da seção Farmacologia e Terapêutica e da seção Patologia e Fisiologia da American Medical Association. Em 1916, ele foi Professor de Fisiologia na Universidade McGill em Montreal, Canadá. Após a Primeira Guerra Mundial, ele passou a lecionar fisiologia na Universidade de Toronto , onde se tornou diretor do laboratório de fisiologia e assistente do reitor da faculdade de medicina. Ele pesquisou vários tópicos em fisiologia e bioquímica, entre os quais a química do Mycobacterium tuberculosis , eletrochoques , metabolismo da creatinina e circulação sanguínea no cérebro. Em 1905, interessou-se pelo metabolismo dos carboidratos e pelo diabetes , publicando uma série de artigos científicos e várias monografias sobre o assunto a partir de então. Além disso, Macleod foi um conferencista popular e um contribuinte influente para o desenvolvimento do curso de medicina de seis anos na Universidade de Toronto.

Frederick Banting e a descoberta da insulina

No final de 1920, Macleod foi abordado por Frederick Grant Banting, um jovem médico canadense que teve a ideia de curar o diabetes com um extrato de um pâncreas cujo funcionamento havia sido interrompido. Macleod não ficou entusiasmado, porque (ao contrário de Banting) ele sabia de experimentos malsucedidos nessa direção por outros pesquisadores. Ele achava mais provável que o sistema nervoso tivesse um papel crucial na regulação da concentração de glicose no sangue . Embora Banting não tivesse praticamente nenhuma experiência em fisiologia, ele conseguiu convencer Macleod a emprestar-lhe um espaço de laboratório durante as férias na Escócia naquele verão. Além do laboratório, Macleod forneceu animais experimentais e seu aluno Charles Herbert Best , que trabalhou como demonstrador. Macleod também aconselhou no planejamento do projeto e no uso de técnicas analíticas, e auxiliou na operação do primeiro cão. Enquanto Macleod estava fora, Banting e Best conseguiram um grande avanço: isolaram uma secreção interna do pâncreas e conseguiram reduzir o nível de açúcar no sangue de outro cão, cujo pâncreas havia sido removido cirurgicamente.

Ao retornar, Macleod ficou surpreso e expressou dúvidas sobre os resultados. Banting interpretou isso como um ataque à sua integridade. Eles discutiram amargamente, mas Banting finalmente aceitou a instrução de Macleod de que mais experimentos eram necessários, e ele até convenceu Macleod a fornecer melhores condições de trabalho e dar a ele e a Best um salário. Outras experiências foram bem-sucedidas e os três começaram a apresentar os seus trabalhos em reuniões. Macleod era um orador muito melhor, e Banting passou a acreditar que queria receber todo o crédito. Sua descoberta foi publicada pela primeira vez na edição de fevereiro de 1922 do The Journal of Laboratory and Clinical Medicine . Macleod recusou a co-autoria por considerá-la obra de Banting e Best. Apesar do sucesso, permanecia a questão de como obter extrato de pâncreas suficiente para continuar os experimentos. Juntos, os três pesquisadores desenvolveram a extração do álcool, que se mostrou muito mais eficiente do que outros métodos. Isso convenceu Macleod a desviar todo o laboratório para a pesquisa da insulina e a trazer o bioquímico James Collip para ajudar na purificação do extrato.

O primeiro ensaio clínico em humanos não teve sucesso. Banting não estava suficientemente qualificado para participar e sentiu-se marginalizado. No inverno de 1922, ele tinha certeza de que todos os colegas de Macleod conspiravam contra ele. Collip ameaçou sair por causa da atmosfera tensa, mas o incentivo de outras pessoas que viram o potencial de suas pesquisas impediram a escalada do conflito. Em janeiro de 1922, a equipe realizou o primeiro ensaio clínico bem-sucedido, em Leonard Thompson , de 14 anos , e logo foi seguido por outros. Embora todos os membros da equipe estivessem listados como coautores de suas publicações, Banting ainda se sentiu esquecido, porque Macleod assumiu a coordenação dos ensaios clínicos e a aquisição de maiores quantidades de extrato. A apresentação de Macleod em uma reunião da Association of American Physicians em Washington, DC, em 3 de maio de 1922, recebeu uma ovação de pé, mas Banting e Best se recusaram a participar do protesto. Naquela época, as demonstrações da eficácia do método despertavam grande interesse do público, pois o efeito nos pacientes, principalmente nas crianças, que até então estavam fadados à morte, parecia quase milagroso. A farmacêutica Eli Lilly & Co. assumiu a produção em massa, mas sem licença exclusiva, pois a patente foi transferida para o British Medical Research Council para evitar a exploração.

No verão de 1923, Macleod retomou outras pesquisas. Ele se interessou por peixes teleósteos , que possuem regiões separadas de ilhotas e tecido acinar no pâncreas. Trabalhando na Estação Biológica Marinha em St. Andrews, New Brunswick , ele fez extratos de cada uma dessas partes separadamente e provou que a insulina é derivada do tecido insular e não acinar do pâncreas. Enquanto isso, Banting permaneceu em Toronto e começou a mudar a história para seu próprio benefício. Os relacionamentos logo se deterioraram novamente por causa de relatos conflitantes na imprensa. Banting acabou afirmando que merecia todo o crédito e que Macleod apenas o atrapalhou o tempo todo e não deu nenhuma contribuição além de deixar as chaves para o laboratório quando ele saísse de férias.

Anos depois

Túmulo de Macleod e sua esposa no cemitério de Aberdeen

Macleod retornou à Escócia em 1928 para se tornar Professor Regius de Fisiologia na Universidade de Aberdeen (em sucessão a seu ex-professor, John Alexander MacWilliam, que se aposentou em 1927) e posteriormente Reitor da Faculdade de Medicina da Universidade de Aberdeen. Entre 1929 e 1933 também foi membro do Conselho de Pesquisa Médica. Ele escreveu um relatório sobre a descoberta em 1922 para explicar seu lado da história, mas por outro lado se absteve de envolvimento ativo na controvérsia sobre crédito. Banting o odiava apaixonadamente e os dois nunca mais se falaram.

Macleod não continuou a trabalhar com insulina, mas continuou ativo como pesquisador, conferencista e autor. Sua última grande contribuição foi uma prova de que o sistema nervoso central tem um papel importante na manutenção do equilíbrio do metabolismo dos carboidratos, como era sua hipótese original. Sua teoria sobre a conversão de gorduras em carboidratos permaneceu sem comprovação, apesar de seu fornecimento de várias provas indiretas. Ele dedicou seu tempo livre ao golfe, motociclismo e pintura. Ele foi casado com Mary W. McWalter, mas eles nunca tiveram filhos. Ele morreu em 1935 em Aberdeen após vários anos sofrendo de artrite, apesar da qual ele permaneceu ativo quase até sua morte. Em 1933 fez uma excursão de palestras pelos Estados Unidos e, em 1934, publicou a 7ª edição de seu livro Physiology and Biochemistry in Modern Medicine .

Após a morte de Banting em um acidente de avião em 1941, Best, com a ajuda de seus amigos, continuou a divulgar o relato de Banting sobre a descoberta e tentou "escrever" Macleod e Collip dos livros de história. Somente em 1950 foi feita a primeira revisão independente de todos os lados da história, e deu crédito a todos os quatro membros da equipe. No entanto, a imagem pública de Macleod permaneceu manchada por décadas depois disso. O drama televisivo britânico Comets Between the Stars , de 1973 , por exemplo, o retratou como sombrio e repulsivo. A segunda dramatização da descoberta, Glory Enough for All (1988), finalmente o retratou de forma mais objetiva. A essa altura, era comumente aceito que a história de Banting e Best estava distorcida, uma vez que mais documentação havia sido disponibilizada ao público, e isso tornou possível uma reconstrução precisa dos eventos. Até a morte de Best, essa documentação foi mantida em segredo por mais de 50 anos pela Universidade de Toronto, cuja administração queria evitar o aumento da polêmica.

