Sarcoma de Kaposi - Kaposi's sarcoma

Sarcoma de Kaposi, sarcoma hemorrágico múltiplo
Outros nomes Sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposis 01.jpg
Sarcoma de Kaposi. Lesões roxas características no nariz em uma mulher HIV-positiva.
Pronúncia
Especialidade Oncologia
Sintomas Lesões cutâneas roxas
Tipos Clássico, endêmico, relacionado à terapia de imunossupressão, epidêmico
Fatores de risco Herpesvírus humano 8 (HHV8), função imunológica deficiente
Método de diagnóstico Biópsia de tecido , imagens médicas
Diagnóstico diferencial Síndrome do nevo em bolha de borracha azul , granuloma piogênico , nevos melanocíticos , melanoma
Tratamento Cirurgia, quimioterapia , radioterapia , terapia biológica
Frequência 42.000 (novos casos, 2018)
Mortes 20.000 (2018)

O sarcoma de Kaposi ( KS ) é um tipo de câncer que pode formar massas na pele , nos gânglios linfáticos , na boca ou em outros órgãos . As lesões cutâneas geralmente são indolores, roxas e podem ser planas ou elevadas. As lesões podem ocorrer individualmente, multiplicar-se em uma área limitada ou podem ser generalizadas. Dependendo do subtipo de doença e do nível de supressão imunológica, o SK pode piorar gradualmente ou rapidamente. O SK é causado por uma combinação de supressão imunológica (como devido ao HIV / AIDS ) e infecção pelo herpesvírus humano 8 (HHV8 - também chamado de herpesvírus associado ao KS (KSHV)).

Quatro subtipos são descritos: clássico, endêmico, relacionado à terapia de imunossupressão (também chamado de iatrogênica) e epidêmico (também chamado de relacionado à AIDS). O SK clássico tende a afetar homens mais velhos em regiões onde o KSHV é altamente prevalente (Mediterrâneo, Europa Oriental, Oriente Médio), geralmente tem crescimento lento e, na maioria das vezes, afeta apenas as pernas. O SK endêmico é mais comum na África Subsaariana e é mais agressivo em crianças, enquanto os adultos mais velhos se apresentam de forma semelhante ao SK clássico. O SK relacionado à terapia de imunossupressão geralmente ocorre em pessoas após o transplante de órgãos e afeta principalmente a pele. A epidemia de SK ocorre em pessoas com AIDS e muitas partes do corpo podem ser afetadas. O KS é diagnosticado por biópsia de tecido , enquanto a extensão da doença pode ser determinada por imagens médicas .

O tratamento é baseado no subtipo, se a condição é localizada ou disseminada e na função imunológica da pessoa. Lesões cutâneas localizadas podem ser tratadas por cirurgia, injeções de quimioterapia na lesão ou radioterapia . A doença generalizada pode ser tratada com quimioterapia ou terapia biológica . Em pessoas com HIV / AIDS, a terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) previne e freqüentemente trata o SK. Em certos casos, pode ser necessária a adição de quimioterapia. Com a doença disseminada, pode ocorrer a morte.

A condição é relativamente comum em pessoas com HIV / AIDS e após transplante de órgãos. Mais de 35% das pessoas com AIDS podem ser afetadas. A SK foi descrita pela primeira vez por Moritz Kaposi em 1872. Tornou-se mais conhecida como uma das doenças definidoras da AIDS na década de 1980. O KSHV foi descoberto como agente causador em 1994.

sinais e sintomas

As lesões do SK são nódulos ou manchas que podem ser vermelhas, roxas, marrons ou pretas e geralmente são papulosas .

Eles são normalmente encontrados na pele, mas a disseminação em outros lugares é comum, especialmente na boca, no trato gastrointestinal e no trato respiratório . O crescimento pode variar de muito lento a explosivamente rápido e está associado a mortalidade e morbidade significativas .

As lesões são indolores, mas tornam-se cosmeticamente desfigurantes ou interrompem os órgãos.

Pele

Um exemplo de sarcoma de Kaposi
Sarcoma de Kaposi em estágio patch. Máculas e placas avermelhadas a acastanhadas de forma irregular.

