Erros inatos do metabolismo - Inborn errors of metabolism

Erros inatos do metabolismo formam uma grande classe de doenças genéticas que envolvem distúrbios congênitos das atividades enzimáticas. A maioria é devida a defeitos de genes únicos que codificam para enzimas que facilitam a conversão de várias substâncias ( substratos ) em outras ( produtos ). Na maioria dos distúrbios, os problemas surgem devido ao acúmulo de substâncias que são tóxicas ou interferem com a função normal, ou devido aos efeitos da capacidade reduzida de sintetizar compostos essenciais. Os erros inatos do metabolismo são agora frequentemente chamados de doenças metabólicas congênitas ou distúrbios metabólicos hereditários . A este conceito é possível incluir o novo termo Enzimopatia. Este termo foi criado a partir do estudo da Enzimologia Biodinâmica, ciência baseada no estudo das enzimas e seus derivados. Finalmente, erros inatos do metabolismo foram estudados pela primeira vez pelo médico britânico Archibald Garrod (1857–1936), em 1908. Ele é conhecido por trabalhos que prefiguravam a hipótese "um gene-uma enzima" , com base em seus estudos sobre a natureza e herança de alcaptonúria. Seu texto seminal, Erros inatos do metabolismo, foi publicado em 1923.

Classificação e sintomas de doenças metabólicas

Tradicionalmente, as doenças metabólicas hereditárias foram classificadas como distúrbios do metabolismo de carboidratos , metabolismo de aminoácidos, metabolismo de ácidos orgânicos, metabolismo de ácidos orgânicos ou doenças de armazenamento lisossomal . Nas últimas décadas, centenas de novos distúrbios hereditários do metabolismo foram descobertos e as categorias proliferaram. A seguir estão algumas das principais classes de doenças metabólicas congênitas, com exemplos proeminentes de cada classe.


Por causa do enorme número dessas doenças e a ampla gama de sistemas afetados gravemente, quase todas as "queixas apresentadas" a um profissional de saúde podem ter uma doença metabólica congênita como causa possível, especialmente na infância e na adolescência. A seguir, exemplos de possíveis manifestações que afetam cada um dos principais sistemas orgânicos.

Diagnóstico

Dezenas de doenças metabólicas congênitas agora são detectáveis ​​por testes de triagem neonatal , especialmente testes expandidos usando espectrometria de massa. tecnologia baseada em cromatografia gasosa e espectrometria de massa com um sistema analítico integrado, que agora tornou possível testar um recém-nascido para mais de 100 mm de distúrbios metabólicos genéticos. Devido à multiplicidade de condições, muitos testes diagnósticos diferentes são usados ​​para a triagem. Devido à multiplicidade de condições, muitos testes diagnósticos diferentes são usados ​​para a triagem. Um resultado anormal é freqüentemente seguido por um "teste definitivo" subsequente para confirmar o diagnóstico suspeito.

Cromatografia gasosa - espectrometria de massa (GCMS)

Testes de triagem comuns usados ​​nos últimos sessenta anos:

Testes de diagnóstico específicos (ou triagem direcionada para um pequeno conjunto de distúrbios):

Uma revisão de 2015 relatou que mesmo com todos esses testes diagnósticos, há casos em que "testes bioquímicos, sequenciamento de genes e testes enzimáticos não podem confirmar nem descartar um IEM, resultando na necessidade de confiar na evolução clínica do paciente".

Tratamento

Em meados do século 20, o principal tratamento para alguns dos distúrbios de aminoácidos era a restrição de proteína na dieta e todos os outros cuidados eram simplesmente o controle de complicações. Nos últimos vinte anos, a reposição enzimática, a terapia gênica e o transplante de órgãos tornaram-se disponíveis e benéficos para muitos distúrbios anteriormente intratáveis. Algumas das terapias mais comuns ou promissoras são listadas:

Epidemiologia

Em um estudo na Colúmbia Britânica , a incidência geral de erros inatos do metabolismo foi estimada em 40 por 100.000 nascidos vivos ou 1 em 2.500 nascidos, representando em geral mais de aproximadamente 15% dos distúrbios de um único gene na população. Enquanto um estudo mexicano estabeleceu uma incidência geral de 3,4: 1000 recém-nascidos vivos e uma detecção de portador de 6,8: 1000 NBS.

Tipo de erro inato Incidência
Doença envolvendo aminoácidos (por exemplo, PKU ), ácidos orgânicos,
acidose láctica primária, galactosemia ou uma doença do ciclo da ureia
24 por 100.000 nascimentos 1 em 4.200
Doença de armazenamento lisossomal 8 por 100.000 nascimentos 1 em 12.500
Desordem peroxissomal ~ 3 a 4 por 100.000 nascimentos ~ 1 em 30.000
Doença mitocondrial baseada na cadeia respiratória ~ 3 por 100.000 nascimentos 1 em 33.000
Doença de armazenamento de glicogênio 2,3 por 100.000 nascimentos 1 em 43.000

Referências

Leitura adicional

  • Price, Nicholas C; Stevens, Lewis (1996). Principi di enzimologia [ Princípios de enzimologia ] (em italiano). A. Delfino. ISBN 978-88-7287-100-3. OCLC  879866185 .
  • Mazzucato, Fernando; Giovagnoni, Andrea (2019). Manuale di tecnica, metodologia e anatomia radiografica tradizionali [ Manual de técnica, metodologia e anatomia radiográfica tradicional ] (em italiano). Piccin. ISBN 978-88-299-2959-7. OCLC  1141547603 .
  • Torricelli, P; Antonelli, F; Ferorelli, P; Borromeo, I; Shevchenko, A; Lenzi, S; De Martino, A (março de 2020). "O suplemento nutricional oral previne a perda de peso e reduz os efeitos colaterais em pacientes em quimioterapia avançada para câncer de pulmão". Aminoácidos . 52 (3): 445–451. doi : 10.1007 / s00726-020-02822-7 . PMID  32034492 . S2CID  211053578 .

links externos

Classificação
Fontes externas