Displasia de Kniest - Kniest dysplasia

Displasia de Kniest
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A displasia de Kniest é uma forma rara de nanismo causada por uma mutação no gene COL2A1 no cromossomo 12. O gene COL2A1 é responsável pela produção de colágeno tipo II . A mutação do gene COL2A1 leva ao crescimento anormal do esqueleto e problemas de audição e visão. O que caracteriza a displasia de Kniest de outra osteocondrodisplasia tipo II é o nível de gravidade e a forma de haltere dos ossos tubulares longos encurtados.

Esta condição foi descrita pela primeira vez pelo Dr. Wilhelm Kniest em 1952, publicando a história do caso de uma menina de 31,2 anos. O Dr. Kniest notou que seu paciente tinha deformidades ósseas e restrição da mobilidade articular. O paciente também apresentava baixa estatura e posteriormente desenvolveu cegueira, decorrente de descolamento de retina e glaucoma. Após a análise do DNA do paciente em 1992, o sequenciamento revelou a deleção de uma sequência de 28 pares de bases abrangendo um sítio de splice no exon 12 e uma transição de G para A no exon 50 do gene COL2A1.

Esta condição é muito rara e ocorre em menos de 1 em 1.000.000 de pessoas. Homens e mulheres têm chances iguais de ter essa condição. Atualmente, não há cura para a displasia de Kniest. Nomes alternativos para a displasia de Kniest podem incluir síndrome de Kniest , síndrome da cartilagem de queijo suíço , condrodistrofia de Kniest ou nanismo metatrófico tipo II.

sinais e sintomas

Como o colágeno desempenha um papel importante no desenvolvimento do corpo, as pessoas com displasia de Kniest normalmente apresentam seus primeiros sintomas ao nascer. Esses sintomas podem incluir:

  • Problemas musculoesqueléticos
    Medição do ângulo de Cobb de uma dextroscoliose
    • Membros curtos
    • Tronco encurtado
    • Ossos achatados na coluna (platyspondy)
    • cifoescoliose
    • Escoliose (curvatura lateral da coluna)
    • Desenvolvimento inicial de artrite
  • Problemas respiratórios
  • Problemas oculares
    • Miopia grave (miopia)
    • Catarata (turvação na lente do olho)
    • A estrutura craniana pode alongar o globo ocular, causando um afinamento da retina , predispondo assim o descolamento da retina
  • Problemas de audição
    • perda auditiva progressiva
    • infecções de ouvido

A maioria dos sintomas é crônica e continuará a piorar à medida que o indivíduo envelhece. É imprescindível fazer check-ups regulares com médicos generalistas, ortopedistas, oftalmologistas e / ou otorrinolaringologistas. Isso ajudará a detectar se há alguma alteração que possa causar preocupação.

Genética

Fenótipo Localização Gene / Locus Número MIM do gene / Locus Herança Número do fenótipo MIM Chave de mapeamento de fenótipo
Displasia de Kniest 12q13.11 COL2A1 120141 Dominante autossômico 156550 3

Mecanismo

Estudos demonstraram que um gene COL2A1 mutado é responsável por todas as condroldisplasias do tipo II , incluindo a displasia de Kniest. Acredita-se que mutações pontuais ou a alteração de locais de splice em domínios COL2A1 resultarão em displasia de Kniest. O domínio COL2A1 normalmente se estende entre o exon 12 e 24. As mutações que ocorrem em um local doador de splice resultam na perda de função nesse local. Isso leva ao salto do exon e à deleção de aminoácidos. A perda desses aminoácidos resulta em uma estrutura anormal do procolágeno II. A estrutura não é estável como a estrutura normal do procolágeno II e normalmente é degradada em um ritmo mais rápido.

Diagnóstico

Família / história médica

Um padrão autossômico dominante

A displasia de Kniest é uma condição autossômica dominante . Isso significa que a pessoa só precisa ter uma cópia do gene mutado para ter a doença. Pessoas com histórico familiar correm maior risco de contrair a doença do que pessoas sem histórico familiar. Uma mutação aleatória no gene pode fazer com que uma pessoa sem histórico familiar também tenha a doença.

Técnicas de diagnóstico

Uma combinação de testes médicos é usada para diagnosticar a displasia de Kniest. Esses testes podem incluir:

  • Varredura de tomografia computadorizada ( TC ) - Este teste usa várias imagens tiradas em diferentes ângulos para produzir uma imagem em corte transversal do corpo.
  • Imagem por ressonância magnética (MRI) - esta técnica prova imagens detalhadas do corpo usando campos magnéticos e ondas de rádio.
  • Imagens EOS - as imagens EOS fornecem informações sobre como o sistema músculo-esquelético interage com as articulações. A imagem 3D é digitalizada enquanto o paciente está de pé e permite que o médico visualize a postura natural de sustentação do peso.
  • Raios-X - as imagens de raios-X permitirão ao médico ver mais de perto se os ossos estão crescendo de forma anormal ou não.

As imagens tiradas ajudarão a identificar quaisquer anomalias ósseas. Duas características principais a serem observadas em um paciente com displasia de Kniest são a presença de ossos do fêmur em formato de haltere e fendas coronais nas vértebras. Outros recursos a serem procurados incluem:

Teste genético - uma amostra genética pode ser coletada para examinar de perto o DNA do paciente. Encontrar um erro no gene COL2A1 ajudará a identificar a condição como condroldisplasia do tipo II.

Tratamento

Como a displasia de Kniest pode afetar vários sistemas do corpo, os tratamentos podem variar entre o não cirúrgico e o cirúrgico. Os pacientes serão monitorados ao longo do tempo e os tratamentos serão fornecidos com base nas complicações que surgirem.

Cirúrgico

Não cirúrgico

Assim como as opções de tratamento, o prognóstico depende da gravidade dos sintomas. Apesar dos vários sintomas e limitações, a maioria dos indivíduos tem inteligência normal e pode levar uma vida normal.

Pesquisa recente

Um artigo recente de 2015 relatou um notocórdio persistente em um feto com 23 semanas de gestação. O feto apresentava coluna anormal, ossos longos encurtados e pé torto esquerdo. Depois de executar testes post mortem e ultrassom, os pesquisadores acreditaram que o feto sofria de hipocondrogênese . A hipocondrogênese é causada quando o colágeno tipo II é anormalmente formado devido a uma mutação no gene COL2A1. Normalmente, o notocórdio cartilaginoso se desenvolve nas vértebras ósseas do corpo humano. O gene COL2A1 resulta em colágeno tipo II malformado, que é essencial na transição do colágeno para o osso. Esta é a primeira vez que os pesquisadores encontraram um notocórdio persistente em um corpo humano devido a uma mutação COL2A1.

Eponym

Seu nome é em homenagem a Wilhelm Kniest.

Referências