Mayfield nasceu e cresceu em San Francisco e cresceu no histórico distrito de Fillmore. Ele tem três irmãos e duas irmãs. Sua mãe é empresária, enquanto seu pai é eletricista.
Carreira amadora
Karim Mayfield lutou 58 lutas amadoras ao todo, com um recorde de 54-4. Ele ganhou o prêmio Golden Gloves de 2006 em San Francisco, no histórico Civic Center Auditorium de San Francisco. Mayfield também ganhou a medalha de bronze nas seletivas do oeste para os Jogos Olímpicos de 2004.
Mayfield era um jogador de futebol, running back, na escola e descobriu o boxe em uma idade relativamente tardia, quando tinha 20 anos. Havia uma academia local perto de sua vizinhança que tinha acabado de abrir e ele decidiu dar uma olhada. Mayfield acabou lutando com um boxeador amador que lutou boxe por um ano e se saiu extremamente bem. Isso inspirou e motivou Mayfield a começar o boxe profissionalmente. Mayfield é treinado por Ben Bautista.
Carreira profissional
Em 23 de junho de 2006, Mayfield venceu o veterano Chris Mickle para vencer sua estreia profissional. Este cartão também teve os futuros campeões mundiais Robert Guerrero e Andre Dirrell .
Mayfield venceu pela primeira vez o Vacant NABO Jr. Welterweight em 1 de outubro de 2011 em Tunica, Mississippi, através de uma decisão unânime de 10 rounds contra o ex-canhoto duas vezes olímpico venezuelano Patrick Lopez (20-4).
Em 20 de junho de 2015, Floyd Mayweather Jr disse ao repórter de boxe da ESPN Dan Rafael que lutaria contra Karim Mayfield ou Andre Berto em seguida. A maioria dos escribas do boxe não levava isso a sério, mas Mayweather insistiu que ele não estava brincando, afirmando que "Pacquiao lutou (Chris) Algieri, então por que não?"