Meticilina - Methicillin
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| Dados clínicos | |
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| Vias de administração |
IV |
| Código ATC | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | Não absorvido oralmente |
| Metabolismo | hepático, 20-40% |
| Meia-vida de eliminação | 25-60 minutos |
| Excreção | renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.000.460 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 17 H 20 N 2 O 6 S |
| Massa molar | 380,42 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A meticilina , também conhecida como meticilina , é um antibiótico β-lactâmico de espectro estreito da classe das penicilinas .
A meticilina foi descoberta em 1960.
Usos médicos
Em comparação com outras penicilinas que enfrentam resistência antimicrobiana devido à β-lactamase , é menos ativa, pode ser administrada apenas por via parenteral e tem uma frequência mais alta de nefrite intersticial , um efeito adverso raro das penicilinas. No entanto, a seleção da meticilina dependeu do resultado do teste de susceptibilidade da infecção amostrada e, uma vez que ela não é mais produzida, também não é testada rotineiramente para mais nenhuma. Também serviu ao propósito de determinar em laboratório a sensibilidade aos antibióticos de Staphylococcus aureus a outras penicilinas que enfrentam resistência a β-lactâmicos; este papel foi agora transferido para outras penicilinas, nomeadamente a cloxacilina , bem como testes genéticos para a presença do gene mecA por PCR .
Espectro de atividade
Ao mesmo tempo, a meticilina era usada para tratar infecções causadas por certas bactérias gram-positivas, incluindo Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis , Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae . A meticilina não é mais eficaz contra esses organismos devido à resistência.
A resistência à meticilina é conferida pela ativação de um novo gene mecA da proteína bacteriana de ligação à penicilina (PBP) . Este codifica a proteína PBP2a. PBP2a funciona de maneira semelhante a outras PBPs, mas se liga a β-lactâmicos com afinidade muito baixa, o que significa que eles não competem de forma eficiente com o substrato natural da enzima e não inibem a biossíntese da parede celular. A expressão de PBPA2 confere resistência a todos os β-lactamas.
Esses dados de suscetibilidade são fornecidos em algumas bactérias clinicamente significativas:
- Staphylococcus aureus - 0,125 -> 100 μg / ml
- Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) - 15,6 -> 1000 μg / ml
- Streptococcus pneumoniae 0,39 μg / ml
Mecanismo de ação
Como outros antibióticos beta-lactâmicos, a meticilina atua inibindo a síntese das paredes celulares bacterianas . Ele inibe a ligação cruzada entre as cadeias poliméricas lineares de peptidoglicano que constituem o principal componente da parede celular das bactérias gram-positivas. Ele faz isso ligando-se e inibindo competitivamente a enzima transpeptidase (também conhecida como proteínas de ligação à penicilina (PBPs)). Essas PBPs reticulam glicopeptídeos ( D -alanil-alanina ), formando a parede celular do peptidoglicano. A meticilina e outros antibióticos β-lactâmicos são análogos estruturais da D -alanil-alanina e as enzimas transpeptidases que se ligam a eles são às vezes chamadas de proteínas de ligação à penicilina (PBPs).
A meticilina é na verdade um antibiótico B-lactâmico resistente à penicilinase. A penicilinase é uma enzima bacteriana produzida por bactérias resistentes a outros antibióticos B-lactâmicos que hidrolisam o antibiótico, tornando-o não funcional. A meticilina não é ligada e hidrolisada pela penicilinase, o que significa que pode matar as bactérias, mesmo se esta enzima estiver presente.
Química Medicinal
A meticilina é insensível às enzimas beta-lactamase (também conhecidas como penicilinase) secretadas por muitas bactérias resistentes à penicilina. A presença do grupo orto- dimetoxifenila diretamente ligado ao grupo carbonila da cadeia lateral do núcleo da penicilina facilita a resistência à β-lactamase, uma vez que essas enzimas são relativamente intolerantes ao impedimento estérico da cadeia lateral . Assim, é capaz de se ligar a PBPs e inibir a reticulação de peptidoglicano , mas não é ligado ou inativado por β-lactamases.
História
A meticilina foi desenvolvida por Beecham em 1959. Anteriormente, era usada para tratar infecções causadas por bactérias gram-positivas suscetíveis, em particular organismos produtores de penicilinase , como o Staphylococcus aureus, que de outra forma seriam resistentes à maioria das penicilinas.
Seu papel na terapia foi amplamente substituído por flucloxacilina e dicloxacilina , mas o termo Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) continua a ser usado para descrever cepas de S. aureus resistentes a todas as penicilinas.
A meticilina não é mais fabricada porque as penicilinas mais estáveis e semelhantes, como a oxacilina (usada para teste clínico de sensibilidade aos antimicrobianos), flucloxacilina e dicloxacilina são usadas clinicamente.