Leptospirose - Leptospirosis

Leptospirose
Outros nomes Febre do rato, febre do campo, amarelos de apanhador do rato, febre pretibial
Leptospirose darkfield.jpg
Leptospira ampliada 200 vezes com um microscópio de campo escuro .
Especialidade Doença infecciosa
Sintomas Nenhum, dores de cabeça , dores musculares , febres
Complicações Sangramento dos pulmões , meningite , insuficiência renal
Início usual Uma a duas semanas
Causas Leptospira normalmente espalhada por roedores
Fatores de risco Exposição a animais infectados ou água contaminada
Método de diagnóstico Teste de sangue para anticorpos contra a bactéria ou seu DNA
Diagnóstico diferencial Malária , febre entérica , riquetsiose , dengue
Prevenção Equipamento de proteção individual , medidas de higiene, doxiciclina
Tratamento Doxiciclina , penicilina , ceftriaxona
Prognóstico Risco de morte ~ 7,5%
Frequência Um milhão de pessoas por ano
Mortes 58.900 por ano

A leptospirose é uma infecção sanguínea causada pela bactéria Leptospira . Os sinais e sintomas podem variar de nenhum a leve ( dores de cabeça , dores musculares e febres ) a graves ( sangramento nos pulmões ou meningite ). A doença de Weil , a forma aguda e grave de leptospirose, faz com que o indivíduo infectado fique ictérico (a pele e os olhos ficam amarelados), desenvolva insuficiência renal e sangramento. O sangramento pulmonar associado à leptospirose é conhecido como síndrome de hemorragia pulmonar grave .

Mais de dez tipos genéticos de Leptospira causam doenças em humanos. Animais selvagens e domésticos podem espalhar a doença, mais comumente roedores . A bactéria é transmitida ao homem através da urina animal , ou água e solo contaminado com urina animal, entrando em contato com os olhos , boca, nariz ou feridas na pele . Nos países em desenvolvimento, a doença ocorre mais comumente em agricultores e pessoas de baixa renda que vivem em áreas com saneamento precário. Nos países desenvolvidos, ocorre durante fortes chuvas e é um risco para os trabalhadores do esgoto e para os envolvidos em atividades ao ar livre em áreas quentes e úmidas. O diagnóstico geralmente é feito por meio do teste de anticorpos contra a bactéria ou da descoberta de DNA bacteriano no sangue.

Os esforços para prevenir a doença incluem equipamentos de proteção para bloquear o contato ao trabalhar com animais potencialmente infectados, lavagem após o contato e redução de roedores nas áreas onde as pessoas vivem e trabalham. O antibiótico doxiciclina é eficaz na prevenção da infecção por leptospirose. As vacinas humanas são de utilidade limitada; vacinas para outros animais estão mais amplamente disponíveis. O tratamento quando infectado é feito com antibióticos, como doxiciclina, penicilina ou ceftriaxona . O risco geral de morte é de 5 a 10%. No entanto, quando os pulmões estão envolvidos, o risco de morte aumenta para 50-70%.

Estima-se que um milhão de casos graves de leptospirose ocorram todos os anos, causando cerca de 58.900 mortes. A doença é mais comum em áreas tropicais do mundo, mas pode ocorrer em qualquer lugar. Os surtos podem surgir após chuvas fortes. A doença foi descrita pela primeira vez pelo médico Adolf Weil em 1886 na Alemanha.

sinais e sintomas

Um esquema do corpo humano mostrando os sintomas e sinais de leptospirose
Representação esquemática dos sintomas e sinais de leptospirose.
Olho humano mostrando manchas vermelhas e amarelas sintomáticas no branco do olho
Sufusão conjuntival ( conjuntiva vermelha ) juntamente com icterícia é uma característica específica da leptospirose.

Os sintomas da leptospirose geralmente aparecem uma a duas semanas após a infecção, mas o período de incubação pode durar até um mês. A doença é bifásica na maioria dos casos sintomáticos. Os sintomas da primeira fase (fase aguda ou leptospirêmica) duram de cinco a sete dias. Na segunda fase (fase imune), os sintomas se resolvem com a produção de anticorpos contra a bactéria. Sintomas adicionais se desenvolvem na segunda fase. As fases da doença podem não ser distintas, especialmente em pacientes com doenças graves. 90% das pessoas infectadas apresentam sintomas leves, enquanto 10% experimentam leptospirose grave.

A infecção por leptospira em humanos causa uma série de sintomas , embora algumas pessoas infectadas possam não ter nenhum. A doença começa repentinamente com febre acompanhada de calafrios, dor de cabeça intensa, dores musculares intensas e dor abdominal. Uma cefaleia provocada pela leptospirose causa dor latejante e está caracteristicamente localizada nas regiões frontais ou temporais bilaterais da cabeça . A pessoa também pode ter dor atrás dos olhos e sensibilidade à luz . A dor muscular geralmente envolve o músculo da panturrilha e a parte inferior das costas. A característica mais característica da leptospirose é a sufusão conjuntival ( conjuntivite sem exsudato ), raramente encontrada em outras doenças febris . Outros achados característicos no olho incluem sangramento subconjuntival e icterícia . Uma erupção cutânea raramente é encontrada na leptospirose. Quando um é encontrado, diagnósticos alternativos, como dengue e febre chikungunya, devem ser considerados. Tosse seca é observada em 20–57% das pessoas com leptospirose. Portanto, essa característica clínica pode induzir o médico a diagnosticar a doença como uma doença respiratória. Além disso, freqüentemente ocorrem sintomas gastrointestinais , como náuseas , vômitos, dor abdominal e diarreia. Vômito e diarreia podem contribuir para a desidratação . A dor abdominal pode ser causada por colecistite acalculosa ou inflamação do pâncreas . Raramente, os gânglios linfáticos , fígado e baço podem estar aumentados e palpáveis.

Haverá uma resolução dos sintomas por um a três dias. A fase imunológica começa depois disso e pode durar de quatro a 30 dias e pode ser desde complicações cerebrais a renais. A marca registrada da segunda fase é a inflamação das membranas que cobrem o cérebro . Os sinais e sintomas de meningite incluem forte dor de cabeça e rigidez do pescoço. O envolvimento renal está associado à redução ou ausência de produção de urina.

A forma clássica de leptospirose grave, conhecida como doença de Weil, é caracterizada por danos ao fígado (causando icterícia), insuficiência renal e sangramento, que ocorre em 5 a 10% dos infectados. Também podem ocorrer lesões pulmonares e cerebrais. Para aqueles com sinais de inflamação das membranas que cobrem o cérebro e o próprio cérebro , pode ocorrer alteração do nível de consciência . Uma variedade de problemas neurológicos, como paralisia de metade do corpo , inflamação completa de toda uma seção horizontal da medula espinhal e fraqueza muscular devido a danos imunológicos dos nervos que alimentam os músculos, são as complicações. Sinais de sangramento, como hematomas não traumáticos a 1 mm (0,039 in) , hematomas não traumáticos de mais de 1 cm (0,39 in) , sangramento nasal , fezes enegrecidas devido a sangramento no estômago , vômito de sangue e sangramento dos pulmões podem também ser encontrado. O prolongamento do tempo de protrombina no teste de coagulação está associado à manifestação de sangramento grave. No entanto, a baixa contagem de plaquetas não está associada a sangramento grave. A hemorragia pulmonar é a hemorragia alveolar (sangramento para os alvéolos dos pulmões) levando a tosse maciça de sangue e causando a síndrome do desconforto respiratório agudo , em que o risco de morte é superior a 50%. Raramente, podem ocorrer inflamação dos músculos do coração , inflamação das membranas que cobrem o coração , anormalidades no marca - passo natural do coração e ritmos cardíacos anormais .

Causa

Bactérias

Uma micrografia eletrônica de varredura de várias bactérias lepitospira em um filtro
Micrografia eletrônica de varredura de vários Leptospira sp. bactérias sobre um filtro de policarbonato de 0,1 µm

A leptospirose é causada por espiroquetas pertencentes ao gênero Leptospira , aeróbias , helicoidais destras e com comprimento de 6 a 20  micrômetros . Como as bactérias Gram-negativas , Leptospira tem uma membrana externa cravejada com lipopolissacarídeo (LPS) na superfície, uma membrana interna e uma camada de parede celular de peptidoglicano . No entanto, ao contrário das bactérias Gram-negativas, a camada de peptidoglicano em Leptospira fica mais perto da membrana interna do que a externa. Isso resulta em uma membrana externa de fluido fracamente associada à parede celular. Além disso, as Leptospira possuem um flagelo localizado no periplasma , associado ao movimento do tipo saca-rolhas. Os quimiorreceptores nos pólos das bactérias detectam vários substratos e mudam a direção de seu movimento. As bactérias são tradicionalmente visualizadas usando microscopia de campo escuro sem coloração.

Um total de 66 espécies de Leptospira foi identificado. Com base em sua sequência genômica, eles são divididos em dois clados e quatro subclados: P1, P2, S1 e S2. Os 19 membros do subclado P1 incluem as 8 espécies que podem causar doenças graves em humanos: L. alexanderi , L. borgpetersenii , L. interrogans , L. kirschneri , L. mayottensis , L. noguchii , L. santarosai e L. weilii . O clado P2 compreende 21 espécies que podem causar doenças leves em humanos. As 26 espécies restantes compreendem os subclados S1 e S2, que incluem "saprófitas" que consomem matéria em decomposição ( nutrição saprotrófica ). Leptospira patogênica não se multiplica no meio ambiente. Leptospira requer alta umidade para sobrevivência, mas pode permanecer viva em ambientes como água estagnada ou solo contaminado. A bactéria pode ser morta por temperaturas de 50 ° C (122 ° F) e pode ser inativada por etanol 70%  , hipoclorito de sódio 1%  , formaldeído , detergentes e ácidos.

Leptospira também são classificados com base em seu sorovar . A diversa composição de açúcares do lipopolissacarídeo na superfície da bactéria é responsável pela diferença antigênica entre os sorovares. Mais de 250 sorovares patogênicos de Leptospira são reconhecidos, com sorovares intimamente relacionados reunidos em mais de 26 sorogrupos patogênicos. Cepas de diferentes espécies de Leptospira podem ser membros do mesmo sorogrupo devido à transferência horizontal de genes biossintéticos de LPS entre diferentes espécies.

Transmissão

A bactéria pode ser encontrada em lagos, rios, poças, esgotos, campos agrícolas e solo úmido. Leptospira patogênica foram encontradas na forma de biofilmes aquáticos , que podem auxiliar na sobrevivência no meio ambiente.

Leptospira vivem nos rins de vários animais domésticos e selvagens. Quando os animais ingerem as bactérias, elas circulam na corrente sanguínea e se alojam nos rins através dos capilares glomerululares ou peritubulares . As bactérias então passam para os lúmens dos túbulos renais e colonizam a borda em escova do túbulo contorcido proximal . Isso causa a eliminação contínua de bactérias na urina sem que o animal experimente efeitos nocivos significativos. Essa relação entre o animal e a bactéria é conhecida como relação comensal , e o animal é conhecido como hospedeiro reservatório .

Leptospira são encontrados principalmente em mamíferos. Entretanto, répteis e animais de sangue frio , como sapos, cobras, tartarugas e sapos, mostraram ter a infecção. Não se sabe se existem reservatórios de infecção humana. Ratos, camundongos e toupeiras são hospedeiros primários importantes , mas outros mamíferos, incluindo cães, veados, coelhos, ouriços, vacas, ovelhas, porcos, guaxinins, gambás e gambás também podem transmitir a doença. Na África, vários hospedeiros da vida selvagem foram identificados como portadores, incluindo o mangusto , a raposa egípcia , o cervo Rusa e os musaranhos . Existem vários mecanismos pelos quais os animais podem infectar uns aos outros. Os cães podem lamber a urina de um animal infectado da grama ou do solo , ou beber de uma poça infectada. Os cães domésticos que vivem em casa contraíram leptospirose, aparentemente por lamber a urina de ratos infectados na casa. A leptospirose também pode ser transmitida através do sêmen de animais infectados. A duração da presença de bactérias consistentemente na urina dos animais pode persistir por anos.

Os humanos são hospedeiros acidentais de Leptospira . Os humanos são infectados pelo contato com água ou solo úmido que contém urina de animais infectados. A bactéria entra através de cortes, escoriações, ingestão de alimentos contaminados ou contato com a membrana mucosa do corpo (por exemplo, boca, nariz e olhos). Ocupações com risco de contrair leptospirose incluem agricultores, pescadores, catadores de lixo e trabalhadores de esgoto. A doença também está relacionada ao turismo de aventura e atividades recreativas. É comum entre os entusiastas de esportes aquáticos em áreas específicas, incluindo triatlos , rafting , canoagem e natação, já que a imersão prolongada na água promove a entrada da bactéria. No entanto, é improvável que Leptospira penetre na pele intacta. A doença não se espalha entre humanos e a disseminação bacteriana no período de recuperação é extremamente rara em humanos. Depois que os humanos são infectados, a eliminação de bactérias dos rins geralmente persiste por até 60 dias.

Raramente, a leptospirose pode ser transmitida por meio de um transplante de órgão. A infecção pela placenta durante a gravidez também é possível. Pode causar aborto espontâneo e infecção em bebês . A transmissão da leptospirose através da ingestão de carne crua de animais selvagens também foi relatada (por exemplo, pacientes psiquiátricos com alotriofagia).

Patogênese

Diagrama mostrando a patogênese da leptospirose
Maneiras de a bactéria Leptospira infectar células humanas e a corrente sanguínea.

A patogênese da leptospirose permanece pouco compreendida, apesar dos esforços de pesquisa. A bactéria entra no corpo humano por meio de fissuras na pele ou na membrana mucosa e, em seguida, na corrente sanguínea. A bactéria posteriormente se liga às células endoteliais dos vasos sanguíneos e da matriz extracelular (rede complexa de proteínas e carboidratos presentes entre as células). As bactérias usam seus flagelos para se moverem entre as camadas de células. Eles se ligam a células como fibroblastos , macrófagos , células endoteliais e células epiteliais renais. Eles também se ligam a várias proteínas humanas, como proteínas do complemento, trombina , fibrinogênio e plasminogênio usando proteínas de superfície semelhantes à imunoglobulina leptospírica (Lig), como LigB e LipL32, cujos genes são encontrados em todas as espécies patogênicas.

Por meio do sistema imunológico inato , as células endoteliais dos capilares do corpo humano são ativadas pela presença dessas bactérias. As células endoteliais produzem citocinas e peptídeos antimicrobianos contra as bactérias. Esses produtos regulam a cascata de coagulação e os movimentos dos glóbulos brancos. Macrófagos apresentados em humanos são capazes de engolfar Leptospira . No entanto, as Leptospira são capazes de residir e proliferar na matriz citoplasmática após serem ingeridas por macrófagos. Aqueles com leptospirose grave podem apresentar um alto nível de citocinas, como interleucina 6 , fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 10 . O alto nível de citocinas causa sintomas semelhantes aos da sepse , que são fatais em vez de ajudar a combater a infecção. Aqueles que apresentam alto risco de sepse durante uma infecção por leptospirose apresentam o genótipo HLA-DQ6 , possivelmente devido à ativação de superantígenos , que danifica órgãos do corpo.

A imunidade humoral é a principal resposta imune contra as células de Leptospira . Anticorpos aglutinantes, como imunoglobulina M e imunoglobulina G, são produzidos contra a bactéria. Esses anticorpos são dirigidos principalmente contra o LPS . O Leptospira LPS ativa apenas o receptor toll-like 2 (TLR2) em monócitos em humanos. A molécula de lipídio A da bactéria não é reconhecida pelos receptores TLR4 humanos . Portanto, a falta de reconhecimento de Leptospira pelos receptores TLR4 provavelmente contribui para o processo de doença da leptospirose em humanos.

Embora existam vários mecanismos no corpo humano para lutar contra a bactéria, a Leptospira está bem adaptada a essa condição inflamatória por ela criada. Na corrente sanguínea, pode ativar o plasminogênio hospedeiro para se tornar plasmina que quebra a matriz extracelular, degrada coágulos de fibrina e proteínas complementares ( C3b e C5 ) para evitar a opsonização . Ele também pode recrutar reguladores do complemento, como Fator H , proteína de ligação C4b , proteína de ligação semelhante ao fator H e vitronectina para prevenir a ativação do complexo de ataque à membrana em sua superfície. Também secreta proteases para degradar proteínas do complemento, como C3 . Ele pode se ligar à trombina, o que diminui a formação de fibrina. A redução da formação de fibrina aumenta o risco de sangramento. A leptospira também secreta esfingomielinase e hemolisina que têm como alvo os glóbulos vermelhos.

A Leptospira se espalha rapidamente para todos os órgãos por meio da corrente sanguínea. Eles afetam principalmente o fígado. Eles invadem os espaços entre os hepatócitos , causando apoptose. Os hepatócitos danificados e as junções intercelulares dos hepatócitos causam vazamento de bile na corrente sanguínea, causando níveis elevados de bilirrubina , resultando em icterícia. Foram relatados sinusóides hepáticos congestionados e espaços perisinusoidais . Enquanto isso, nos pulmões, petéquias ou sangramento franco podem ser encontrados no septo alveolar e nos espaços entre os alvéolos. Leptospira secreta toxinas que causam insuficiência renal leve a grave ou nefrite intersticial . A insuficiência renal pode se recuperar completamente ou levar à atrofia e fibrose . A inflamação dos músculos cardíacos, artérias coronárias e aorta é rara.

Diagnóstico

Tecido renal mostrando bactéria leptospira
Tecido renal, por técnica de coloração com prata , revelando a presença da bactéria Leptospira
Raio-X mostrando sangramento pulmonar devido à infecção por leptospirose
Sangramento difuso dos pulmões devido à infecção por leptospirose.

Testes laboratoriais

Para aqueles que estão infectados, um hemograma completo pode mostrar uma contagem alta de leucócitos e uma contagem baixa de plaquetas. Quando uma contagem baixa de hemoglobina está presente junto com uma contagem baixa de leucócitos e trombocitopenia , a supressão da medula óssea deve ser considerada. A velocidade de hemossedimentação e a proteína C reativa também podem estar elevadas.

Os rins estão comumente envolvidos na leptospirose. Os níveis de uréia e creatinina no sangue estarão elevados. A leptospirose aumenta a excreção de potássio na urina, o que leva a um baixo nível de potássio e um baixo nível de sódio no sangue. A urinálise pode revelar a presença de proteínas , leucócitos e hematúria microscópica . Como as bactérias se instalam nos rins, as culturas de urina serão positivas para leptospirose a partir da segunda semana da doença até 30 dias após a infecção.

Para aqueles com envolvimento hepático, as transaminases e a bilirrubina direta são elevadas nos testes de função hepática . O sorogrupo Icterohaemorrhagiae está associado a icterícia e níveis elevados de bilirrubina. A anemia hemolítica contribui para a icterícia. Uma característica da leptospirose é a anemia hemolítica aguda e hiperbilirrubinemia conjugada , especialmente em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase . Os níveis séricos de amilase e lipase anormais (associados à pancreatite) são encontrados em pessoas que são hospitalizadas devido à leptospirose. A função renal prejudicada com depuração da creatinina inferior a 50 ml / min está associada a enzimas pancreáticas elevadas.

Para aqueles com forte dor de cabeça que mostram sinais de meningite, uma punção lombar pode ser tentada. Se infectado, o exame do líquido cefalorraquidiano (LCR) mostra predominância linfocítica com contagem de células em torno de 500 / mm 3 , proteína entre 50 e 100 mg / ml e níveis normais de glicose. Esses achados são consistentes com meningite asséptica .

Testes sorológicos

A detecção rápida de Leptospira pode ser feita quantificando os anticorpos IgM usando ELISA . Normalmente, o antígeno de L. biflexa é usado para detectar os anticorpos IgM. Este teste pode determinar rapidamente o diagnóstico e ajudar no tratamento precoce. No entanto, a especificidade do teste depende do tipo de antígeno usado e da presença de anticorpos de infecções anteriores. A presença de outras doenças, como infecção pelo vírus Epstein-Barr , hepatite viral e infecção por citomegalovírus , pode causar resultados falso-positivos. Outros testes de triagem rápida foram desenvolvidos, como dipsticks, látex e testes de aglutinação em lâmina.

O teste de aglutinação microscópica (MAT) é o teste de referência para o diagnóstico da leptospirose. MAT é um teste em que diluições seriadas de soros de pacientes são misturadas com diferentes sorovares de Leptospira . A mistura é então examinada sob um microscópio de campo escuro para procurar aglutinação . O resultado é a diluição mais alta onde ocorre aglutinação de 50%. Os títulos MAT de 1: 100 a 1: 800 são diagnósticos de leptospirose. Um aumento de quatro vezes ou mais no título de dois soros colhidos no início dos sintomas e três a 10 dias do início da doença confirma o diagnóstico. Durante a fase aguda da doença, a MAT não é específica na detecção de um sorotipo de Leptospira devido à reatividade cruzada entre os sorovares. Na fase de convalescença , o MAT é mais específico na detecção dos tipos de sorovar. MAT requer um painel de antígenos vivos e requer um trabalho trabalhoso.

Testes moleculares

O DNA de Leptospira pode ser amplificado usando a reação em cadeia da polimerase (PCR) a partir de amostras de soro, urina, humor aquoso , LCR e autópsia. O PCR pode detectar o DNA de Leptospira no sangue antes mesmo que a resposta do anticorpo se desenvolva. Como a PCR detecta a presença de DNA de Leptospira , é útil mesmo após o início do tratamento com antibióticos.

Imaging

Naqueles com envolvimento pulmonar, uma radiografia de tórax pode demonstrar opacidades alveolares difusas.

Critério de diagnóstico

Em 1982, a Organização Mundial da Saúde (OMS) propôs os critérios de Faine para o diagnóstico da leptospirose. Consiste em três partes: A (achados clínicos), B (fatores epidemiológicos) e C (achados laboratoriais e dados bacteriológicos). Uma vez que os critérios de Faine originais incluíam apenas cultura e MAT na parte C, que é difícil e complexa de realizar, os critérios de Faine modificados foram propostos em 2004 para incluir ELISA e testes de aglutinação em lâmina que são mais fáceis de realizar. Em 2012, os critérios de Faine modificados (com emendas) foram propostos para incluir falta de ar e tosse com sangue no diagnóstico. Em 2013, a Índia recomendou critérios de Faine modificados no diagnóstico de leptospirose.

Prevenção

Um sinal de advertência contra nadar em um lago com Leptospira patogênica em Sarawak, Malásia.
Um quadro de avisos próximo a um lago em Sarawak , Malásia, que alerta contra nadar no lago, pois seu teste deu positivo para Leptospira patogênica .
Amostras de sangue colhidas de vários homens
Amostras de sangue colhidas de um grupo de residentes em Boyolali Regency , Indonésia, para testes de rastreamento de leptospirose.

As taxas de leptospirose podem ser reduzidas melhorando os padrões de habitação, infraestrutura e saneamento. Os esforços de redução de roedores e projetos de mitigação de enchentes também podem ajudar a evitá-lo. O uso adequado de equipamentos de proteção individual (EPI) por pessoas com alto risco de exposição ocupacional pode prevenir infecções por leptospirose na maioria dos casos.

Não existe vacina humana adequada para uso mundial. Apenas Cuba, Japão, França e China aprovaram o uso de vacinas contra a leptospirose, e elas são administradas apenas em ocupações de alto risco e em resposta a inundações e epidemias. As vacinas são compostas por Leptospira morta e conferem imunidade apenas ao sorovar contido na vacina. Após a injeção da vacina, foram relatados efeitos colaterais como náusea, vermelhidão no local da injeção e inchaço. Como a imunidade induzida por um sorovar de Leptospira é apenas protetora contra aquele específico, vacinas trivalentes foram desenvolvidas. A imunidade após a vacinação dura cerca de um ano.

A doxiciclina é administrada uma vez por semana como profilaxia e é eficaz na redução da taxa de infecções por leptospirose entre indivíduos de alto risco em áreas propensas a inundações. Em um estudo, reduziu o número de casos de leptospirose em militares submetidos a exercícios nas selvas. Em outro estudo, reduziu o número de casos sintomáticos após a exposição à leptospirose sob forte chuva em áreas endêmicas .

Tratamento

A maioria dos casos de leptospira remite espontaneamente. O início precoce dos antibióticos pode prevenir a progressão para doença grave. Portanto, em ambientes com recursos limitados, os antibióticos podem ser iniciados assim que houver suspeita de leptospirose após a anamnese e o exame.

Para leptospirose leve, as recomendações de antibióticos como doxiciclina, azitromicina , ampicilina e amoxicilina foram baseadas exclusivamente em testes in vitro . Em 2001, a OMS recomendou doxiciclina oral (2 mg / kg até 100 mg a cada 12 horas) por cinco a sete dias para aqueles com leptospirose leve. Tetraciclina , ampicilina e amoxicilina também podem ser usadas nesses casos. No entanto, em áreas onde a riquétsia e a leptospirose são endêmicas, a azitromicina e a doxiciclina são as drogas de escolha.

Com base em um estudo de 1988, a benzilpenicilina intravenosa (IV) (também conhecida como penicilina G) é recomendada para o tratamento da leptospirose grave. A benzilpenicilina intravenosa (30 mg / kg até 1,2 g a cada seis horas) é usada por cinco a sete dias. Amoxicilina, ampicilina e eritromicina também podem ser usadas para casos graves. A ceftriaxona (1 g IV a cada 24 horas por sete dias) também é eficaz para leptospirose grave. Cefotaxima (1 g IV a cada seis horas por sete dias) e doxiciclina (200 mg inicialmente seguidos por 100 mg IV a cada 12 horas por sete dias) são igualmente eficazes como benzilpenicilina (1,5 milhão de unidades IV a cada seis horas por sete dias). Portanto, não há evidências sobre diferenças na redução de mortalidade quando a benzilpenicilina é comparada com ceftriaxona ou cefotaxima. Outro estudo realizado em 2007 também não mostrou diferença na eficácia entre a doxiciclina (200 mg inicialmente seguida por 100 mg por via oral a cada 12 horas por sete dias) ou azitromicina (2 g no dia um seguido por 1 g por dia por mais dois dias) para suspeita de leptospirose . Não houve diferença na resolução da febre e a azitromicina é melhor tolerada do que a doxiciclina.

Pacientes ambulatoriais recebem doxiciclina ou azitromicina. A doxiciclina pode encurtar a duração da leptospirose em dois dias, melhorar os sintomas e prevenir a eliminação de organismos na urina. A azitromicina e a amoxicilina são administradas a mulheres grávidas e crianças. Raramente, uma reação de Jarisch-Herxheimer pode se desenvolver nas primeiras horas após a administração do antibiótico. No entanto, de acordo com uma meta-análise feita em 2012, o benefício dos antibióticos no tratamento da leptospirose não era claro, embora o uso de antibióticos possa reduzir a duração da doença em dois a quatro dias. Outra meta-análise feita em 2013 chegou a uma conclusão semelhante.

Para aqueles com leptospirose grave, incluindo perda de potássio com disfunção de alto débito renal, a hidratação intravenosa e os suplementos de potássio podem prevenir a desidratação e a hipocalemia . Quando ocorre insuficiência renal aguda , o início precoce da hemodiálise ou diálise peritoneal pode ajudar a melhorar a sobrevida. Para aqueles com insuficiência respiratória, a intubação traqueal com baixo volume corrente melhora as taxas de sobrevivência.

Os corticosteróides têm sido propostos para suprimir a inflamação na leptospirose porque a infecção por Leptospira pode induzir a liberação de sinais químicos que promovem a inflamação dos vasos sanguíneos nos pulmões. No entanto, não há evidências suficientes para determinar se o uso de corticosteroides é benéfico.

Prognóstico

O risco geral de morte por leptospirose é de 5 a 10%. Para aqueles com icterícia, a letalidade pode aumentar em até 15%. Para aqueles infectados que apresentam confusão e sinais neurológicos, existe um alto risco de morte. Outros fatores que aumentam o risco de morte incluem redução do débito urinário, idade superior a 36 anos e insuficiência respiratória. Com os devidos cuidados, a maioria das pessoas infectadas se recuperará completamente. Aqueles com insuficiência renal aguda podem sofrer insuficiência renal moderada persistente após a recuperação. Naqueles com comprometimento pulmonar grave, o risco de morte é de 50 a 70%.

Em um estudo, 30% dos pacientes que se recuperaram da leptospirose aguda reclamaram de fadiga prolongada, mal-estar, fraqueza, dores musculares e dores de cabeça. Em 21% desses pacientes, esses sintomas duraram mais de 2 anos. Problemas oculares ocorrem em 10% das pessoas que se recuperaram da leptospirose. Essas complicações variam de uveíte anterior leve a panuveíte grave (que envolve todas as três camadas vasculares do olho) após a recuperação. Em até 80% dos infectados, o DNA de Leptospira é detectado no humor aquoso do olho. Os problemas oculares geralmente têm um bom prognóstico após o tratamento ou são autolimitados.

Epidemiologia

Mapa mundial do ano de vida ajustado à deficiência
Carga global da leptospirose calculada como ano de vida ajustado por deficiência (DALY) perdido por 100.000 pessoas por ano.

Estima-se que um milhão de casos graves de leptospirose ocorram anualmente, com 58.900 óbitos. Os casos graves são responsáveis ​​por 5-15% de todos os casos de leptospirose. A leptospirose é encontrada em áreas urbanas e rurais em regiões tropicais , subtropicais e temperadas . O impacto global da leptospirose na saúde pode ser medido por ano de vida ajustado por incapacidade (DALY). A pontuação é de 42 por 100.000 pessoas por ano, o que é mais do que outras doenças como raiva e filariose .

A doença é observada persistentemente em partes da Ásia, Oceania, Caribe, América Latina e África. A Antártica é o único lugar não afetado pela leptospirose. Nos Estados Unidos, ocorreram de 100 a 150 casos de leptospirose anualmente. Em 1994, a leptospirose deixou de ser uma doença de notificação obrigatória nos Estados Unidos, exceto em 36 estados / territórios onde é prevalente, como Havaí, Texas, Califórnia e Porto Rico. Cerca de 50% dos casos notificados ocorreram em Porto Rico. Em janeiro de 2013, a leptosprirose foi reintegrada como uma doença de notificação nacional nos Estados Unidos.

As taxas globais de leptospirose foram subestimadas porque a maioria dos países afetados não tem notificação ou a notificação não é obrigatória. Distinguir os sinais clínicos da leptospirose de outras doenças e a falta de serviços de diagnóstico laboratorial são outros problemas. O status socioeconômico de grande parte da população mundial está intimamente ligado à desnutrição; a subsequente falta de micronutrientes pode levar ao aumento do risco de infecção e morte devido à infecção por leptospirose. Micronutrientes como ferro , cálcio e magnésio representam áreas importantes para pesquisas futuras.

Trabalhadores em um arrozal
Trabalhar em um arrozal descalço é um fator de risco para leptospirose.

O número de casos de leptospirose está diretamente relacionado à quantidade de chuvas, tornando a doença sazonal em climas temperados e o ano todo em climas tropicais. O risco de contrair leptospirose depende do risco de transmissão da doença na comunidade e da frequência de exposição. Nas áreas rurais, a agricultura e a pecuária são os principais fatores de risco para contrair leptospirose. Moradias precárias e saneamento inadequado também aumentam o risco de infecção. Em áreas tropicais e semitropicais, a doença freqüentemente se espalha após chuvas fortes ou inundações.

História

A doença foi descrita pela primeira vez por Adolf Weil em 1886, quando ele relatou uma "doença infecciosa aguda com aumento do baço, icterícia e nefrite ". Antes da descrição de Weil, a doença era conhecida como " icterícia do campo de arroz " no antigo texto chinês, "febre do outono", "febre dos sete dias" e " febre dos nanukayami " no Japão; na Europa e na Austrália, a doença estava associada a certas ocupações e a nomes como "doença do cortador de cana", "doença do rebanho suíno" e " Schlammfieber " (febre da lama). É conhecida historicamente como "icterícia negra" ou "febre da fazenda de laticínios" na Nova Zelândia. A leptospirose foi postulada como a causa de uma epidemia entre os nativos americanos ao longo da costa do que hoje é a Nova Inglaterra durante 1616-19. A doença foi provavelmente trazida ao Novo Mundo pelos europeus.

A leptospira foi observada pela primeira vez em 1907 em uma fatia de tecido renal post mortem por Arthur Stimson usando a técnica de coloração por deposição de prata . Ele chamou o organismo de Spirocheta interrogans porque a bactéria parecia um ponto de interrogação. Em 1908, um grupo de pesquisa japonês liderado por Ryukichi Inada e Yutaka Ito identificou essa bactéria pela primeira vez como o agente causador da leptospirose e observou sua presença em ratos em 1916. Trabalhadores de minas de carvão japoneses freqüentemente contraíam leptospirose. No Japão, o organismo foi denominado Spirocheta icterohaemorrhagiae . O grupo japonês também experimentou os primeiros estudos de imunização com leptospira em porquinhos-da-índia. Eles demonstraram que, ao injetar nas cobaias infectadas soro de humanos ou cabras convalescentes, imunidade passiva poderia ser fornecida às cobaias. Em 1917, o grupo japonês descobriu os ratos como portadores da leptospirose. Sem saber do trabalho do grupo japonês, dois grupos alemães independentemente e quase simultaneamente publicaram sua primeira demonstração de transmissão da infecção por leptospira em cobaias em outubro de 1915. Eles chamaram o organismo de Spirochaeta nodosa e Spirochaeta Icterogenes, respectivamente.

A leptospirose foi posteriormente reconhecida como uma doença de todas as espécies de mamíferos. Em 1933, trabalhadores holandeses relataram o isolamento de Leptospira canicola, que infecta especificamente cães. Em 1940, a cepa que infecta especificamente o gado foi relatada pela primeira vez na Rússia. Em 1942, soldados em Fort Bragg , Carolina do Norte , foram registrados com uma doença infecciosa que causou uma erupção na tíbia . Posteriormente, soube-se que essa doença era causada pela leptospirose. Na década de 1950, o número de sorovares que infectaram vários mamíferos aumentou significativamente. Na década de 1980, a leptospirose foi reconhecida como uma doença veterinária de grande importância econômica.

Em 1982, havia cerca de 200 sorovares de Leptospira disponíveis para classificação. O subcomitê de taxonomia de Leptospira do Comitê Internacional de Bacteriologia Sistemática propôs classificar esses sorovares em dois grandes grupos: L. interrogans contendo sorovares patogênicos e L. biflexa contendo serovares saprofíticos. Em 1979, a família leptospira de Leptospiraceae foi proposta. No mesmo ano, Leptospira illini foi reclassificada como o novo gênero Leptonema . Em 2002, a "síndrome de Lepthangamushi" foi cunhada para descrever uma série de sintomas sobrepostos de leptospirose com febre hemorrágica por Hantavírus com síndrome renal e tifo esfoliante causado por Orientia tsutsugamushi . Em 2005, Leptospira parva foi classificada como Turneriella . Com a tecnologia de hibridização DNA-DNA , L. interrogans foi dividido em sete espécies. Mais espécies de Leptospira foram descobertas desde então. A OMS estabeleceu o Grupo de Referência em Epidemiologia da Carga da Leptospirose (LERG) para revisar os dados epidemiológicos mais recentes da leptospirose, formular um modelo de transmissão da doença e identificar lacunas no conhecimento e na pesquisa. A primeira reunião foi convocada em 2009. Em 2011, o LERG estimou que a taxa global anual de leptospirose é de cinco a 14 casos por 100.000 habitantes.