Trabalho

Macleod foi um escritor prolífico. Seu primeiro artigo acadêmico foi um artigo sobre o conteúdo de fósforo nos músculos publicado em 1899. Durante sua carreira, ele foi autor ou co-autor de mais de 200 artigos e onze livros. Entre eles estão:

  • Fisiologia Prática (1903)
  • Avanços recentes na fisiologia (com Leonard E. Hill , 1905)
  • Diabetes: sua fisiologia patológica (1913)
  • Fisiologia para estudantes de odontologia (com RG Pearce, 1915)
  • Fisiologia e Bioquímica na Medicina Moderna (1ª edição 1918)
  • Insulina e seu uso no diabetes (com WR Campbell, 1925)
  • Metabolismo de carboidratos e insulina (1926)
  • O combustível da vida: estudos experimentais em animais normais e diabéticos (1928)

Prêmios e honras

John Macleod foi um fisiologista distinto mesmo antes da descoberta da insulina. Ele foi eleito membro da Royal Society of Canada em 1919 e presidente da American Physiological Society em 1921. Em 1923, Banting recebeu o Prêmio Cameron de Terapêutica da Universidade de Edimburgo . Entre os reconhecimentos que recebeu após 1923 estavam a adesão à Royal Society e à Royal Society de Edimburgo , a associação correspondente da Academia Alemã de Ciências Leopoldina e a associação honorária da Regia Accademia Medica . Sua reputação no Canadá permaneceu sob a influência da história de Banting por décadas, então Macleod não era estimado lá.

Sua contribuição para a ciência agora é reconhecida pelo grande público, até mesmo no Canadá. O auditório do Centro de Pesquisa Médica da Universidade de Toronto foi nomeado em sua homenagem, assim como o prêmio Diabetes UK para pacientes que sobreviveram por 70 anos com diabetes. Em 2012, ele foi introduzido no Canadian Medical Hall of Fame .

premio Nobel

O Comitê do Nobel reagiu quase imediatamente aos primeiros testes clínicos bem-sucedidos. No outono de 1923, Banting e Macleod receberam o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina , embora a importância da descoberta a longo prazo ainda não fosse aparente. Eles foram indicados pelo fisiologista dinamarquês e ganhador do Nobel August Krogh , que tinha uma esposa diabética e visitou o laboratório de Macleod e levou o método de volta para a Dinamarca. O comitê julgou que o trabalho de Macleod em interpretar os dados, gerenciar os testes clínicos e fornecer um alto nível de apresentação pública eram cruciais para o sucesso, então eles concederam o prêmio Nobel a ambos. Banting ficou furioso, pois estava convencido de que Best deveria ter recebido a outra metade, e chegou a pensar em rejeitar o prêmio. Ele finalmente foi persuadido a aceitar, mas deu metade de seu prêmio em dinheiro para Best. Macleod, por sua vez, deu metade da sua para Collip. Em 1972, a Fundação Nobel admitiu oficialmente que omitir Best era um erro.

Um segundo aspecto polêmico do prêmio foi o fato de que oito meses antes do artigo de Banting e Best, o fisiologista romeno Nicolae Paulescu relatou a descoberta de um extrato de pâncreas que ele apelidou de pancreína , que baixou a concentração de glicose no sangue. Banting e Best até o citaram em seu artigo, mas interpretaram mal suas descobertas, supostamente por causa de um erro na tradução do francês. Best se desculpou publicamente por esse erro muitos anos depois.

Veja também

Referências

links externos

  • John Macleod em Nobelprize.org Edite isso no Wikidataincluindo a Palestra do Nobel, 26 de maio de 1925 A fisiologia da insulina e sua origem no corpo animal