Doença de Machado-Joseph - Machado–Joseph disease

Doença de Machado-Joseph
Outros nomes Degeneração estriatonigral autossômica dominante, degeneração nigro-espinodentatal com oftalmoplegia nuclear
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A doença de Machado-Joseph é herdada de forma autossômica dominante
Especialidade Neurologia Edite isso no Wikidata

Doença de Machado-Joseph ( DMJ ), também conhecida como doença de Machado-Joseph Açores , doença de Machado , de Joseph doença ou ataxia espinocerebelar tipo 3 ( SCA3 ), é uma doença rara autossómica dominante herdado neurodegenerativa doença que provoca progressiva cerebelar ataxia , o que resulta numa falta de controle muscular e coordenação das extremidades superiores e inferiores . Os sintomas são causados ​​por uma mutação genética que resulta em uma expansão de repetições de trinucleotídeos "CAG" anormais no gene ATXN3 que resulta em uma forma anormal da proteína ataxina que causa a degeneração das células no cérebro posterior . Alguns sintomas, como falta de jeito e rigidez, tornam a DMJ comumente confundida com embriaguez ou doença de Parkinson .

A doença de Machado-Joseph é um tipo de ataxia espinocerebelar e é a causa mais comum de ataxia autossômica dominante. MJD causa oftalmoplegia e ataxia mista sensorial e cerebelar.

Sintomas e sinais

Os sintomas da DMJ são déficits de memória, espasticidade , dificuldade para falar e engolir, fraqueza nos braços e pernas, falta de jeito, micção frequente e movimentos involuntários dos olhos. Os sintomas podem começar no início da adolescência e pioram com o tempo. Eventualmente, MJD leva à paralisia; no entanto, as funções intelectuais geralmente permanecem as mesmas.

Genética

Flores e São Miguel são centros da doença de Machado-Joseph nos Açores .

A doença de Machado Joseph tem origens múltiplas, visto que a SCA3 provém de haplótipos de quatro origens diferentes e não era de uma origem nos Açores. Japão , Brasil e França foram todos efeitos fundadores em áreas com SCA3.

Acredita-se que a ataxia espinocerebelar tipo 3 (SCA3) nos Açores tenha vindo do nordeste de Portugal , onde viviam judeus sefarditas . Bélgica , Guiana Francesa e Argélia têm suas próprias origens de mutação MJD. O português tem duas mutações, enquanto o Brasil e a França têm uma mutação, e os alemães constituem a maioria dos pacientes com DMJ nos Estados Unidos. Os açorianos com DMJ têm seu locus no cromossomo 14q24.3-32, o mesmo que alguns japoneses com DMJ. Foi um açoriano, William Machado , cujos filhos na Nova Inglaterra foram os primeiros a serem diagnosticados com MJD. A família açoriana Joseph, residente na Califórnia, também foi diagnosticada com MJD. A mesma origem do MJD encontra-se nos Açores e na costa noroeste da América. Não só os portugueses o têm, pois os afro-americanos, indianos, italianos e japoneses também desenvolveram o MJD.

Na China , estima-se que a mutação que causa a SCA tipo 3 ocorreu de 8.000 a 17.000 anos atrás.

No Japão, a mutação causal mais antiga parece ter ocorrido cerca de 5774 +/- 1116 anos atrás.

Entre os australianos aborígenes, a mutação do fundador parece ter ocorrido há cerca de 7.000 anos. Como essa mutação é compartilhada com outras famílias sediadas na Ásia, parece provável que tenha sido importada para a Austrália.

Açores e japoneses afetados por MJD tinham haplótipos em comum, enquanto os açorianos também tinham haplótipos de duas origens diferentes.

Fisiopatologia

A doença é causada por uma mutação no gene ATXN3 , localizado no cromossomo 14q (14q32.1). No exon 10, o gene contém longas repetições irregulares do código "CAG", produzindo uma proteína mutada chamada ataxina-3 . (Normalmente, o número de cópias é entre 13 e 41.) MJD é uma doença autossômica dominante , o que significa que se um dos pais der o gene defeituoso a uma criança, a criança apresentará os sintomas da doença. Portanto, se um dos pais sofre desta doença e o outro não, haverá 50% de chance de seu filho herdar a doença.

A ponte (uma estrutura localizada no tronco cerebral ) é uma das áreas afetadas pela DMJ. O corpo estriado (área do cérebro conectada ao equilíbrio e ao movimento) também é afetado por essa doença, o que poderia explicar os dois principais problemas motores causados ​​pela DMJ: a contração e torção do membro e os movimentos abruptos e irregulares.

Em células afetadas, esta proteína acumula e monta corpos de inclusão intranuclear. Supõe-se que esses agregados insolúveis interferem na atividade normal do núcleo e induzem a célula a degenerar e morrer.

Diagnóstico

O MJD pode ser diagnosticado pelo reconhecimento dos sintomas da doença e pela obtenção de um histórico familiar. Os médicos fazem perguntas aos pacientes sobre os tipos de sintomas que os parentes com a doença tinham, a progressão e severidade dos sintomas e a idade de início nos membros da família.

O diagnóstico pré-sintomático de MJD pode ser feito com um teste genético. A detecção direta da mutação genética responsável pelo MJD está disponível desde 1995. O teste genético analisa o número de repetições CAG na região codificadora do gene MJD / ATXN3 no cromossomo 14. O teste mostrará positivo para MJD se esta região contiver 61-87 repetições, ao contrário das 12-44 repetições encontradas em indivíduos saudáveis. Uma limitação desse teste é que se o número de repetições CAG em um indivíduo sendo testado cair entre as faixas saudáveis ​​e patogênicas (45-60 repetições), então o teste não pode prever se um indivíduo terá sintomas de DMJ.

Classificação

Existem cinco subtipos de MJD que são caracterizados pela idade de início e variedade dos sintomas. Os subtipos ilustram uma ampla variedade de sintomas que os pacientes podem sentir. No entanto, atribuir indivíduos a um subtipo específico da doença tem significado clínico limitado.

  • O tipo I afeta aproximadamente 13% dos indivíduos com DMJ e tem início dos sintomas entre as idades de 10 e 30 anos. Geralmente progride rapidamente, com pacientes apresentando rigidez e distonia graves .
  • O tipo II é o subtipo mais comum, afetando aproximadamente 57% dos indivíduos com DMJ e os sintomas geralmente começam entre 20 e 50 anos de idade. Tem uma taxa intermediária de progressão e causa sintomas que incluem ataxia e espasticidade, juntamente com outros sinais do neurônio motor superior, como reflexos tendinosos profundos exagerados (RTPs).
  • O tipo III ocorre em aproximadamente 30% dos pacientes com DMJ e tem uma progressão relativamente lenta, com sintomas geralmente surgindo entre as idades de 40 e 70 anos. Os sintomas incluem espasmos musculares e cãibras, sensações desagradáveis ​​como dormência , formigamento e dor nos pés e mãos e atrofia muscular dos membros . Quase todos os pacientes experimentam um declínio em sua visão experimentado como visão turva, visão dupla , incapacidade de controlar os movimentos dos olhos e / ou perda da capacidade de distinguir as cores. Alguns pacientes também apresentam sintomas parkinsonianos .
  • O tipo IV se distingue pelos sintomas parkinsonianos que respondem particularmente bem ao tratamento com levodopa .
  • O Tipo V parece assemelhar-se à Paraplegia Espástica Hereditária ; no entanto, mais pesquisas são necessárias para concluir a relação entre o tipo V MJD e paraplegia espástica hereditária.

Tratamento

Não há cura para a doença de Machado-Joseph. No entanto, existem tratamentos para alguns sintomas. Por exemplo, a espasticidade pode ser reduzida com medicamentos antiespasmódicos, como o baclofeno . Os sintomas parkinsonianos podem ser tratados com terapia com levodopa . Os óculos de prisma podem reduzir os sintomas diplópicos. Fisioterapia / fisioterapia e / ou terapia ocupacional podem ajudar os pacientes prescrevendo ajudas de mobilidade para aumentar a independência dos pacientes, fornecendo treinamento de marcha e prescrevendo exercícios para manter a mobilidade de várias articulações e saúde geral para diminuir a probabilidade de quedas ou lesões como um resultado de quedas. Andadores e cadeiras de rodas podem ajudar muito o paciente nas tarefas diárias. Alguns pacientes terão dificuldades com a fala e deglutição , portanto, um fonoaudiólogo pode auxiliar os pacientes a melhorar suas habilidades de comunicação e seus problemas com a deglutição.

Prognóstico

Pacientes com formas graves de MJD têm uma expectativa de vida de aproximadamente 35 anos. Aqueles com formas leves têm uma expectativa de vida normal. A causa da morte daqueles que morrem precocemente costuma ser a pneumonia por aspiração.

Ao contrário de muitas outras condições médicas, a doença de Machado-Joseph não tem o nome de pesquisadores. Tem o nome de dois homens ("William Machado" e "Antone Joseph") que eram os patriarcas das famílias nas quais a condição foi inicialmente descrita. A maior prevalência da doença ocorre em Groote Eylandt, na Austrália, onde 5% da população é atualmente sintomática ou em risco, seguida pela ilha açoriana de Flores, onde cerca de 1 em 140 indivíduos na população são diagnosticados com MJD.

Cultura e sociedade

O comediante, ator e personalidade da TV brasileiro Guilherme Karam foi diagnosticado com a doença de Machado-Joseph, herdada de sua mãe, assim como de seu irmão e irmã. Ele morreu em 7 de julho de 2016. Em um vídeo no Facebook, poucos dias após a morte de Karam, personalidade brasileira, jornalista e apresentador de televisão, Arnaldo Duran reconheceu publicamente sua aflição com Machado-Joseph. A imprensa brasileira deu grande atenção a ambos os casos.

Consideração ética

Os eticistas têm usado a doença de Machado-Joseph como uma doença paradigmática para discutir os direitos de uma comunidade de pacientes de controlar a "propriedade" de sua doença, especialmente quando se trata de pesquisa em testes genéticos. Além disso, como atualmente não há intervenção clínica para prevenir o aparecimento dos sintomas da doença, discute-se se os indivíduos devem ou não fazer o teste. Os benefícios de fazer o teste de MJD incluem a redução da ansiedade e da incerteza e a capacidade de planejar o futuro. Algumas desvantagens incluem a antecipação de resultados negativos e a dificuldade do indivíduo em se adaptar a esse resultado.

Referências

links externos

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