Outros animais

Fígado de animal desconhecido mostrando manchas necróticas enegrecidas de infecção por leptospirose
Fígado de um animal desconhecido com várias manchas necróticas enegrecidas secundárias à infecção por leptospirose.
Pulmões caninos com vários pontos de sangramento devido à leptospirose
Pulmões de um canino com vários pontos de sangramento devido à leptospirose.

Os animais infectados podem ter sintomas nenhum, leves ou graves; os sintomas de apresentação podem variar de acordo com o tipo de animal. Em alguns animais, a bactéria vive no trato reprodutivo, levando à transmissão durante o acasalamento.

Os animais também apresentam características clínicas semelhantes quando comparados aos humanos. Os sinais clínicos podem aparecer em 5–15 dias em cães. O período de incubação pode ser prolongado em gatos. A leptospirose pode causar abortos após 2–12 semanas em bovinos e 1–4 semanas de infecção em porcos. A doença tende a ser mais branda em hospedeiros reservatórios. Os órgãos mais comumente afetados são os rins, o fígado e o sistema reprodutor, mas outros órgãos podem ser afetados. Em cães, os sinais clínicos agudos incluem febre, perda de apetite , tremores, dores musculares, fraqueza e sintomas urinários. Também podem ocorrer vômitos, diarreia e dor abdominal. Petéquias e equimoses podem ser vistas nas membranas mucosas. O sangramento pulmonar também pode ser observado em cães. Em apresentações crônicas, o cão afetado pode não apresentar sintomas. Em animais que morreram de leptospirose, seus rins podem estar inchados com manchas cinza e brancas, manchas ou cicatrizes. Seu fígado pode estar aumentado com áreas de morte celular . Petéquias e equimoses podem ser encontradas em vários órgãos. Inflamação dos vasos sanguíneos , inflamação do coração, camadas meníngeas que cobrem o cérebro e a medula espinhal e uveíte também são possíveis. A uveíte recorrente equina (URE) é a doença mais comum associada à infecção por Leptospira em cavalos na América do Norte e pode levar à cegueira. ERU é uma doença autoimune que envolve anticorpos contra as proteínas Leptospira LruA e LruB com reação cruzada com as proteínas do olho. Leptospira viva pode ser recuperada do fluido aquoso ou vítreo de muitos cavalos com ERU associado a Leptospira . O risco de morte ou deficiência em animais infectados varia dependendo da espécie e da idade dos animais. Em suínos e bovinos adultos, os sinais reprodutivos são os sinais mais comuns de leptospirose. Até 40% das vacas podem ter um aborto espontâneo. Animais mais jovens geralmente desenvolvem doenças mais graves. Cerca de 80% dos cães podem sobreviver com tratamento, mas a taxa de sobrevivência é reduzida se os pulmões estiverem envolvidos.

ELISA e testes de aglutinação microscópica são mais comumente usados ​​para diagnosticar leptospirose em animais. A bactéria pode ser detectada no sangue, urina e leite ou fígado, rim ou outras amostras de tecido usando técnicas de imunofluorescência ou imunohistoquímica ou de reação em cadeia da polimerase. A coloração com prata ou a coloração com prata imunogold é usada para detectar Leptospira em cortes de tecido. Os organismos coram mal com a coloração de Gram . A microscopia de campo escuro pode ser usada para detectar Leptospira em fluidos corporais, mas não é sensível nem específica na detecção do organismo. Uma cultura positiva para leptospirose é definitiva, mas a disponibilidade é limitada e os resultados da cultura podem levar de 13 a 26 semanas para um resultado, limitando sua utilidade. Amostras agudas e convalescentes emparelhadas são preferidas para o diagnóstico sorológico de leptospirose em animais. Uma amostra sorológica positiva de um feto abortado também é diagnóstico de leptospirose.

Vários antibióticos, como doxiciclina, penicilinas, diidroestreptomicina e estreptomicina, têm sido usados ​​para tratar a leptospirose em animais. Fluidoterapia, transfusão de sangue e suporte respiratório podem ser necessários na doença grave. Para cavalos com ERU, o tratamento primário é com antiinflamatórios.

As vacinas contra a leptospirose estão disponíveis para animais como porcos, cães, bovinos, ovinos e caprinos. As vacinas para bovinos geralmente contêm Leptospira sorovar Hardjo e Pomona, para cães, as vacinas geralmente contêm sorovar Icterohaemorrhagiae e Canicola. As vacinas contendo vários sorovares não funcionam para bovinos tão bem quanto as vacinas contendo um único sorovar, embora as vacinas multivalentes continuem a ser vendidas. O isolamento de animais infectados e antibióticos profiláticos também são eficazes na prevenção da transmissão da leptospirose entre animais. O controle ambiental e o saneamento também reduzem as taxas de transmissão.

Referências

links externos

  • "Leptospirose" . Centro de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA. 21 de novembro de 2018.
  • " Leptospira " . Navegador de taxonomia NCBI. 171
Classificação
Fontes externas