Michael Heidelberger - Michael Heidelberger

Michael Heidelberger
Michael Heidelberger 1954.jpg
Fotografia de Heidelberger por Harold Low
Nascer ( 1888-04-29 )29 de abril de 1888
Nova York , EUA
Faleceu 25 de junho de 1991 (25/06/1991)(103 anos)
Cidade de Nova York
Nacionalidade nós
Cidadania americano
Alma mater Universidade Columbia
Conhecido por Propriedades do anticorpo
Cônjuge (s)
Nina Tachau
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( m.  1916; falecido em 1946)​

Charlotte Rosen
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( m.  1956; falecido em 1988)​
Prêmios Prêmio Lasker (1953)
Prêmio Centenário (1959)
Medalha Nacional de Ciência (1967)
Prêmio Louisa Gross Horwitz (1977)
Prêmio Lasker (1978)
Carreira científica
Campos Química Orgânica
Imunologia
Instituições Rockefeller Institute
Mount Sinai Hospital, New York
Columbia University
Rutgers University
New York University School of Medicine
Orientador de doutorado Marston Bogert

Michael Heidelberger ForMemRS (29 de abril de 1888 - 25 de junho de 1991) foi um imunologista americano . Ele e Oswald Avery mostraram que os polissacarídeos do pneumococo são antígenos , o que lhe permitiu mostrar que os anticorpos são proteínas . Ele passou a maior parte do início de sua carreira na Universidade de Columbia e um tempo comparável em seus últimos anos no corpo docente da Universidade de Nova York . Em 1934 e 1936 ele recebeu a bolsa Guggenheim . Em 1967, ele recebeu a Medalha Nacional de Ciência e, em seguida, o Prêmio Lasker por pesquisa médica básica em 1953 e novamente em 1978. Seus trabalhos estão mantidos na Biblioteca Nacional de Medicina em Bethesda, Maryland.

Vida pregressa

Heidelberger nasceu em 1888 na cidade de Nova York , filho de um casal judeu, David e Fannie Campe Heidelberger, um caixeiro viajante e dona de casa, respectivamente. Um irmão mais velho morreu logo após o nascimento; um irmão mais novo, Charles, nasceu 21 meses depois de Michael. Seu avô paterno, também chamado Michael, era um judeu alemão que emigrou para os Estados Unidos no início da década de 1840.

O pai de Heidelberger tinha apenas o ensino fundamental e passava seis meses na estrada vendendo cortinas. Coube à mãe de Heidelberger cuidar da casa e da educação de Michael. Ela frequentou uma escola particular para meninas em Norfolk, Virgínia, e depois de se formar, ficou com parentes na Alemanha por um ano. Até Michael ter doze anos, ela ensinou ele e seu irmão mais novo em casa. Eles compareciam a concertos de música clássica, tinham que falar alemão à mesa e eram ensinados em francês por uma babá durante passeios ao Central Park . Mais tarde na vida, ele passou a apreciar seu treinamento inicial em línguas que eram centrais para o discurso científico durante a primeira metade do século XX.

Heidelberger decidiu aos oito anos que queria ser químico, por razões que nunca conseguiu articular ou recordar, mas que mais tarde julgou não mais do que uma "ideia teimosa". Ele fez experiências em casa, misturando medicamentos e os ingredientes básicos incluídos nos conjuntos de química infantil da época, até que começou seu treinamento formal em botânica, zoologia, física e química na Ethical Culture School , uma escola particular de ensino médio em Upper New York's Upper West Side fundado pela Ethical Culture Society, um movimento religioso humanista do qual seus pais eram membros. Ele manteve uma conexão com a escola ao longo de sua vida, convidando grupos de alunos a visitarem seu laboratório todos os anos.

Heidelberger adorava música e começou a tocar clarinete na orquestra do colégio. Heidelberger era talentoso o suficiente para que músicos de concerto o encorajassem a considerar uma carreira profissional na música. Em vez disso, tornou-se seu "principal relaxamento". Tocou os mesmos dois instrumentos de madeira feitos à mão, um si bemol e um clarinete A, durante toda a vida, levando-os consigo aonde quer que fosse para se juntar a apresentações de música de câmara em conferências ou na casa de amigos.

Educação e carreira inicial de pesquisa

Quando Heidelberger entrou na Universidade de Columbia em 1905, sua família mudou-se para o Upper West Side para que ele pudesse morar mais perto da escola. Ele residiu lá pelo resto de sua longa vida. Ele recebeu todos os seus graus acadêmicos da Columbia, culminando com um Ph.D. em química orgânica em 1911. Sua dissertação tratou de análogos de quinazolina , alcalóides que seu orientador, Marston Taylor Bogert , esperava - erroneamente, como Heidelberger provou - produziriam corantes úteis quando combinados com ácido ftálico . Quando estudante, ele se sustentava vendendo presuntos da Virgínia para hotéis e mercearias em torno da cidade nas tardes de sexta-feira, ganhando até US $ 50 por semana, e ensinando química analítica com Irving Langmuir no Stevens Institute em Hoboken, New Jersey .

Instado por seus pais, Heidelberger após a formatura com seu doutorado. providenciou uma visita com seu ex-médico de família, Samuel J. Meltzer , que o vira com febre tifóide quando criança e que desde então se tornara o primeiro chefe do Departamento de Fisiologia do recém-fundado Instituto Rockefeller de Pesquisa Médica. Meltzer advertiu secamente a Heidelberger que ele não deveria ir para a ciência, porque "ciência não é profissão para o filho de um homem pobre". Heidelberger percebeu rapidamente que Meltzer estava testando seu compromisso com a ciência e insistiu que queria se tornar um químico. Meltzer cedeu e o enviou para se encontrar com os químicos do instituto, Phoebus AT Levene , Donald D. Van Slyke e Walter A. Jacobs , que Heidelberger encontrou reunidos durante o chá. Eles o aconselharam a ir para a Europa para um treinamento de pós-doutorado , então uma exigência para qualquer cientista que quisesse encontrar um cargo em uma importante universidade de pesquisa nos Estados Unidos.

Heidelberger aceitou o conselho deles e em 1911 foi para Zurique trabalhar por um ano no laboratório do químico orgânico e futuro ganhador do Prêmio Nobel Richard Willstätter na Eidgenössische Technische Hochschule . Lá ele aperfeiçoou a síntese do ciclooctatetraeno , um importante intermediário na pesquisa orgânica. Willstätter ajudou seu aluno americano um tanto pobre ao dividir o custo do material de laboratório com ele, organizando que quando materiais caros, como nitrato de prata , fossem comprados, seria sua vez de pagar, enquanto Heidelberger se revezava na compra de materiais mais baratos, como ácido sulfúrico . "Melhor treinamento do que aquele que você não poderia ter", Heidelberger resumiu sua experiência com Willstätter. Eles permaneceram amigos por três décadas, durante a fuga de Willstätter da Alemanha em 1938 e até sua morte na Suíça em 1942.

Ao visitar parentes na Alemanha ao retornar de Zurique, Heidelberger recebeu um telegrama de seu pai relatando uma oferta de um cargo de bolsista do Rockefeller Institute, condicionada a uma entrevista pessoal e aprovação do diretor do instituto, Simon Flexner .

Rockefeller Institute

Heidelberger passou na prova e, em setembro de 1912, começou a trabalhar no laboratório de Walter Abraham Jacobs em um derivado da hexametileno tetramina , um complexo que parecia prolongar a vida de macacos que sofrem de poliomielite , e que Flexner esperava que pudesse ser adaptado para uso em humanos. Os resultados pareceram promissores no início, mas Heidelberger e Jacobs mais tarde os atribuíram à perda de virulência do vírus.

No verão de 1915, depois de participar do campo de treinamento de oficiais em Plattsburgh, Nova York , para um proposto exército de voluntários (uma conseqüência do movimento para preparar os Estados Unidos para a entrada na Primeira Guerra Mundial ) e ganhar uma homenagem como atirador, Heidelberger viajou para o Lago Kezar, no Maine, para um período de férias. Depois de apresentar Nina de Pergolese lá, seu acompanhante de piano exclamou, "Conheça Nina", e entrou uma jovem, Nina Tachau. Eles se casaram em 1916 ao som de uma marcha nupcial composta por Heidelberger. Ela foi uma escritora e ativista do capítulo de Nova York da League of Women Voters e, durante a década de 1940, da American Association for the United Nations. Após sua morte de câncer em 1946, Heidelberger continuou seu trabalho em nome das Nações Unidas e foi membro da delegação dos EUA em reuniões da Federação Mundial das Organizações das Nações Unidas em Praga, Bangkok e outras cidades. Ele conheceu sua segunda esposa Charlotte Rosen em um show. Ela foi a violista em um trio de Mozart no qual Heidelberger se apresentou. Eles se casaram em 1956. Por dez anos antes de sua morte em 1988, ele cuidou dela em casa enquanto ela sofria da doença de Alzheimer .

Depois que os Estados Unidos declararam guerra à Alemanha em abril de 1917, Heidelberger foi comissionado no Corpo Sanitário e designado para o Instituto Rockefeller. Ele continuou a trabalhar com Jacobs, uma colaboração que durou mais de nove anos e produziu 44 artigos. Sintetizaram muitos fármacos quimioterapêuticos, nomeadamente arsenicais aromáticos, para o tratamento de doenças infecciosas, em particular a sífilis e a doença do sono africana . Em 1919, eles desenvolveram uma variante da "bala mágica" de Paul Ehrlich para a sífilis, Salvarsan , que se mostrou eficaz contra os tripanossomos , os parasitas que causam a doença do sono na África . Variantes da triparsamida , como Flexner a chamou, continuam a ser administradas hoje. Em 1953, o rei da Bélgica, governante colonial de partes da África onde a doença do sono africana era endêmica, homenageou Heidelberger e Jacobs por sua descoberta.

Em 1921, Heidelberger foi transferido para o laboratório de Donald D. Van Slyke no hospital Rockefeller, onde passou os dois anos seguintes desenvolvendo um método para preparar grandes quantidades de oxihemoglobina purificada , com sua capacidade de transporte de oxigênio intacta, para os estudos de Van Slyke sobre a captação e liberação de oxigênio no sangue. Quando Karl Landsteiner , o famoso imunologista austríaco e descobridor de grupos sanguíneos humanos, chegou ao instituto em 1922, Heidelberger embarcou com ele nos estudos das propriedades antigênicas de diferentes tipos de hemoglobina . Ao longo de sua vida, Heidelberger teve o orgulho de afirmar que aprendeu imunologia com Landsteiner.

Durante esse tempo, Heidelberger foi abordado pelo bacteriologista Oswald Avery para ajudá-lo a elucidar a química da "substância solúvel específica" que Avery e Alphonse R. Dochez encontraram na cápsula esférica que envolve o pneumococo e muitas outras espécies de bactérias. Em 1923, Heidelberger e Avery relataram que essa substância capsular, que determinava o tipo específico do pneumococo e, com ele, sua virulência, consistia em polissacarídeos , moléculas de carboidratos formadas por mais de três unidades monossacarídicas. Sua descoberta, pela primeira vez, estabeleceu uma relação entre a constituição química e a especificidade imunológica dos antígenos, colocando assim o campo da imunologia em bases bioquímicas firmes. Também refutou as suposições prevalecentes entre os cientistas de que apenas as proteínas poderiam atuar como antígenos.

Heidelberger dedicou o resto de sua carreira em grande parte a perseguir as consequências de sua descoberta seminal e de Avery. Ele identificou e analisou a estrutura de diferentes polissacarídeos pneumocócicos - mais de cem já foram encontrados - bem como de outros microrganismos, e estudou seu papel nas reações imunológicas. Em 1927, ele deixou o Instituto Rockefeller para se tornar chefe do laboratório químico do Hospital Mount Sinai . Um ano depois, mudou-se para o Colégio de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia .

Universidade Columbia

Seu papel como químico consultor no departamento de medicina adequava-se a seu temperamento generoso. A porta de seu escritório, que ele comparou a "42nd Street e Broadway" por causa de seu tráfego, estava aberta para qualquer pessoa, especialmente pesquisadores juniores, passar por ali, discutir assuntos de ciência ou política e buscar seus conselhos. Durante seus 27 anos lá, ele usou seu conhecimento único de química de antígenos polissacarídeos para desenvolver métodos, em particular a reação de precipitina , para isolar anticorpos puros, que ele provou serem proteínas e que mediu em unidades absolutas de peso pela primeira vez.

Ele e seus colaboradores Forrest E. Kendall e Elvin A. Kabat formularam uma teoria quantitativa da precipitina e outras reações imunes, que mostrou que tais reações se desdobraram em três estágios distintos e que postularam que os antígenos e anticorpos eram bi ou multivalentes, o que significa que eles poderia combinar em proporções variáveis. Essas descobertas permitiram que Heidelberger desenvolvesse um anti-soro muito mais potente para meningite em bebês, bem como uma vacina simples, mas eficaz contra várias formas de pneumonia, que foi testada com sucesso entre recrutas da Força Aérea do Exército em 1944.

Vida posterior

Após sua aposentadoria da Columbia em 1954, Heidelberger mudou-se para o Instituto de Microbiologia da Rutgers University e, em 1964, para a New York University School of Medicine . Lá, ele continuou sua pesquisa sobre polissacarídeos pneumocócicos e suas reações cruzadas com vários tipos de anti-soros, sempre em busca de seu objetivo ao longo da vida de relacionar a estrutura química à especificidade imunológica, até sua morte em 1991.

Heidelberger recebeu quinze títulos honorários e 46 medalhas, citações e prêmios por seu trabalho, incluindo dois prêmios Albert Lasker em 1953 e 1978, o Prêmio Louisa Gross Horwitz em 1977, a Medalha Nacional de Ciência do Presidente Lyndon B. Johnson em 1967 e a Medalha de Bronze da Cidade de Paris em 1964. Foi membro da National Academy of Sciences e da New York Academy of Medicine, bem como oficial da Légion d'honneur da França. Ele serviu duas vezes como presidente da Associação Americana de Imunologistas, em 1947 e 1949. Ambas as vezes seus discursos presidenciais instavam os cientistas a resistir ao armamento nuclear e às restrições ao livre intercâmbio entre cientistas através das fronteiras nacionais impostas em nome da lealdade e segurança nacional.

Notas

links externos