As áreas comumente afetadas incluem membros inferiores , costas, rosto, boca e genitália . As lesões são geralmente como descrito acima, mas pode, ocasionalmente, ser chapa -like (frequentemente nas solas dos pés) ou mesmo envolvidas na quebra da pele com o consequente lesões fungating . O edema associado pode ser causado por inflamação local ou linfedema (obstrução dos vasos linfáticos locais pela lesão). As lesões cutâneas podem ser bastante desfigurantes para o paciente e uma causa de muitas patologias psicossociais.

Boca

Uma pessoa HIV positiva apresentando uma lesão de sarcoma de Kaposi com uma infecção de candidíase sobrejacente na boca

A boca está envolvida em cerca de 30% dos casos e é o local inicial em 15% dos SK relacionados à AIDS. Na boca, o palato duro é o mais afetado, seguido pelas gengivas . As lesões na boca podem ser facilmente danificadas pela mastigação e sangramento ou podem sofrer infecção secundária e até mesmo interferir na alimentação ou na fala.

Trato gastrointestinal

O envolvimento pode ser comum em pessoas com SK relacionado ao transplante ou à AIDS e pode ocorrer na ausência de envolvimento da pele. As lesões gastrointestinais podem ser silenciosas ou causar perda de peso, dor, náusea / vômito, diarreia , sangramento (tanto por vomitar sangue quanto pela evacuação intestinal), má absorção ou obstrução intestinal .

Trato respiratório

O envolvimento das vias aéreas pode se manifestar com falta de ar, febre , tosse , tosse com sangue ou dor no peito, ou como um achado incidental na radiografia de tórax . O diagnóstico geralmente é confirmado pela broncoscopia , quando as lesões são vistas diretamente e frequentemente biopsiadas. O sarcoma de Kaposi do pulmão tem um prognóstico ruim.

Causa

O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV), também denominado HHV-8, está presente em quase 100% das lesões do sarcoma de Kaposi, sejam elas relacionadas ao HIV, clássicas, endêmicas ou iatrogênicas . O KSHV codifica oncogenes , microRNAs e RNAs circulares que promovem a proliferação de células cancerosas e o escape do sistema imunológico.

Transmissão

Na Europa e na América do Norte, o KSHV é transmitido pela saliva. Assim, o beijo é um fator de risco teórico para a transmissão. Taxas mais altas de transmissão entre homens gays e bissexuais foram atribuídas ao "beijo profundo" de parceiros sexuais com KSHV. Outra teoria alternativa sugere que o uso de saliva como lubrificante sexual pode ser um dos principais meios de transmissão. Um conselho prudente é usar lubrificantes comerciais quando necessário e evitar beijos profundos em parceiros com infecção por KSHV ou cujo estado é desconhecido.

O KSHV também é transmissível por meio de transplante de órgãos e transfusão de sangue. O teste para o vírus antes desses procedimentos provavelmente limitará efetivamente a transmissão iatrogênica.

Patologia

Micrografia de um sarcoma de Kaposi mostrando as células fusiformes características, alta vascularização e globos hialinos intracelulares. Mancha H&E .

Apesar do nome, em geral não é considerado um sarcoma verdadeiro , que é um tumor originário do tecido mesenquimal . A histogênese do KS permanece controversa. O SK pode surgir como um câncer do endotélio linfático e formar canais vasculares que se enchem de células sanguíneas, dando ao tumor sua aparência característica de hematoma. As proteínas KSHV são detectadas uniformemente em células cancerosas KS.

As lesões de KS contêm células tumorais com uma forma alongada anormal característica, chamadas células fusiformes . A característica mais típica do sarcoma de Kaposi é a presença de células fusiformes formando fendas contendo glóbulos vermelhos. A atividade mitótica é apenas moderada e o pleomorfismo geralmente está ausente. O tumor é altamente vascular , contendo vasos sanguíneos anormalmente densos e irregulares, que vazam glóbulos vermelhos para o tecido circundante e dão ao tumor sua cor escura. A inflamação ao redor do tumor pode causar inchaço e dor. Corpos hialinos positivos para PAS de tamanhos variados são frequentemente vistos no citoplasma ou às vezes extracelularmente.

As células fusiformes do sarcoma de Kaposi se diferenciam em células endoteliais , provavelmente de origem dos vasos linfáticos em vez de vasos sanguíneos. A imunorreatividade consistente para podoplanina apoia a natureza linfática da lesão.

Diagnóstico

Embora o SK possa ser suspeitado pelo aparecimento das lesões e pelos fatores de risco do paciente, um diagnóstico definitivo pode ser feito apenas por biópsia e exame microscópico. A detecção da proteína KSHV LANA em células tumorais confirma o diagnóstico.

No diagnóstico diferencial, malformações arteriovenosas , granuloma piogênico e outras proliferações vasculares podem ser microscopicamente confundidos com SK.

Diagnóstico diferencial de sarcoma de Kaposi

Fonte:

  1. Naevus
  2. Histiocitoma
  3. Criptococose
  4. Histoplasmose
  5. Leishmaniose
  6. Lesões pneumocísticas
  7. Dermatofitose
  8. Angioma
  9. Angiomatose bacilar
  10. Granuloma piogênico
  11. Melanoma

Classificação

O HHV-8 é responsável por todas as variedades de KS. Desde que Moritz Kaposi descreveu o câncer pela primeira vez, a doença foi relatada em cinco ambientes clínicos distintos, com apresentações, epidemiologia e prognósticos diferentes. Todas as formas estão infectadas com KSHV e são diferentes manifestações da mesma doença, mas têm diferenças na agressividade clínica, prognóstico e tratamento.

  • O sarcoma de Kaposi clássico aparece mais comumente nos dedos dos pés e nas solas dos pés como máculas e manchas avermelhadas, violáceas ou preto-azuladas que se espalham e coalescem para formar nódulos ou placas. Uma pequena porcentagem desses pacientes pode ter lesões viscerais. Na maioria dos casos, o tratamento envolve a remoção cirúrgica da lesão. A condição tende a ser indolente e crônica, afetando homens idosos da região do Mediterrâneo , países árabes ou descendentes do Leste Europeu . Israel tem uma taxa mais alta de infecção por KSHV / HHV-8 do que a Europa.
  • KS endêmico , que possui dois tipos. Embora possa estar presente em todo o mundo, foi originalmente descrito mais tarde em jovens africanos , principalmente da África subsaariana . Esta variante não está relacionada à infecção pelo HIV e é uma doença mais agressiva que se infiltra extensivamente na pele.
    • O sarcoma de Kaposi linfadenopático africano é agressivo, ocorrendo em crianças menores de 10 anos, apresentando envolvimento linfonodal, com ou sem lesões cutâneas.
    • O sarcoma de Kaposi cutâneo africano se apresenta com massas nodulares, infiltrativas e vasculares nas extremidades, principalmente em homens entre 20 e 50 anos, e é endêmico na África tropical.
  • O sarcoma de Kaposi associado à imunossupressão foi descrito, mas apenas raramente até o advento dos inibidores da calcineurina (como as ciclosporinas , que são inibidores da função das células T ) para pacientes transplantados na década de 1980, quando sua incidência cresceu rapidamente. O tumor surge quando um órgão infectado pelo HHV 8 é transplantado para alguém que não foi exposto ao vírus ou quando o receptor do transplante já possui infecção pelo HHV 8 pré-existente. Ao contrário do sarcoma de Kaposi clássico, o local de apresentação é mais variável.
  • O sarcoma de Kaposi associado à AIDS tipicamente se apresenta com lesões cutâneas que começam como uma ou várias máculas vermelhas a vermelho-púrpura , progredindo rapidamente para pápulas , nódulos e placas , com predileção pela cabeça, costas, pescoço, tronco e membranas mucosas . Em casos mais avançados, as lesões podem ser encontradas no estômago e nos intestinos, nos gânglios linfáticos e nos pulmões. Em comparação com outras formas de SK, o KS-AIDS estimulou mais interesse na pesquisa de KS, pois foi uma das primeiras doenças associadas à AIDS e foi descrita pela primeira vez em 1981. Esta forma de SK é 300 vezes mais comum em pacientes com AIDS do que nos renais receptores de transplante. Nesse caso, o HHV 8 é transmitido sexualmente entre pessoas também em risco de infecção por HIV sexualmente transmissível.

Prevenção

Os exames de sangue para detectar anticorpos contra o KSHV foram desenvolvidos e podem ser usados ​​para determinar se uma pessoa está em risco de transmitir a infecção ao parceiro sexual ou se um órgão foi infectado antes do transplante. No entanto, esses testes não estão disponíveis, exceto como ferramentas de pesquisa e, portanto, há pouca triagem para pessoas em risco de se infectarem com o KSHV, como pessoas após um transplante.

Tratamento

O sarcoma de Kaposi não é curável, mas muitas vezes pode ser tratável por muitos anos. No SK associado à imunodeficiência ou imunossupressão, o tratamento da causa da disfunção do sistema imunológico pode retardar ou interromper a progressão do SK. Em 40% ou mais dos pacientes com sarcoma de Kaposi associado à AIDS, as lesões de Kaposi encolherão após o início da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART). Portanto, a HAART é considerada a pedra angular da terapia no sarcoma de Kaposi associado à AIDS. No entanto, em uma certa porcentagem dessas pessoas, o sarcoma de Kaposi pode reaparecer após muitos anos de HAART, especialmente se o HIV não for completamente suprimido.

Pessoas com algumas lesões locais geralmente podem ser tratadas com medidas locais, como radioterapia ou criocirurgia . Evidências fracas sugerem que a terapia antirretroviral em combinação com a quimioterapia é mais eficaz do que qualquer uma dessas duas terapias individualmente. Evidências básicas e clínicas limitadas sugerem que betabloqueadores tópicos , como o timolol , podem induzir a regressão de lesões localizadas no sarcoma de Kaposi clássico e também associado ao HIV. Em geral, a cirurgia não é recomendada, pois o sarcoma de Kaposi pode aparecer nas bordas da ferida. Em geral, a doença mais disseminada, ou doença que afeta órgãos internos, é tratada com terapia sistêmica com interferon alfa, antraciclinas lipossomais (como doxorrubicina ou daunorrubicina lipossomal ), talidomida ou paclitaxel .

A alitretinoína , aplicada na lesão, pode ser usada quando a lesão não está melhorando com o tratamento padrão do HIV / AIDS e a quimioterapia ou a radioterapia não podem ser usadas.

Epidemiologia

Com a diminuição da taxa de mortalidade entre pessoas com HIV / AIDS recebendo novos tratamentos na década de 1990, as taxas e a gravidade da epidemia de SK também diminuíram. No entanto, o número de pessoas que vivem com HIV / AIDS está aumentando nos Estados Unidos, e é possível que o número de pessoas com sarcoma de Kaposi associado à AIDS volte a aumentar à medida que essas pessoas vivem mais com a infecção pelo HIV.

Sociedade

Devido à sua natureza altamente visível, as lesões externas às vezes são o sintoma de apresentação da AIDS. O sarcoma de Kaposi entrou na consciência do público em geral com o lançamento do filme Filadélfia , no qual o personagem principal foi demitido depois que seus empregadores descobriram que ele era HIV positivo devido a lesões visíveis. No momento em que as lesões de SK aparecem, provavelmente, o sistema imunológico já está gravemente enfraquecido. Foi relatado que apenas 6% dos homens que fazem sexo com homens sabem que o SK é causado por um vírus diferente do HIV. Portanto, há pouco esforço da comunidade para prevenir a infecção por KSHV. Da mesma forma, não há triagem sistemática de doações de órgãos.

Em pessoas com AIDS, o sarcoma de Kaposi é considerado uma infecção oportunista , uma doença que pode se estabelecer no corpo porque o sistema imunológico foi enfraquecido. Com o aumento do HIV / AIDS na África , onde o KSHV é generalizado, o KS se tornou o câncer mais freqüentemente relatado em alguns países.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas