MT-TE - MT-TE

ácido glutâmico de tRNA codificado mitocondrialmente
Identificadores
Símbolo MT-TE
Alt. símbolos MTTE
Gene NCBI 4556
HGNC 7479
RefSeq NC_001807
Outros dados
Locus Chr. MT [1]

Mitocôndrias codificado ácido glutâmico ARNt também conhecido como TA-TE é um ARN de transferência que em seres humanos é codificada pelo mitocondrial MT-TE gene . MT-TE é um pequeno RNA de 69 nucleotídeos (posição do mapa mitocondrial humano 14674-14742) que transfere o aminoácido ácido glutâmico para uma cadeia polipeptídica crescente no local do ribossomo da síntese de proteínas durante a tradução .

Estrutura

O gene MT-TE está localizado no braço p do DNA mitocondrial na posição 12 e abrange 68 pares de bases. A estrutura de uma molécula de tRNA é uma estrutura dobrada distinta que contém três laços em gancho e se assemelha a um trevo de três folhas .

Função

O gene MT-TE codifica um RNA de transferência (tRNA) , que são primos químicos do DNA responsáveis ​​pela montagem de aminoácidos em proteínas funcionais . MT-TE codifica um tRNA específico denominado tRNAGlu. tRNAGlu é responsável por se ligar ao ácido glutâmico (Glu) e inseri-lo nos locais específicos do peptídeo em crescimento durante a montagem da proteína . A molécula tRNAGlu está localizada na mitocôndria e está envolvida na montagem de proteínas de fosforilação oxidativa .

Significado clínico

Mutações em MT-TE podem resultar em deficiências mitocondriais e distúrbios associados.

Diabetes herdado pela mãe e surdez

Uma mutação no gene MT-TE foi encontrada em um pequeno número de pessoas com diabetes e surdez herdados da mãe (MIDD). Pessoas com essa condição têm diabetes e, às vezes , perda auditiva , principalmente nos tons altos. Os indivíduos afetados também podem ter fraqueza muscular ( miopatia ) e problemas nos olhos, coração ou rins. Essa mutação provavelmente prejudica a capacidade das mitocôndrias de ajudar a desencadear a liberação de insulina . Em indivíduos afetados, o diabetes ocorre quando as células beta não produzem insulina suficiente para regular o açúcar no sangue de forma eficaz. Os pesquisadores não determinaram como essas mutações levam à perda de audição ou a outras características do MIDD.

A mutação envolvida nesta condição substitui o bloco de construção do DNA (nucleotídeo) timina pelo nucleotídeo citosina na posição 14709 (escrito como T14709C). Uma família com uma mutação de 14709T> C no gene MT-TE apresentou fenótipos de miopatia congênita , retardo mental , ataxia cerebelar e diabetes mellitus . Outro paciente com a mesma mutação apresentou diabetes mellitus tipo 1 com miopatia grave , uma surdez de alta frequência (deficiência auditiva) que sugeria herança materna .

Miopatia mitocondrial transitória infantil

A miopatia mitocondrial transitória infantil , também conhecida como miopatia por deficiência de COX benigna, é uma doença rara que ocorre na fase infantil da vida. A miopatia é caracterizada por manifestações clínicas, como fraqueza muscular severa , hipotonia (tônus ​​muscular pobre) e acidose láctica (acúmulo de ácido láctico no corpo). Os bebês afetados geralmente precisam do suporte de uma máquina para respirar e têm dificuldades para se alimentar. No entanto, foi demonstrado que os sinais e sintomas melhoram após vários meses, e a maioria dos indivíduos afetados não apresenta sintomas da doença aos 2 ou 3 anos de idade.

As mutações envolvidas na miopatia mitocondrial transitória infantil alteram nucleotídeos únicos no DNA mitocondrial . Essas mutações prejudicam a fosforilação oxidativa . Como resultado, as células musculares não podem produzir energia suficiente, levando a problemas musculares que afetam bebês com miopatia mitocondrial transitória infantil. Não se sabe por que apenas os músculos estão envolvidos ou como os bebês afetados se recuperam da doença. Mutações específicas de 14674T> G e 14674T> C foram observadas em pacientes com miopatia.

Deficiência de complexo IV

As mutações de MT-TE têm sido associadas à deficiência do complexo IV da cadeia respiratória mitocondrial , também conhecida como deficiência do citocromo c oxidase . A deficiência de citocromo c oxidase é uma condição genética rara que pode afetar várias partes do corpo, incluindo músculos esqueléticos , coração , cérebro ou fígado . As manifestações clínicas comuns incluem miopatia , hipotonia e encefalomiopatia , acidose láctica e cardiomiopatia hipertrófica . Uma mutação de substituição 14680C> A foi encontrada em um paciente com a deficiência.

Referências

Leitura adicional

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .