Anemia megaloblástica - Megaloblastic anemia
Anemia megaloblástica | |
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Outros nomes | Anemia megaloblástica |
Esfregaço de sangue periférico mostrando neutrófilos hipersegmentados, característico de anemia megaloblástica. | |
Especialidade | Hematologia |
A anemia megaloblástica é um tipo de anemia macrocítica . A anemia é um defeito nos glóbulos vermelhos que pode levar a um suprimento insuficiente de oxigênio. A anemia megaloblástica resulta da inibição da síntese de DNA durante a produção de glóbulos vermelhos. Quando a síntese de DNA é prejudicada, o ciclo celular não pode progredir do estágio de crescimento G2 para o estágio de mitose (M). Isso leva ao crescimento contínuo das células sem divisão, que se apresenta como macrocitose. A anemia megaloblástica tem um início bastante lento, especialmente quando comparada com outras anemias. O defeito na síntese de DNA dos glóbulos vermelhos é mais frequentemente devido à hipovitaminose , especificamente deficiência de vitamina B12 ou deficiência de folato . A perda de micronutrientes também pode ser uma causa.
A anemia megaloblástica não causada por hipovitaminose pode ser causada por antimetabólitos que envenenam a produção de DNA diretamente, como alguns agentes quimioterápicos ou antimicrobianos (por exemplo, azatioprina ou trimetoprima ).
O estado patológico da megaloblastose é caracterizado por muitos glóbulos vermelhos grandes imaturos e disfuncionais ( megaloblastos ) na medula óssea e também por neutrófilos hipersegmentados (definidos como a presença de neutrófilos com seis ou mais lobos ou a presença de mais de 3% de neutrófilos com pelo menos cinco lóbulos). Esses neutrófilos hipersegmentados podem ser detectados no sangue periférico (usando um esfregaço diagnóstico de uma amostra de sangue).
Causas
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Deficiência de vitamina B12 :
- Má absorção induzida por acloridria
- Ingestão deficiente
- Fator intrínseco deficiente , uma molécula produzida por células no estômago que é necessária para a absorção de B12 ( anemia perniciosa ou gastrectomia )
- Doença celíaca
- Competição biológica por vitamina B12 por diverticulose , fístula , anastomose intestinal ou infecção pelo parasita marinho Diphyllobothrium latum (tênia de peixe)
- Má absorção seletiva de vitamina B12 (congênita - anemia megaloblástica juvenil 1 - e induzida por drogas)
- Pancreatite crônica
- Ressecção ileal e desvio
- Anestesia com óxido nitroso (geralmente requer ocorrências repetidas).
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Deficiência de folato :
- Alcoolismo
- Ingestão deficiente
- Aumento das necessidades: gravidez , bebê , rápida proliferação celular e cirrose
- Má absorção ( congênita e induzida por drogas)
- Ressecção intestinal e jejunal
- (indireto) Tiamina deficiente e fatores (por exemplo, enzimas) responsáveis pelo metabolismo anormal do folato .
- Deficiência combinada: vitamina B12 e ácido fólico.
- Transtornos de síntese de pirimidina hereditária: acidúria orótica
- Transtornos de síntese de DNA herdados
- Toxinas e drogas:
- Antagonistas do ácido fólico ( metotrexato )
- Antagonistas da síntese de purina ( 6-mercaptopurina , azatioprina )
- Antagonistas de pirimidina ( citarabina )
- Fenitoína
- Óxido nitroso
- Eritroleucemia
- Mutações genéticas inatos da sintase Metionina gene
- Síndrome de Di Guglielmo
- Anemia diseritropoiética congênita
- A deficiência de cobre resultante de um excesso de zinco devido ao consumo oral incomum de cremes para fixação de dentaduras contendo zinco foi considerada uma das causas.
Fisiopatologia
Há um defeito na síntese de DNA nas células que se dividem rapidamente e, em menor grau, a síntese de RNA e proteínas também são prejudicadas. Portanto, a proliferação celular desequilibrada e a divisão celular prejudicada ocorrem como resultado da interrupção da maturação nuclear, de modo que as células mostram assincronia citoplasmática nuclear.
Na medula óssea , a maioria dos megaloblastos é destruída antes de entrar no sangue periférico ( hemólise intramedular ), alguns podem escapar da medula óssea ( macrócitos ) para o sangue periférico, mas são destruídos pelo sistema retículo-endotelial (hemólise extramedular).
Diagnóstico
O padrão ouro para o diagnóstico da deficiência de vitamina B 12 é um nível baixo de vitamina B 12 no sangue . Um baixo nível de vitamina B 12 no sangue é uma descoberta que normalmente pode e deve ser tratada com injeções, suplementação ou aconselhamento dietético ou de estilo de vida, mas não é um diagnóstico. A hipovitaminose B 12 pode resultar de vários mecanismos, incluindo os listados acima. Para determinação da causa, mais história do paciente, testes e terapia empírica podem ser clinicamente indicados.
Uma medição de ácido metilmalônico (metilmalonato) pode fornecer um método indireto para diferenciar parcialmente as deficiências de vitamina B 12 e folato. O nível de ácido metilmalônico não é elevado na deficiência de ácido fólico. A medição direta da cobalamina no sangue continua sendo o padrão ouro porque o teste para ácido metilmalônico elevado não é específico o suficiente. A vitamina B 12 é um grupo protético necessário para a enzima metilmalonil-coenzima A mutase . A deficiência de vitamina B 12 é apenas uma das condições que podem levar à disfunção dessa enzima e ao acúmulo de seu substrato, o ácido metilmalônico, cujo nível elevado pode ser detectado na urina e no sangue.
Devido à falta de vitamina B 12 radioativa disponível , o teste de Schilling é agora um artefato histórico. O teste de Schilling foi realizado no passado para ajudar a determinar a natureza da deficiência de vitamina B 12 . Uma vantagem do teste de Schilling era que frequentemente incluía vitamina B 12 com fator intrínseco.
Descobertas de sangue
O esfregaço de sangue pode apontar para deficiência de vitamina:
- Diminuição da contagem de glóbulos vermelhos (RBC) e níveis de hemoglobina
- Volume corpuscular médio aumentado (MCV,> 100 fL ) e hemoglobina corpuscular média (MCH)
- Concentração de hemoglobina corpuscular média normal (MCHC, 32-36 g / dL)
- Contagem diminuída de reticulócitos devido à destruição do precursor eritróide megaloblástico frágil e anormal.
- A contagem de plaquetas pode ser reduzida.
- Granulócitos neutrófilos podem mostrar núcleos multissegmentados ("neutrófilos senis"). Acredita-se que isso seja devido à diminuição da produção e a uma vida útil prolongada compensatória para os neutrófilos circulantes, que aumentam o número de segmentos nucleares com a idade.
- Anisocitose (variação aumentada no tamanho das hemácias) e poiquilocitose (hemácias com formato anormal).
- Os macrócitos (maiores do que os eritrócitos normais) estão presentes.
- Ovalócitos (eritrócitos ovais) estão presentes.
- Corpos de Howell-Jolly (remanescentes cromossômicos) também presentes.
As análises químicas do sangue também mostrarão:
- Um nível aumentado de desidrogenase de ácido láctico (LDH). A isozima é LDH-2, que é típica do soro e das células hematopoiéticas.
- Aumento de homocisteína e ácido metilmalônico na deficiência de vitamina B 12
- Aumento de homocisteína na deficiência de folato
Os níveis normais de ácido metilmalônico e homocisteína total excluem a deficiência de cobalamina clinicamente significativa com quase certeza.
A medula óssea (normalmente não verificada em um paciente com suspeita de anemia megaloblástica) mostra hiperplasia megaloblástica .
Veja também
Referências
links externos
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Fontes externas |