Michael Levine (biólogo) - Michael Levine (biologist)
Michael S. Levine | |
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Nacionalidade | americano |
Alma mater |
University of California, Berkeley (1976) Yale University (Ph.D., 1981) |
Conhecido por | Homeobox , eve stripe-2, biologia do desenvolvimento da ascídia |
Prêmios | Prêmio NAS em Biologia Molecular (1996) |
Carreira científica | |
Campos | Biologia do desenvolvimento |
Instituições |
Princeton University University of California, Berkeley University of California, San Diego Columbia University |
Orientador de doutorado | Alan Garen |
Alunos de doutorado | Albert Erives |
Notas | |
Membro da Academia Nacional de Ciências (1998) |
Michael Levine é um biólogo americano de desenvolvimento e células da Universidade de Princeton , onde é diretor do Instituto Lewis-Sigler de Genômica Integrativa e professor de Biologia Molecular.
Levine já ocupou cargos na University of California, Berkeley , na University of California, San Diego e na Columbia University . Ele é notável por co-descobrir o Homeobox em 1983 e por descobrir a organização das regiões regulatórias dos genes do desenvolvimento.
Biografia
Levine nasceu em West Hollywood e foi criado em Los Angeles . Levine estudou biologia como graduação na UC Berkeley , estudou biologia com Allan Wilson e se formou em 1976. Ele fez pós-graduação em Yale , onde estudou com Alan Garen e em 1981 recebeu o doutorado. em biofísica molecular e bioquímica .
Levine entrou para o corpo docente de Princeton em 2015 e foi professor na UC Berkeley depois de deixar a UCSD em 1996.
Descobertas
Descoberta da homeobox
Levine foi um pós-doutorado com Walter Gehring na Suíça de 1982 a 1983. Lá, ele co-descobriu o homeobox com Ernst Hafen e seu colega pós-doutorado William McGinnis :
Depois de saber que o Ultrabithorax , um gene que especifica o desenvolvimento de asas, apresentava um padrão de expressão localizado semelhante ao da Antennapedia , eles decidiram revisitar os clássicos artigos de Ed Lewis . Em 1978, Lewis propôs que todos esses genes homeóticos (aqueles que dizem aos animais onde colocar uma asa e onde colocar uma perna e assim por diante) surgiram de um gene ancestral comum. Então McGinnis retalhou o gene Antennapedia e, usando essas peças como sondas, o trio identificou oito genes, que se revelaram os oito genes homeóticos em moscas. “Isso irritou muita gente”, diz Levine. "Os genes homeóticos eram os troféus do genoma da Drosophila . E nós os temos todos. Quer dizer, nós os temos todos!" Longe de ser humilde, Levine diz: "Nós pensamos, 'Nós chutamos sua bunda muito bem, não foi, baby!' Aqueles eram os dias."
Descoberta do intensificador da listra 2 da véspera
Levine retornou brevemente à UC Berkeley como um pós-doutorado com Gerry Rubin . Ele então ingressou no corpo docente da Universidade de Columbia , onde "liderou a descoberta da organização modular das regiões regulatórias dos genes do desenvolvimento". Depois de isolar o gene even-skipped ( véspera ), a equipe de Levine determinou que cada uma das sete listras foi produzida por intensificadores separados. Com um estudo posterior, eles descobriram que um conjunto de ativadores e um conjunto de repressores trabalharam juntos para moldar a expressão de véspera na segunda faixa e determinaram que os repressores desligaram apenas seus intensificadores de ligação, deixando outros intensificadores livres de repressão. Joseph Corbo disse sobre o trabalho,
"Antes dos estudos de Levine sobre a faixa 2 mesmo ignorada, não estava claro como você gerava padrões espacialmente restritos de expressão gênica a partir de gradientes brutos de morfogênios inicialmente amplos. Acho que os estudos da faixa 2 mesmo ignorada foram os estudos definidores que mostraram como um organismo pode interpretar esses gradientes e transformá-los em padrões específicos de expressão gênica. Para mim, essa é a maior conquista de Mike. "
Descobertas na ascídia Ciona
Depois de ganhar um cargo em apenas quatro anos na Columbia, Levine mudou-se para a UCSD em 1991, onde acrescentou a raposa do mar , Ciona intestinalis , ao seu repertório. Embora muito do trabalho de Levine, incluindo seus estudos de homeobox, tenha sido feito na equipe de Drosophila, Levine também é proeminente no trabalho com a asceta do mar , Ciona intestinalis , um invertebrado que facilita o estudo do desenvolvimento. Por exemplo, este trabalho incluiu insights sobre miodeterminantes clássicos e a composição do notocórdio , o tecido que define o filo cordado .
Prêmios
- 1982 - Jane Coffin Childs Postdoctoral Fellowship
- 1985 - Searle Scholars Research Fellowship
- 1985 - Alfred P. Sloan Fellowship
- 1996 - Prêmio NAS de Biologia Molecular - "Por suas contribuições perspicazes para nossa compreensão das redes de regulação gênica e mecanismos moleculares que governam o desenvolvimento de organismos com um plano corporal segmentado."
- 1998 - Eleito para a Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos na seção "Biologia Celular e de Desenvolvimento": "Utilizando uma elegante mistura de estudos in vitro e in vivo, Levine realizou uma análise criteriosa e completa dos eventos regulatórios que governam a segmentação e a polaridade dorsal-ventral em Drosophila. Seu trabalho forneceu um exemplo dramático de regulação combinatória em um intensificador complexo e estabeleceu novos paradigmas para o controle transcricional. "
- 2009 - Medalha Wilbur Cross (Yale Alumni Association)
Relações profissionais
Levine cita como uma influência significativa seu instrutor Fred Wilt (fazer sua aula de biologia do desenvolvimento "foi provavelmente a experiência mais estimulante que tive em termos de definir meus objetivos futuros") e cita os colegas cientistas Eric Davidson , Peter Lawrence e Christiane Nusslein-Volhard como "mentores [e] amigos ... ao longo dos anos".
Ao escolher se tornar um biólogo pesquisador, ele descreveu algumas pressões familiares para se tornar um médico ("Vindo de uma origem modesta, particularmente uma família judia, a pressão para se tornar um médico foi intensa"),
O biólogo Sean Carroll disse de Levine: "O trabalho de Mike fez pelo desenvolvimento animal o que o trabalho no operon lac e no fago lambda fez para compreender a regulação do gene em organismos mais simples ... [Essas] duas grandes descobertas tiveram um significado conceitual muito grande para biologia do desenvolvimento e, por extensão, biologia evolutiva . "
Levine é bem conhecido nos círculos de biólogos acadêmicos por seu senso de humor não convencional, incluindo um incidente no qual ele acendeu um anel de fogo em torno de um pós-doutorado:
“A coisa mais famosa que já fiz foi que queimei um dos meus pós-doutorandos”, diz Levine. [Joseph] Corbo estava lá na época. "Mike recebeu uma garrafa de etanol, sem o conhecimento desse infeliz pós-doutorado que estava sentado em seu banco cuidando da própria vida", disse Corbo. Levine injetou um anel de etanol ao redor da cadeira do jovem e arrastou um pavio para o corredor. Então ele acendeu. “Então, essa língua de fogo entrou no laboratório e envolveu esse pós-doutorado”, diz Corbo. “Minha técnica estava um pouco errada e coloquei um pouco de álcool a mais na bancada dele. Então é verdade, ele ficou temporariamente envolvido por uma cortina de fogo”, diz Levine. "Mas o fogo diminuiu e ele estava bem."
Treinamento
Levine formou pesquisadores em biologia do desenvolvimento e biologia molecular. Eles incluem Stephen Small , professor de biologia da New York University, e David Hendrix, professor assistente da Oregon State University, e Albert Erives , professor associado da University of Iowa.
Jornais notáveis
- McGinnis, W .; Levine, MS; Hafen, E .; Kuroiwa, A .; Gehring, WJ (1984). "Uma sequência de DNA conservada em genes homeóticos da Drosophila Antennapedia e complexos de bithorax". Nature . 308 (5958): 428–33. Bibcode : 1984Natur.308..428M . doi : 10.1038 / 308428a0 . PMID 6323992 . S2CID 4235713 .(o papel homeobox )
- Han, Kyuhyung; Levine, Michael S .; Manley, James L. (1989). "Ativação sinérgica e repressão da transcrição por proteínas homeobox de Drosophila". Cell . 56 (4): 573–83. doi : 10.1016 / 0092-8674 (89) 90580-1 . PMID 2563673 . S2CID 41210570 .
- Pequenos; Blair, A; Levine, M (1992). "Regulação da faixa 2 ignorada no embrião de Drosophila" . The EMBO Journal . 11 (11): 4047–57. doi : 10.1002 / j.1460-2075.1992.tb05498.x . PMC 556915 . PMID 1327756 .
- Arora, K; Levine, MS; O'Connor, MB (1994). "O gene do parafuso codifica um membro expresso de forma ubíqua da família TGF-beta necessária para a especificação dos destinos das células dorsais no embrião de Drosophila" . Genes e desenvolvimento . 8 (21): 2588–601. doi : 10.1101 / gad.8.21.2588 . PMID 7958918 .
- Cai, Haini; Levine, Michael (1995). "Modulação das interações potenciador-promotor por isoladores no embrião de Drosophila ". Nature . 376 (6540): 533–6. Bibcode : 1995Natur.376..533C . doi : 10.1038 / 376533a0 . PMID 7637789 . S2CID 4267876 .
- Arnosti, DN; Barolo, S; Levine, M; Small, S (1996). "O intensificador de faixa 2 da véspera emprega vários modos de sinergia transcricional". Desenvolvimento . 122 (1): 205–14. doi : 10.1242 / dev.122.1.205 . PMID 8565831 .
- Zhou, J; Barolo, S; Szymanski, P; Levine, M (1996). "O elemento Fab-7 do complexo bithorax atenua as interações promotor-potenciador no embrião de Drosophila" . Genes e desenvolvimento . 10 (24): 3195–201. doi : 10.1101 / gad.10.24.3195 . PMID 8985187 .
- Nibu, Yutaka; Zhang, Hailan; Bajor, Ewa; Barolo, Scott; Pequeno, Stephen; Levine, Michael (1998). "DCtBP medeia repressão transcricional por Knirps, Krüppel e Snail no embrião de Drosophila" . The EMBO Journal . 17 (23): 7009–20. doi : 10.1093 / emboj / 17.23.7009 . PMC 1171049 . PMID 9843507 .
- Ohtsuki, S; Levine, M; Cai, HN (1998). "Diferentes promotores de núcleo possuem atividades regulatórias distintas no embrião de Drosophila" . Genes e desenvolvimento . 12 (4): 547–56. doi : 10.1101 / gad.12.4.547 . PMC 316525 . PMID 9472023 .
- Mannervik, M .; Nibu, Y; Zhang, H; Levine, M (1999). "Transcriptional Coregulators in Development". Ciência . 284 (5414): 606–9. Bibcode : 1999Sci ... 284..606. . doi : 10.1126 / science.284.5414.606 . PMID 10213677 .
- Markstein, Michele; Markstein, Peter; Markstein, Vicky; Levine, Michael S. (2002). "A análise de todo o genoma de locais de ligação Dorsal agrupados identifica genes alvo putativos no embrião de Drosophila" . Proceedings of the National Academy of Sciences . 99 (2): 763–8. Bibcode : 2002PNAS ... 99..763M . doi : 10.1073 / pnas.012591199 . JSTOR 3057639 . PMC 117379 . PMID 11752406 .
- Stathopoulos, Angelike; Levine, Michael (2002). "Redes de gradiente dorsal no embrião de Drosophila" . Biologia do Desenvolvimento . 246 (1): 57–67. doi : 10.1006 / dbio.2002.0652 . PMID 12027434 .
- Zeitlinger, Julia; Stark, Alexander; Kellis, Manolis; Hong, Joung-Woo; Nechaev, Sergei; Adelman, Karen; Levine, Michael; Young, Richard A (2007). "RNA polimerase paralisando em genes de controle de desenvolvimento no embrião de Drosophila melanogaster" . Nature Genetics . 39 (12): 1512–6. doi : 10.1038 / ng.2007.26 . PMC 2824921 . PMID 17994019 .
Notas
links externos
- Seminários e Palestras
- Entrevistas (impressas e vídeo)
- Entrevista em vídeo com Levine , "Evolution: 'Great Transformations'" ( WGBH 2001).
- Levine entrevistado em "What Darwin Never Knew" , PBS Nova , 21 de dezembro de 2011
- Entrevista em vídeo com Levine por Andrea Anderson , "The Biology of Genomes (2008)", SciVee (8 de abril de 2009)
- Levine, M (2003). "Mike Levine" . Biologia atual . 13 (14): R545. doi : 10.1016 / S0960-9822 (03) 00466-4 . PMID 12867042 . S2CID 3186289 .
- Perfis
- Hopkin, Karen (1 de março de 2007). "Fire Fly" . The Scientist . 21 (3): 58.
- "25 Years of Homeodomain / Homeobox discovery" , Evo devo, HOX , 10 de maio de 2008.
- "Fly Guy" . Science Matters . UC Berkeley. 1 (7).