Síndrome de MELAS - MELAS syndrome
| Miopatia mitocondrial, encefalomiopatia, acidose láctica e episódios semelhantes a AVC | |
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| Calcificação dos gânglios da base , atrofia cerebelar, aumento do lactato ; uma imagem de TC de uma pessoa com diagnóstico de MELAS | |
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Sexo 
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| Frequência | 1 em 4000 |
A encefalopatia mitocondrial , acidose láctica e episódios semelhantes ao AVC ( MELAS ) fazem parte da família das doenças mitocondriais , que também incluem a síndrome MERRF e a neuropatia óptica hereditária de Leber . Foi caracterizado pela primeira vez com este nome em 1984. Uma característica dessas doenças é que são causadas por defeitos no genoma mitocondrial, que é herdado puramente do pai feminino.
sinais e sintomas
MELAS é uma condição que afeta muitos sistemas do corpo, particularmente o cérebro e o sistema nervoso (encefalopatia) e músculos (miopatia). Na maioria dos casos, os sinais e sintomas desta doença aparecem na infância após um período de desenvolvimento normal. Crianças com MELAS freqüentemente apresentam desenvolvimento psicomotor normal inicial até o início dos sintomas entre 2 e 10 anos de idade. Embora menos comum, o início infantil pode ocorrer e pode se apresentar como deficiência de crescimento, retardo de crescimento e surdez progressiva. O início em crianças mais velhas geralmente se apresenta como ataques recorrentes de cefaleia semelhante à enxaqueca, anorexia, vômitos e convulsões. Crianças com MELAS também costumam ter baixa estatura.
A maioria das pessoas com MELAS tem um acúmulo de ácido láctico em seus corpos, uma condição chamada acidose láctica . O aumento da acidez no sangue pode causar vômitos, dor abdominal, cansaço extremo (fadiga), fraqueza muscular, perda de controle do intestino e dificuldade para respirar. Menos comumente, pessoas com MELAS podem apresentar espasmos musculares involuntários (mioclonia), coordenação muscular prejudicada ( ataxia ), perda de audição, problemas cardíacos e renais, diabetes, epilepsia e desequilíbrios hormonais.
Diagnóstico diferencial
A apresentação de alguns casos é semelhante à da síndrome de Kearns-Sayre .
A epilepsia mioclônica associada a fibras vermelhas irregulares (MERRF) pode ser confundida com MELAS, pois ambas envolvem convulsões, deterioração mental e miopatia com fibras vermelhas irregulares na biópsia. Pacientes MERRF também podem ter perda auditiva, distúrbio visual secundário à atrofia óptica e baixa estatura. A crise mioclônica característica em MERRF pode ajudar a estreitar o diagnóstico, mas o teste genético deve ser considerado para distinguir as 2 condições.
A síndrome de Leigh também pode se manifestar com deterioração neurológica progressiva, convulsões e vômitos, principalmente em crianças pequenas.
Genética
MELAS é causado principalmente por mutações nos genes do DNA mitocondrial , mas também pode ser causado por mutações no DNA nuclear.
NADH desidrogenase
Alguns dos genes ( MT-ND1 , MT-ND5 ) afetados no MELAS codificam proteínas que fazem parte da NADH desidrogenase (também chamada de complexo I) na mitocôndria, que ajuda a converter oxigênio e açúcares simples em energia.
RNAs de transferência
Outros genes ( MT-TH , MT-TL1 e MT-TV ) codificam RNAs de transferência específicos mitocondriais ( tRNAs ).
Mutações em MT-TL1 causam mais de 80 por cento de todos os casos de MELAS. Eles prejudicam a capacidade das mitocôndrias de produzir proteínas, usar oxigênio e produzir energia. Os pesquisadores não determinaram como as mudanças no DNA mitocondrial levam aos sinais e sintomas específicos de MELAS. Eles continuam a investigar os efeitos das mutações do gene mitocondrial em diferentes tecidos, particularmente no cérebro.
Herança
Essa condição é herdada em um padrão mitocondrial, também conhecido como herança materna e heteroplasmia . Esse padrão de herança se aplica aos genes contidos no DNA mitocondrial. Como os óvulos, mas não os espermatozoides, contribuem com as mitocôndrias para o embrião em desenvolvimento, apenas as mulheres passam as condições mitocondriais para seus filhos. Os distúrbios mitocondriais podem aparecer em todas as gerações de uma família e podem afetar homens e mulheres, mas os pais não transmitem os traços mitocondriais aos filhos. Na maioria dos casos, as pessoas com MELAS herdam um gene mitocondrial alterado de sua mãe. Menos comumente, o distúrbio resulta de uma nova mutação em um gene mitocondrial e ocorre em pessoas sem histórico familiar de MELAS.
Diagnóstico
RM: áreas corticais semelhantes a infartos multifocais em diferentes estágios de evolução isquêmica, áreas que não correspondem a nenhum território vascular conhecido. As lesões iniciais geralmente ocorrem nos lobos occipital ou parietal com envolvimento eventual do cerebelo, córtex cerebral, gânglios da base e tálamo.
Os níveis de lactato costumam estar elevados no soro e no líquido cefalorraquidiano. A espectroscopia de RM pode mostrar um pico elevado de lactato em áreas cerebrais afetadas e até mesmo não afetadas. A biópsia muscular mostra fibras vermelhas irregulares. No entanto, a avaliação genética deve ser feita primeiro, o que elimina a necessidade de biópsia muscular na maioria dos casos. O diagnóstico pode ser molecular ou clínico:
- Episódios semelhantes a AVC antes dos 40 anos
- Encefalopatia com convulsões ou demência
- Acidose láctica sanguínea * ou fibras vermelhas irregulares na biópsia muscular
Devido à heteroplasmia mitocondrial, o teste de urina e sangue é preferível ao sangue sozinho
Tratamento
Não há tratamento curativo. A doença continua progressiva e fatal.
Os pacientes são tratados de acordo com as áreas do corpo afetadas em um determinado momento. Enzimas , aminoácidos , antioxidantes e vitaminas têm sido usados.
Além disso, os seguintes suplementos podem ajudar:
- CoQ10 tem sido útil para alguns pacientes com MELAS. A nicotinamida tem sido usada porque o complexo I aceita elétrons do NADH e, por fim, transfere elétrons para a CoQ10.
- Foi relatado que a riboflavina melhora a função de um paciente com deficiência do complexo I e a mutação 3250T-C.
- A administração de L-arginina durante os períodos agudo e interictal pode representar uma nova terapia potencial para esta síndrome para reduzir os danos cerebrais devido ao comprometimento da vasodilatação nas artérias intracerebrais devido à depleção do óxido nítrico .
Epidemiologia
A incidência exata de MELAS é desconhecida. É uma das condições mais comuns em um grupo conhecido como doenças mitocondriais. Juntas, as doenças mitocondriais ocorrem em cerca de 1 em 4.000 pessoas.
Veja também
Referências
links externos
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