KCNK9 - KCNK9
O membro 9 da subfamília K do canal de potássio é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene KCNK9 .
Este gene codifica K 2P 9.1, um dos membros da superfamília das proteínas do canal de potássio contendo dois domínios P formadores de poros. Este canal aberto é altamente expresso no cerebelo. É inibido pela acidificação extracelular e ácido araquidônico , e fortemente inibido pelo forbol 12-miristato 13-acetato. O forbol 12-miristato 13-acetato também é conhecido como 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA). Os canais TASK são inibidos adicionalmente por hormônios e transmissores que sinalizam por meio de GqPCRs. Acredita-se que a despolarização celular resultante regula processos como o controle motor e a secreção de aldosterona . Apesar da controvérsia inicial sobre o mecanismo exato subjacente a essa inibição, a visão atual é que o diacil-glicerol , produzido pela quebra do Fosfatidilinositol-4,5-bis-fosfato pela Fosfolipase Cβ, causa o fechamento do canal.
Expressão
O gene KCNK9 é expresso como um canal iônico mais comumente conhecido como TASK 3. Esse canal tem um padrão variado de expressão. TASK 3 é co- expresso com TASK 1 ( KCNK3 ) nas células granulares cerebelares, locus coeruleus, neurônios motores, núcleos pontinos, algumas células no neocórtex, habenula, células granulares do bulbo olfatório e células na camada plexiforme externa do bulbo olfatório. Os canais TASK-3 também são expressos no hipocampo; tanto nas células piramidais quanto nos interneurônios. Pensa-se que esses canais podem formar heterodímeros onde suas expressões co-localizam.
Função
Os camundongos nos quais o gene TASK-3 foi deletado têm sensibilidade reduzida aos anestésicos inalatórios, atividade noturna exagerada e déficits cognitivos, bem como aumento significativo do apetite e ganho de peso. Um papel para os canais TASK-3 nas oscilações da rede neuronal também foi descrito: camundongos knockout para TASK-3 não têm a oscilação teta induzida por halotano sensível à atropina (4-7 Hz) do hipocampo e são incapazes de manter as oscilações teta durante o olho rápido movimento (REM) sono.
Mapa de caminho interativo
Clique nos genes, proteínas e metabólitos abaixo para acessar os respectivos artigos.
Veja também
Referências
Leitura adicional
- Goldstein SA, Bockenhauer D, O'Kelly I, Zilberberg N (2001). "Canais de vazamento de potássio e a família KCNK de subunidades de dois domínios P" . Nat. Rev. Neurosci . 2 (3): 175–84. doi : 10.1038 / 35058574 . PMID 11256078 . S2CID 9682396 .
- Rajan S, Wischmeyer E, Xin Liu G, Preisig-Müller R, Daut J, Karschin A, Derst C (2000). "TASK-3, um novo canal de K + sensível a ácido de domínio de poro em tandem. Um histidismo extracelular como sensor de pH" . J. Biol. Chem . 275 (22): 16650–7. doi : 10.1074 / jbc.M000030200 . PMID 10747866 .
- Chapman CG, Meadows HJ, Godden RJ, Campbell DA, Duckworth M, Kelsell RE, Murdock PR, Randall AD, Rennie GI, Gloger IS (2001). "Clonagem, localização e expressão funcional de um novo canal de potássio de domínio de dois poros humano, específico do cerebelo". Brain Res. Mol. Brain Res . 82 (1–2): 74–83. doi : 10.1016 / S0169-328X (00) 00183-2 . PMID 11042359 .
- Vega-Saenz de Miera E, Lau DH, Zhadina M, Pountney D, Coetzee WA, Rudy B (2001). "KT3.2 e KT3.3, dois novos canais de K (+) de dois poros humanos intimamente relacionados a TASK-1". J. Neurophysiol . 86 (1): 130–42. doi : 10.1152 / jn.2001.86.1.130 . PMID 11431495 .
- Talley EM, Bayliss DA (2002). "Modulação de canais de potássio TASK-1 (Kcnk3) e TASK-3 (Kcnk9): anestésicos voláteis e neurotransmissores compartilham um sítio molecular de ação" . J. Biol. Chem . 277 (20): 17733–42. doi : 10.1074 / jbc.M200502200 . PMID 11886861 .
- Rajan S, Preisig-Müller R, Wischmeyer E, Nehring R, Hanley PJ, Renigunta V, Musset B, Schlichthörl G, Derst C, Karschin A, Daut J (2003). "A interação com proteínas 14-3-3 promove a expressão funcional dos canais de potássio TASK-1 e TASK-3" . J. Physiol . 545 (Pt 1): 13–26. doi : 10.1113 / jphysiol.2002.027052 . PMC 2290646 . PMID 12433946 .
- Mu D, Chen L, Zhang X, Ver LH, Koch CM, Yen C, Tong JJ, Spiegel L, Nguyen KC, Servoss A, Peng Y, Pei L, Marks JR, Lowe S, Hoey T, Jan LY, McCombie WR , Wigler MH, Powers S (2003). "Amplificação genômica e propriedades oncogênicas do gene do canal de potássio KCNK9" . Cancer Cell . 3 (3): 297–302. doi : 10.1016 / S1535-6108 (03) 00054-0 . PMID 12676587 .
- Pei L, Wiser O, Slavin A, Mu D, Powers S, Jan LY, Hoey T (2003). "O potencial oncogênico de TASK3 (Kcnk9) depende da função do canal de K +" . Proc. Natl. Acad. Sci. EUA . 100 (13): 7803–7. Bibcode : 2003PNAS..100.7803P . doi : 10.1073 / pnas.1232448100 . PMC 164668 . PMID 12782791 .
- Rusznák Z, Pocsai K, Kovács I, Pór A, Pál B, Bíró T, Szücs G (2004). "Distribuição diferencial de imunorreactividades TASK-1, TASK-2 e TASK-3 no cerebelo de rato e humano". Célula. Mol. Life Sci . 61 (12): 1532–42. doi : 10.1007 / s00018-004-4082-3 . PMID 15197476 . S2CID 11439105 .
- Clarke CE, Veale EL, Green PJ, Meadows HJ, Mathie A (2005). "Bloco seletivo do canal de potássio do domínio 2-P humano, TASK-3, e a corrente de potássio de fuga nativa, IKSO, pelo zinco" . J. Physiol . 560 (Pt 1): 51–62. doi : 10.1113 / jphysiol.2004.070292 . PMC 1665210 . PMID 15284350 .
- Kim CJ, Cho YG, Jeong SW, Kim YS, Kim SY, Nam SW, Lee SH, Yoo NJ, Lee JY, Park WS (2005). "Expressão alterada de KCNK9 em câncer colorretal". APMIS . 112 (9): 588–94. doi : 10.1111 / j.1600-0463.2004.apm1120905.x . PMID 15601307 . S2CID 41751315 .
- Pocsai K, Kosztka L, Bakondi G, Gönczi M, Fodor J, Dienes B, Szentesi P, Kovács I, Feniger-Barish R, Kopf E, Zharhary D, Szucs G, Csernoch L, Rusznák Z (2006). "As células de melanoma exibem forte imunopositividade intracelular específica para TASK-3 em ambas as seções de tecido e cultura de células". Célula. Mol. Life Sci . 63 (19–20): 2364–76. doi : 10.1007 / s00018-006-6166-8 . PMID 17013562 . S2CID 30705845 .
- Zuzarte M, Rinné S, Schlichthörl G, Schubert A, Daut J, Preisig-Müller R (2007). "Um motivo de sequência di-ácida aumenta a expressão de superfície do canal de potássio TASK-3" . Traffic . 8 (8): 1093–100. doi : 10.1111 / j.1600-0854.2007.00593.x . PMID 17547699 . S2CID 9662403 .
links externos
- KCNK9 + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)
- Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : Q9NPC2 (membro 9 da subfamília K do canal de potássio) no PDBe-KB .
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .