KCTD7 - KCTD7

KCTD7
Identificadores
Apelido KCTD7 , CLN14, EPM3, domínio de tetramerização do canal de potássio contendo 7
IDs externos OMIM: 611725 MGI: 2442265 HomoloGene: 17687 GeneCards: KCTD7
Localização do gene (humano)
Cromossomo 7 (humano)
Chr. Cromossomo 7 (humano)
Cromossomo 7 (humano)
Localização genômica para KCTD7
Localização genômica para KCTD7
Banda 7q11.21 Começar 66.628.767 bp
Fim 66.649.067 bp
Ortólogos
Espécies Humano Rato
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_153033
NM_001167961

NM_172509

RefSeq (proteína)

NP_001161433
NP_694578
NP_694578.1

NP_766097

Localização (UCSC) Chr 7: 66,63 - 66,65 Mb Chr 5: 130,14 - 130,16 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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O domínio de tetramerização do canal de potássio contendo 7 é uma proteína em humanos que é codificada pelo gene KCTD7 . O splicing alternativo resulta em múltiplas variantes de transcrição.

Descrição

O gene KCTD7 codifica um membro da família de proteínas contendo o domínio de tetramerização do canal de potássio . Os membros da família são identificados em uma base estrutural e contêm um domínio amino-terminal semelhante ao domínio T1 presente no canal de potássio dependente de voltagem . KCTD7 exibe uma sequência primária e perfil de hidropatia indicando localização intracitoplasmática. A análise do banco de dados EST mostrou que o KCTD7 é expresso no cérebro humano e de camundongo .

Função

A expressão de KCTD7 hiperpolariza a membrana celular e reduz a excitabilidade dos neurônios transfectados em experimentos de patch clamp . O mRNA e a proteína KCTD7 são expressos em neurônios do hipocampo , camadas profundas do córtex cerebral e células de Purkinje do cérebro murino, conforme mostrado por hibridização in situ e experimentos de imunohistoquímica . Ensaios de imunoprecipitação demonstram que KCTD7 é capaz de prudhommerie e interage diretamente com cullin-3 ( CUL3 ), um componente do complexo ubiquitina ligase. Acredita-se que essas interações sejam mediadas por meio do domínio BTB / POZ do KCTD7. No entanto, KCTD7 não mostra nenhuma interação cullin-1 ( CUL1 ). Ensaios de imunoprecipitação também mostram que KCTD7 não interage com Ubiquitin-flag, sugerindo um papel potencial de KCTD7 no complexo ubiquitina ligase sem estar sujeito à uiquitinação. A microscopia de imunofluorescência mostra uma expressão citosólica da proteína GFP -KCTD7 recombinante em células COS-7 transfectadas .

Uma hipótese possível é que o KCTD7 regula indiretamente o nível de expressão da membrana de um canal de potássio . Ao conjugar com o complexo cullin-3 ubiquitin ligase , o KCTD7 pode modular o nível de expressão de um regulador negativo do canal de potássio. Portanto, a superexpressão de KCTD7 em neurônios aumentaria a degradação dessa molécula reguladora levando ao aumento da corrente de potássio através da membrana celular, conforme observado em experimentos de patch clamp.

Em células de hipocampo de camundongo cultivadas, a expressão é encontrada no soma celular, em varicosidades neuríticas ao longo das extensões neuronais em desenvolvimento e em cones de crescimento de neurita, mas não no núcleo. O Kctd7 é amplamente expresso em neurônios em todo o cérebro de camundongo intacto, incluindo neurônios corticais, em camadas de células granulares e piramidais do hipocampo e em células de Purkinje cerebelares. No entanto, nem todas as células neuronais são imunopositivas para Kctd7 e a expressão não é observada em astrócitos ou células microgliais. A expressão é constante de P5 a 2 meses em lisados ​​cerebelares. A superexpressão de KCTD7 em células HeLa e COS-1, que não expressam KCTD7 endógeno, mostra localização citosólica difusa, sem colocalização com marcadores para endossomos, ER, Golgi, lisossomas ou citoesqueleto.

Além do domínio BTB / POZ de KCTD7, outros resíduos são críticos para sua interação adequada com cullin-3. Além disso, uma isoforma Kctd7 de 31 kD de comprimento total é expressa no cérebro de camundongo. Outras bandas imunorreativas principais incluíram uma espécie de 28 kD no baço, fígado e rins, uma espécie de 37 kD nos rins e uma forma de 62 kD provavelmente correspondendo a um dímero estável. A presença de várias bandas era consistente com splicing alternativo e regulação específica do tecido.

Significado clínico

Em 3 membros afetados de uma grande família marroquina consanguínea com epilepsia mioclônica progressiva -3, uma mutação sem sentido homozigótica no gene KCTD7 (R99X) foi identificada.

Em 2 irmãos mexicanos com início infantil de epilepsia mioclônica progressiva e achados patológicos de lipofuscinose ceróide neuronal em vários tipos de células, uma mutação homozigótica no gene KCTD7 (R184C) foi identificada. A mutação foi identificada por sequenciamento de todo o exoma e confirmada por sequenciamento de Sanger . Este fenótipo foi identificado como CLN14. Mutações KCTD7 não foram encontradas em 32 amostras adicionais de CLN.

Referências

Leitura adicional

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .