Doença de Machado-Joseph - Machado–Joseph disease
Doença de Machado-Joseph | |
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Outros nomes | Degeneração estriatonigral autossômica dominante, degeneração nigro-espinodentatal com oftalmoplegia nuclear |
A doença de Machado-Joseph é herdada de forma autossômica dominante | |
Especialidade | Neurologia |
Doença de Machado-Joseph ( DMJ ), também conhecida como doença de Machado-Joseph Açores , doença de Machado , de Joseph doença ou ataxia espinocerebelar tipo 3 ( SCA3 ), é uma doença rara autossómica dominante herdado neurodegenerativa doença que provoca progressiva cerebelar ataxia , o que resulta numa falta de controle muscular e coordenação das extremidades superiores e inferiores . Os sintomas são causados por uma mutação genética que resulta em uma expansão de repetições de trinucleotídeos "CAG" anormais no gene ATXN3 que resulta em uma forma anormal da proteína ataxina que causa a degeneração das células no cérebro posterior . Alguns sintomas, como falta de jeito e rigidez, tornam a DMJ comumente confundida com embriaguez ou doença de Parkinson .
A doença de Machado-Joseph é um tipo de ataxia espinocerebelar e é a causa mais comum de ataxia autossômica dominante. MJD causa oftalmoplegia e ataxia mista sensorial e cerebelar.
Sintomas e sinais
Os sintomas da DMJ são déficits de memória, espasticidade , dificuldade para falar e engolir, fraqueza nos braços e pernas, falta de jeito, micção frequente e movimentos involuntários dos olhos. Os sintomas podem começar no início da adolescência e pioram com o tempo. Eventualmente, MJD leva à paralisia; no entanto, as funções intelectuais geralmente permanecem as mesmas.
Genética
Flores e São Miguel são centros da doença de Machado-Joseph nos Açores .
A doença de Machado Joseph tem origens múltiplas, visto que a SCA3 provém de haplótipos de quatro origens diferentes e não era de uma origem nos Açores. Japão , Brasil e França foram todos efeitos fundadores em áreas com SCA3.
Acredita-se que a ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3) nos Açores tenha vindo do nordeste de Portugal , onde viviam judeus sefarditas . Bélgica , Guiana Francesa e Argélia têm suas próprias origens de mutação MJD. O português tem duas mutações, enquanto o Brasil e a França têm uma mutação, e os alemães constituem a maioria dos pacientes com DMJ nos Estados Unidos. Os açorianos com DMJ têm seu locus no cromossomo 14q24.3-32, o mesmo que alguns japoneses com DMJ. Foi um açoriano, William Machado , cujos filhos na Nova Inglaterra foram os primeiros a serem diagnosticados com MJD. A família açoriana Joseph, residente na Califórnia, também foi diagnosticada com MJD. A mesma origem do MJD encontra-se nos Açores e na costa noroeste da América. Não só os portugueses o têm, pois os afro-americanos, indianos, italianos e japoneses também desenvolveram o MJD.
Na China , estima-se que a mutação que causa a SCA tipo 3 ocorreu de 8.000 a 17.000 anos atrás.
No Japão, a mutação causal mais antiga parece ter ocorrido cerca de 5774 +/- 1116 anos atrás.
Entre os australianos aborígenes, a mutação do fundador parece ter ocorrido há cerca de 7.000 anos. Como essa mutação é compartilhada com outras famílias sediadas na Ásia, parece provável que tenha sido importada para a Austrália.
Açores e japoneses afetados por MJD tinham haplótipos em comum, enquanto os açorianos também tinham haplótipos de duas origens diferentes.
Fisiopatologia
A doença é causada por uma mutação no gene ATXN3 , localizado no cromossomo 14q (14q32.1). No exon 10, o gene contém longas repetições irregulares do código "CAG", produzindo uma proteína mutada chamada ataxina-3 . (Normalmente, o número de cópias é entre 13 e 41.) MJD é uma doença autossômica dominante , o que significa que se um dos pais der o gene defeituoso a uma criança, a criança apresentará os sintomas da doença. Portanto, se um dos pais sofre desta doença e o outro não, haverá 50% de chance de seu filho herdar a doença.
A ponte (uma estrutura localizada no tronco cerebral ) é uma das áreas afetadas pela DMJ. O corpo estriado (área do cérebro conectada ao equilíbrio e ao movimento) também é afetado por essa doença, o que poderia explicar os dois principais problemas motores causados pela DMJ: a contração e torção do membro e os movimentos abruptos e irregulares.
Em células afetadas, esta proteína acumula e monta corpos de inclusão intranuclear. Supõe-se que esses agregados insolúveis interferem na atividade normal do núcleo e induzem a célula a degenerar e morrer.
Diagnóstico
O MJD pode ser diagnosticado pelo reconhecimento dos sintomas da doença e pela obtenção de um histórico familiar. Os médicos fazem perguntas aos pacientes sobre os tipos de sintomas que os parentes com a doença tinham, a progressão e severidade dos sintomas e a idade de início nos membros da família.
O diagnóstico pré-sintomático de MJD pode ser feito com um teste genético. A detecção direta da mutação genética responsável pelo MJD está disponível desde 1995. O teste genético analisa o número de repetições CAG na região codificadora do gene MJD / ATXN3 no cromossomo 14. O teste mostrará positivo para MJD se esta região contiver 61-87 repetições, ao contrário das 12-44 repetições encontradas em indivíduos saudáveis. Uma limitação desse teste é que se o número de repetições CAG em um indivíduo sendo testado cair entre as faixas saudáveis e patogênicas (45-60 repetições), então o teste não pode prever se um indivíduo terá sintomas de DMJ.
Classificação
Existem cinco subtipos de MJD que são caracterizados pela idade de início e variedade dos sintomas. Os subtipos ilustram uma ampla variedade de sintomas que os pacientes podem sentir. No entanto, atribuir indivíduos a um subtipo específico da doença tem significado clínico limitado.
- O tipo I afeta aproximadamente 13% dos indivíduos com DMJ e tem início dos sintomas entre as idades de 10 e 30 anos. Geralmente progride rapidamente, com pacientes apresentando rigidez e distonia graves .
- O tipo II é o subtipo mais comum, afetando aproximadamente 57% dos indivíduos com DMJ e os sintomas geralmente começam entre 20 e 50 anos de idade. Tem uma taxa intermediária de progressão e causa sintomas que incluem ataxia e espasticidade, juntamente com outros sinais do neurônio motor superior, como reflexos tendinosos profundos exagerados (RTPs).
- O tipo III ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes com DMJ e tem uma progressão relativamente lenta, com sintomas geralmente surgindo entre as idades de 40 e 70 anos. Os sintomas incluem espasmos musculares e cãibras, sensações desagradáveis como dormência , formigamento e dor nos pés e mãos e atrofia muscular dos membros . Quase todos os pacientes experimentam um declínio em sua visão experimentado como visão turva, visão dupla , incapacidade de controlar os movimentos dos olhos e / ou perda da capacidade de distinguir as cores. Alguns pacientes também apresentam sintomas parkinsonianos .
- O tipo IV se distingue pelos sintomas parkinsonianos que respondem particularmente bem ao tratamento com levodopa .
- O Tipo V parece assemelhar-se à Paraplegia Espástica Hereditária ; no entanto, mais pesquisas são necessárias para concluir a relação entre o tipo V MJD e paraplegia espástica hereditária.
Tratamento
Não há cura para a doença de Machado-Joseph. No entanto, existem tratamentos para alguns sintomas. Por exemplo, a espasticidade pode ser reduzida com medicamentos antiespasmódicos, como o baclofeno . Os sintomas parkinsonianos podem ser tratados com terapia com levodopa . Os óculos de prisma podem reduzir os sintomas diplópicos. Fisioterapia / fisioterapia e / ou terapia ocupacional podem ajudar os pacientes prescrevendo ajudas de mobilidade para aumentar a independência dos pacientes, fornecendo treinamento de marcha e prescrevendo exercícios para manter a mobilidade de várias articulações e saúde geral para diminuir a probabilidade de quedas ou lesões como um resultado de quedas. Andadores e cadeiras de rodas podem ajudar muito o paciente nas tarefas diárias. Alguns pacientes terão dificuldades com a fala e deglutição , portanto, um fonoaudiólogo pode auxiliar os pacientes a melhorar suas habilidades de comunicação e seus problemas com a deglutição.
Prognóstico
Pacientes com formas graves de MJD têm uma expectativa de vida de aproximadamente 35 anos. Aqueles com formas leves têm uma expectativa de vida normal. A causa da morte daqueles que morrem precocemente costuma ser a pneumonia por aspiração.
Ao contrário de muitas outras condições médicas, a doença de Machado-Joseph não tem o nome de pesquisadores. Tem o nome de dois homens ("William Machado" e "Antone Joseph") que eram os patriarcas das famílias nas quais a condição foi inicialmente descrita. A maior prevalência da doença ocorre em Groote Eylandt, na Austrália, onde 5% da população é atualmente sintomática ou em risco, seguida pela ilha açoriana de Flores, onde cerca de 1 em 140 indivíduos na população são diagnosticados com MJD.
Cultura e sociedade
O comediante, ator e personalidade da TV brasileiro Guilherme Karam foi diagnosticado com a doença de Machado-Joseph, herdada de sua mãe, assim como de seu irmão e irmã. Ele morreu em 7 de julho de 2016. Em um vídeo no Facebook, poucos dias após a morte de Karam, personalidade brasileira, jornalista e apresentador de televisão, Arnaldo Duran reconheceu publicamente sua aflição com Machado-Joseph. A imprensa brasileira deu grande atenção a ambos os casos.
Consideração ética
Os eticistas têm usado a doença de Machado-Joseph como uma doença paradigmática para discutir os direitos de uma comunidade de pacientes de controlar a "propriedade" de sua doença, especialmente quando se trata de pesquisa em testes genéticos. Além disso, como atualmente não há intervenção clínica para prevenir o aparecimento dos sintomas da doença, discute-se se os indivíduos devem ou não fazer o teste. Os benefícios de fazer o teste de MJD incluem a redução da ansiedade e da incerteza e a capacidade de planejar o futuro. Algumas desvantagens incluem a antecipação de resultados negativos e a dificuldade do indivíduo em se adaptar a esse resultado.
Referências
links externos
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