Síndrome de McCune-Albright - McCune–Albright syndrome
Síndrome de McCune-Albright | |
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Hiperpigmentação da pele. A) Lesão típica na face, tórax e braço de uma menina de 5 anos com síndrome de McCune-Albright que demonstra bordas irregulares da "costa do Maine", e a tendência das lesões respeitarem a linha média e seguirem a linhas de desenvolvimento de Blaschko . B) Lesões típicas que são freqüentemente encontradas na nuca e prega das nádegas são mostradas (setas pretas). C) Uma lesão típica na parte inferior das costas em um adulto com síndrome de McCune-Albright demonstra bordas recortadas (seta branca). Observe a assimetria espinhal devido à escoliose relacionada à displasia fibrosa. | |
Especialidade | Genética Médica |
A síndrome de McCune-Albright é uma doença genética complexa que afeta os sistemas ósseo, cutâneo e endócrino. É uma doença em mosaico decorrente de mutações ativadoras somáticas no GNAS , que codifica a subunidade alfa da proteína G heterotrimérica G s .
Foi descrito pela primeira vez em 1937 pelo pediatra americano Donovan James McCune e o endocrinologista americano Fuller Albright .
sinais e sintomas
Suspeita-se da síndrome de McCune-Albright quando duas ou mais das seguintes características estão presentes:
- Displasia fibrosa
- Lesões de pele hiperpigmentadas com traços característicos, incluindo bordas irregulares da "costa do Maine" e tendência ocorrem ao longo da linha média do corpo. Essas lesões são historicamente chamadas de máculas café com leite ; no entanto, o termo "café com leite" apenas descreve sua aparência em indivíduos de pele mais clara.
- Doença endócrina hiperfuncionante
Os pacientes podem ter uma ou mais dessas características, que podem ocorrer em qualquer combinação. Como tal, a apresentação clínica de pacientes com síndrome de McCune Albright varia muito, dependendo das características da doença.
Várias doenças endócrinas podem se manifestar na síndrome de McCune-Albright devido ao aumento da produção de hormônios.
- Puberdade precoce : A endocrinopatia mais comum é a puberdade precoce, que se apresenta em meninas (~ 85%) com cistos produtores de estrogênio recorrentes, levando ao desenvolvimento mamário episódico, aceleração do crescimento e sangramento vaginal. A puberdade precoce também pode ocorrer em meninos com síndrome de McCune-Albright, mas é muito menos comum (~ 10-15%). Em crianças de ambos os sexos, a aceleração do crescimento pode levar a uma alta estatura na infância; no entanto, a maturação óssea prematura pode levar à fusão precoce da placa de crescimento e à baixa estatura na idade adulta.
- Anormalidades testiculares: Anormalidades testiculares são observadas na maioria (~ 85%) dos meninos com síndrome de McCune-Albright. Estes normalmente se apresentam com macro-orquidismo. Na patologia, as lesões mostram hiperplasia das células de Leydig e Sertoli.
- Hipertireoidismo : O hipertireoidismo ocorre em aproximadamente um terço dos pacientes com síndrome de McCune Albright. Os pacientes apresentam anormalidades características na ultrassonografia da tireoide e podem ter um risco ligeiramente aumentado de câncer de tireoide.
- Excesso de hormônio do crescimento: Excesso de secreção de hormônio do crescimento e é encontrado em aproximadamente 10–15% dos pacientes. Isso pode levar à expansão da displasia fibrosa craniofacial, aumentando o risco de perda de visão e audição.
- Síndrome de Cushing: na síndrome de McCune-Albright, a síndrome de Cushing é uma característica muito rara que se desenvolve apenas na infância.
- A hipofosfatemia devido ao aumento da produção do fator de crescimento de fibroblastos 23 pode levar ao raquitismo, osteomalácia e piora dos resultados esqueléticos.
Genética
Geneticamente, há uma mutação pós-zigótica espontânea do gene GNAS , no braço longo (q) do cromossomo 20 na posição 13.3, que está envolvida na sinalização da proteína G. Essa mutação, que ocorre apenas no estado de mosaico , leva à sinalização constitutiva do receptor e à produção inadequada de excesso de AMPc .
A mutação que causa a síndrome de McCune-Albright surge muito cedo durante a embriogênese. Como todos os casos da síndrome são esporádicos, acredita-se que a mutação seria letal se afetasse todas as células do embrião. As células mutantes só podem sobreviver quando são misturadas com células normais.
Não há fatores de risco conhecidos para adquirir a síndrome de McCune-Albright e nenhuma exposição durante a gravidez que possa causar ou prevenir a ocorrência da mutação. A doença não pode ser hereditária e ocorre igualmente entre todos os grupos étnicos.
Diagnóstico
A síndrome de McCune-Albright tem diferentes níveis de gravidade. Por exemplo, uma criança com síndrome de McCune-Albright pode ser totalmente saudável, sem evidências externas de problemas ósseos ou endócrinos, entrar na puberdade perto da idade normal e não apresentar pigmentação cutânea incomum. O diagnóstico só pode ser feito após décadas. Em outros casos, as crianças são diagnosticadas na primeira infância, apresentam doença óssea óbvia e aumento óbvio de secreções endócrinas de várias glândulas.
Anormalidades esqueléticas
Todos os pacientes com síndrome de McCune-Albright conhecida ou suspeita devem ser submetidos a uma avaliação de triagem para displasia fibrosa. Os exames de medicina nuclear, como a cintilografia com tecnécio-99, são a forma mais sensível de detectar lesões de displasia fibrosa.
A tomografia computadorizada do crânio é o exame mais útil para avaliar a displasia fibrosa craniofacial. Recomenda-se exames regulares de audição e visão. Raios-X geralmente são suficientes para revelar displasia fibrosa do esqueleto apendicular, mas tomografias computadorizadas e / ou ressonância magnética podem revelar microfraturas. Triagem regular para escoliose também deve ser realizada.
Anormalidades endócrinas
Pacientes com síndrome de McCune-Albright conhecida ou suspeita devem ser submetidos a uma avaliação de triagem para características endócrinas.
A puberdade precoce é geralmente diagnosticada com base na apresentação clínica. Um exame da idade óssea deve ser realizado para avaliação da maturação esquelética. Meninos e homens devem fazer uma ultrassonografia testicular de rastreamento.
O hipertireoidismo é diagnosticado com base em exames de sangue. Um exame de ultrassonografia da tireoide pode ser realizado.
O excesso de hormônio do crescimento é diagnosticado por meio de exames de sangue, como os níveis de fator de crescimento semelhante à insulina-1. O monitoramento das taxas de crescimento por si só não é suficiente para rastrear o excesso de hormônio do crescimento, porque o crescimento linear em crianças com síndrome de McCune-Albright pode ser afetado por deformidades esqueléticas e outras endocrinopatias.
A hipofosfatemia é diagnosticada pelos níveis de fósforo no sangue.
A síndrome de Cushing é muito rara e geralmente é diagnosticada clinicamente em bebês que apresentam sinais de doença grave.
Tratamento
O tratamento é ditado pelos tecidos afetados e pela extensão em que são afetados.
Anormalidades esqueléticas
O manejo cirúrgico das anormalidades esqueléticas tem evoluído ao longo dos anos. A intervenção cirúrgica pode ser necessária para algumas anormalidades esqueléticas. Os bisfosfonatos são úteis no alívio da dor óssea, mas não se acredita mais que previnam a progressão da doença. O denosumabe demonstrou ser bem-sucedido na redução da dor óssea e na diminuição do crescimento do tumor; no entanto, os dados de segurança disponíveis em pacientes com displasia fibrosa são limitados. Os exercícios de fortalecimento muscular são importantes para prevenir fraturas ósseas; o ciclismo e a natação são recomendados para reduzir o risco de fratura durante o exercício.
O rastreamento e o tratamento das endocrinopatias são uma parte importante do tratamento da displasia fibrosa. Por exemplo, o excesso de hormônio do crescimento não tratado aumenta o risco de expansão da displasia fibrosa craniofacial e pode levar à perda de visão. O hipertireoidismo e a hipofosfatemia não tratados aumentam o risco de fraturas e deformidades esqueléticas.
Anormalidades endócrinas
Para o tratamento da puberdade precoce, o inibidor da aromatase, como o letrozol, é eficaz na prevenção de episódios de sangramento e na prevenção da baixa estatura. Em meninos, eles devem ser combinados com drogas como espironolactona e flutamida para tratar o excesso de androgênio. Ultrassonografias periódicas de lesões testiculares devem ser realizadas para a triagem de câncer.
O hipertireoidismo é controlado com medicamentos como as tioamidas . No entanto, como o hipertireoidismo na síndrome de McCune-Albright não desaparece, a cirurgia ou a radiação são tratamentos mais definitivos. O exame periódico da tireoide deve ser realizado para detectar o câncer de tireoide.
O fosfato e o calcitriol orais podem ser administrados para o tratamento da hipofosfatemia.
Para o excesso de hormônio do crescimento, o tratamento com análogos da somatostatina ou pegvisomant pode ser eficaz. A cirurgia pode ser uma opção, mas pode ser complicada pelas anormalidades cranianas associadas ao distúrbio. A secreção excessiva de prolactina também pode ocorrer; isso é tratado com agonistas da dopamina, como a cabergolina . A radioterapia tem sido associada à transformação maligna da displasia fibrosa da base do crânio e deve ser evitada em todos os casos, exceto nos casos mais graves.
A síndrome de Cushing é uma complicação rara, mas potencialmente fatal, que pode ocorrer no primeiro ano de vida. A adrenalectomia é o tratamento de escolha. A metirapona também pode ser usada para tratamento.
Epidemiologia
Estima-se que a síndrome de McCune-Albright ocorra com uma frequência entre 1 pessoa em 100.000 e 1 pessoa em 1.000.000 em todo o mundo.
Veja também
Referências
links externos
- Entrada do GeneReviews para displasia fibrosa / síndrome de McCune-Albright
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Fontes externas |