síndrome de Lennox-Gastaut - Lennox–Gastaut syndrome


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síndrome de Lennox-Gastaut
Especialidade Neurologia

Síndrome de Lennox-Gastaut ( LGS ) é um complexo, raro e grave de início na infância epilepsia . É caracterizada por múltiplas e simultâneas tipos de convulsões, disfunção cognitiva, e ondas lentas no pico electroencefalograma (EEG). Normalmente, ele apresenta em crianças de 3-5 anos e pode persistir na vida adulta. Tem sido associado com várias mutações do gene , insultos perinatal, infecções congénitas, tumores cerebrais / malformações, e distúrbios genéticos, tais como esclerose tuberosa e síndrome de West . O prognóstico para LGS é pobre com uma mortalidade de 5% na infância e convulsões persistentes na idade adulta (80% -90%).

LGS foi nomeado para neurologistas William G. Lennox (Boston, EUA) e Henri Gastaut (Marselha, França). O Dia Internacional de Sensibilização para LGS é em 1º de novembro.

sinais e sintomas

Os sintomas variam e progredir com a idade. Os sintomas são caracterizados por uma tríade de convulsões, disfunção cognitiva, e EEG. A tríade pode não emergir completamente até 1-2 anos após o primeiro episódio de convulsão.

convulsões

O pico de idade de aparecimento de convulsões é tipicamente entre 3 e 5 anos de idade. Os sintomas esteio é convulsões que são freqüentes - que ocorrem diariamente - e difíceis de tratar com medicamentos anticonvulsivantes . Estima-se que 30% dos pacientes com espasmos infantis ( síndrome de West ) foram relatados para avançar para LGS.

As apreensões são mais comumente tónico convulsões. Elas ocorrem mais frequentemente durante o não-REM do sono (90%). As apreensões inicialmente durar apenas alguns segundos e são ativados pelo sono. A apresentação pode ser subtil A presente frequentemente abertura como tónico pálpebra com algumas mudanças na respiração acoplado com pupilar dilatação, incontinência urinária , aumento da frequência cardíaca, e de lavagem pode ocorrer

Nonconvulsive estado epiléptico ocorre em cerca de 50% dos pacientes. As convulsões podem causar súbita caindo muitas vezes levando a lesão. Estes "ataques gota" são tipicamente primeira manifestação de LGS. Estes ataques de gota são caracterizados por empurrão monoclonic único, generalizado, que precede a contracção tónica do axiais músculos.

EEG

Apreciação que sugerem fortemente LGS incluem consistente lento espigão-onda (<3 hertz [Hz]) em acordado EEG . Os complexos consistem tipicamente de um pico (duração <70 milissegundos) ou uma onda afiado (70-200 milissegundos), seguido em primeiro lugar por uma calha de fundo positivo, então uma onda negativa (350-400 milissegundos). Não cada onda é precedida por um ponto. Explosões aumentar e diminuir, sem aparecimento clara e offset. Ondas lentas pico pode ocorrer durante a apreensão ou entre convulsões, ou pode ocorrer na ausência de quaisquer alterações clínicas observáveis que ajuda a distinguir padrão a partir de 3-Hz descargas de onda de pico prolongados.

anormalidade ocular

Alterações oculares afetam cerca de 90% das crianças. Eles podem apresentar-se como erro de refracção , estrabismo , deficiência visual cortical , e prematura retinopatia .

Causas

A fisiopatologia da doença é praticamente desconhecido, mas algumas evidências implica hiperexcitabilidade cortical que ocorre em períodos críticos do desenvolvimento do cérebro.

Existem dois tipos de LGS: idiopáticas e secundárias. Idiopática é origem desconhecida. Secundária é quando uma patologia subjacente identificável é responsável. O tipo mais comum de LGS (70-78%) é secundário. Esses pacientes tendem a ter um pior prognóstico do que aqueles com LGS idiopática. Em até um terço dos casos, nenhuma causa pode ser encontrada.

Lesão cerebral

Lennox Gastaut maioria das vezes ocorre secundária a danos cerebrais. O dano cerebral pode ocorrer a partir de insultos perinatais, encefalite , meningite , tumor e malformação cérebro.

As mutações genéticas

Outros distúrbios identificados incluem distúrbios genéticos, tais como esclerose tuberosa e deficiência hereditária de metileno tetrahidrofolato redutase . Alguns destes casos, uma vez que se pensa ser de causa desconhecida pode ter etiologia definitiva pelo teste genético moderno.

O progresso no genoma e exome sequenciação é revelar que alguns indivíduos diagnosticados com Síndrome de Lennox-Gastaut ter As mutações de novo em uma variedade de genes, incluindo CHD2 , GABRB3 , ALG13 e ScN2a consórcio estudo O Epi4K (2013) observaram mutações de novo em pelo menos 15% de uma coorte de estudo de 165 pacientes com LGS e espasmos infantis , utilizando toda exome sequenciação. Um estudo 2013 encontrou uma alta frequência de rara variação copy-número (CNV da) em pacientes adultos com LGS ou LGS-como a epilepsia

Diagnóstico

O diagnóstico de LGS deve ser suspeitada em crianças com menos de 8 anos de idade com crises de vários tipos que não podem ser tratados com medicamentos anticonvulsivantes . Por causa do alto risco de danos cerebrais irreversíveis em estágios iniciais de síndrome (particularmente em lactentes e crianças jovens), o diagnóstico precoce é essencial. Pode levar 1-2 anos após a primeira apreensão inicial para todos os critérios para o diagnóstico a surgir, então LGS deve ser considerada se houver sinais sugestivos e sintomas sem a presença da tríade completa.

Para confirmar o diagnóstico, acordado e dormindo EEG e ressonância magnética (MRI) são executadas. RM é usado para detectar lesões cerebrais focais.

Excluir outros diagnósticos

Determinado diagnóstico deve ser excluída antes de diagnosticar LGS. Estes diagnósticos são:

LGS é mais facilmente distinguidos dos LGS pelo tipo de crise após a síndrome progrediu. Síndrome Doose tem mais crises mioclónicas e LGS tem mais crises tónico . As síndromes Doose é menos provável que tenha deficiências cognitivas.

A síndrome de Dravet tem uma forte história familiar de epilepsia, ao contrário de LGS. Além disso, muitas crianças com síndrome de Dravet ter convulsões desencadeadas pela luz .

síndroma de pseudo-de Lennox-Gastaut pode ser distinguida de LGS porque pseudo-LGS tem diferentes padrões espigão-onda no EEG.

Tratamento

Existem várias opções de tratamento, incluindo medicamentos, cirurgia e dieta.

medicamentos

Na maioria dos pacientes com LGS, o tratamento não termina recorrência das crises. Os objetivos do tratamento são a menor frequência ea gravidade das crises de maior extensão possível. O tratamento apropriado varia dependendo indivíduo.

Os tratamentos para LGS tem evoluído ao longo dos anos. Vários tratamentos têm mostrado ter algum grau de eficácia. Em 1997-1999, a lamotrigina foi encontrado para ser eficaz e aprovado pela Food and Drug Administration e Health Canada. Em 1999, ensaios de topiramato mostrou que o topiramato diminuição ocorrência apreensão por mais do que 50%.

Felbamato é o tratamento de último recurso no caso em que tudo o resto falhar, e foi encontrado para ser superior ao placebo no controle resistentes ao tratamento de crises parciais e crises atônicas . No entanto, tem sido conhecido por causar anemia aplástica e toxicidade hepática.

drogas de primeira linha

drogas de segunda linha

medicamentos de terceira linha

Tratamento de último recurso

drogas adjuvantes

Cirurgia

No passado, os pacientes LGS não eram elegíveis para a cirurgia, como a comunidade médica pensava que a LGS envolveu todo o cérebro como uma epilepsia generalizada em todos os casos. Desde 2010, esta hipótese foi contestada. Dois estudos sobre LGS série pacientes submetidos à cirurgia curativa na Coréia e China, mostrou resultados muito bons, até apreensão liberdade por 80% desses pacientes abaixo de 5 anos de idade, e 40% acima de 5 anos de idade. Como todas as cirurgias curativas epilepsia, convulsões podem ocorrer nos anos após a cirurgia, mas a cirurgia permite que a criança a ter melhor desenvolvimento do cérebro durante o período livre de crises.

Existem vários processos que têm demonstrado eficácia:

Dieta

Uma dieta cetogénica é uma dieta que faz com que a cetose , um estado em que há um aumento da quantidade de cetonas no corpo. Adoptar e manter dieta rígida pode ser difícil para algumas famílias. Dieta cetogênica curto prazo pode estar associado a reduções não significativas na frequência das crises relatado pelos pais de crianças com LGS. Uma série de casos estudo mostrou redução apreensão de 50% relatados em quase metade das crianças com LGS após 1 ano de dieta cetogênica. No entanto, a força do estudo é desafiado porque representa relatórios em vez de análise científica dos resultados clínicos, como em um estudo controlado randomizado .

Prognóstico

As gamas de taxas de mortalidade de 3-7% em um tempo médio de segmento de 8,5 a 9,7 anos. A morte é muitas vezes relacionada a acidentes.

Epidemiologia

LGS é visto em cerca de 4% das crianças com epilepsia, e é mais comum em homens do que em mulheres. Início habitual é entre as idades de três e cinco. As crianças podem não ter problemas neurológicos diagnóstico prévio, ou ter outras formas de epilepsia. Síndrome de West é diagnosticada em 20% dos pacientes antes que evolui para LGS em cerca de 2 anos de idade.

Finlândia

De acordo com um estudo retrospectivo de base comunitária 1997 no Helsinki área metropolitana e da província de Uusimaa , a incidência anual de Lennox-Gastaut foi de 2 em 100,000 (0,002%) 1975-1985.

Estados Unidos

0,026% de todas as crianças no Atlanta, Georgia área metropolitana foram estimados para ter LGS em 1997, que foi definida como: "aparecimento de vários tipos de crises antes da idade de 11 anos, com pelo menos um tipo de crise, resultando em quedas, e um EEG demonstrando complexos lento-onda de pico (<2,5 Hz)." O estudo concluiu que LGS é responsável por 4% das epilepsias da infância.

Pesquisa

A vigabatrina foi encontrado por Feucht et al. para ser um add-on eficaz em pacientes cujas crises não foram satisfatoriamente controlada por valproato. Dentre 20 crianças, apenas 1 experimentaram um efeito colateral grave ( discinesia ).

Zonisamide mostrou a promessa de uma revisão de ensaios controlados e não controlados realizados no Japão. No entanto, em uma pesquisa médica realizada Dezembro de 2004, apenas 28% de Lennox-Gastaut e síndrome de West pacientes melhoraram em zonisamida.

Um estudo ainda a ser publicada a partir de 2017 apoiou o uso do canabidiol .

Outro artigo publicado no New England Journal of Medicine, também demonstrou uma redução significativa das crises de pacientes que tomaram 10 e 20 mg / kg por dia, em comparação com o placebo. [36]

Referências

links externos

Classificação
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