Microcefalia - Microcephaly

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Microcefalia
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Um bebê com microcefalia (à esquerda) comparado a um bebê com um tamanho de cabeça típico
Pronúncia
Especialidade Genética Médica , Psiquiatria , Neurologia
Sintomas Cabeça e cérebro anormalmente pequenos, deficiências neurológicas
Início usual Congênito
Causas Geralmente exposição genética ou toxina durante a gravidez
Prevenção Evitar o consumo de álcool durante a gravidez
Frequência 2–12 por 10.000 nascimentos
A mãe segurando seu filho que nasceu com microcefalia devido à infecção perinatal com vírus Zika

Microcefalia (do novo latim microcefalia , do grego antigo μικρός mikrós "pequeno" e κεφαλή kephalé "cabeça") é uma condição médica que envolve uma cabeça menor do que o normal . A microcefalia pode estar presente ao nascimento ou pode se desenvolver nos primeiros anos de vida. Como o crescimento do cérebro está correlacionado ao crescimento da cabeça, as pessoas com esse distúrbio geralmente apresentam deficiência intelectual , função motora deficiente, fala inadequada, características faciais anormais, convulsões e nanismo .

O distúrbio é causado por uma interrupção nos processos genéticos que formam o cérebro no início da gravidez, embora a causa não seja identificada na maioria dos casos. Muitas síndromes genéticas podem resultar em microcefalia, incluindo condições cromossômicas e de um único gene , embora quase sempre em combinação com outros sintomas. Existem mutações que resultam apenas em microcefalia (microcefalia primária), mas são menos comuns. Toxinas externas ao embrião, como álcool durante a gravidez ou infecções transmitidas verticalmente , também podem resultar em microcefalia. A microcefalia serve como uma importante indicação neurológica ou sinal de alerta, mas não existe uniformidade em sua definição. Geralmente é definido como um perímetro cefálico (CQ) com mais de dois desvios-padrão abaixo da média para idade e sexo. Alguns acadêmicos defendem defini-lo como perímetro cefálico mais de três desvios-padrão abaixo da média para a idade e sexo.

Não existe um tratamento específico que retorne o tamanho da cabeça ao normal. Em geral, a expectativa de vida dos indivíduos com microcefalia é reduzida e o prognóstico para a função cerebral normal é ruim. Casos ocasionais desenvolvem inteligência normal e crescem normalmente (exceto pelo perímetro cefálico persistentemente pequeno). É relatado que, nos Estados Unidos, a microcefalia ocorre em 2 a 12 bebês a cada 10.000 nascimentos.

sinais e sintomas

Existem vários sintomas que podem ocorrer em crianças. Os bebês com microcefalia nascem com cabeça de tamanho normal ou reduzido. Posteriormente, a cabeça não cresce, enquanto o rosto continua a se desenvolver em um ritmo normal, produzindo uma criança com cabeça pequena e testa recuada, e couro cabeludo frouxo, muitas vezes enrugado . À medida que a criança cresce, a pequenez do crânio se torna mais óbvia, embora o corpo inteiro também esteja com peso abaixo do normal e diminuído .

O desenvolvimento intelectual gravemente prejudicado é comum, mas os distúrbios nas funções motoras podem não aparecer até mais tarde na vida. Os recém-nascidos afetados geralmente apresentam convulsões e defeitos neurológicos marcantes . O desenvolvimento das funções motoras e da fala pode ser atrasado. Hiperatividade e deficiência intelectual são ocorrências comuns, embora o grau de cada uma varie. Também podem ocorrer convulsões . A habilidade motora varia, variando de falta de jeito em alguns a tetraplegia espástica em outros.

Causas

Varreduras neurais de um crânio de tamanho normal (esquerda) e um caso de microcefalia (direita)

A microcefalia é um tipo de distúrbio cefálico . Foi classificado em dois tipos com base no início:

Congênito

Início pós-natal

Mutações genéticas causam a maioria dos casos de microcefalia. Relacionamentos foram encontrados entre autismo , duplicações de genes e macrocefalia de um lado. Por outro lado, foi encontrada uma relação entre esquizofrenia , deleções de genes e microcefalia. Vários genes foram designados genes "MCPH", após microcefalina ( MCPH1 ), com base em seu papel no tamanho do cérebro e síndromes microcefalia primária quando mutado. Além de microcefalina, estes incluem WDR62 ( MCPH2 ), CDK5RAP2 ( MCPH3 ), KNL1 ( MCPH4 ), ASPM ( MCPH5 ), CENPJ ( MCPH6 ), STIL ( MCPH7 ), CEP135 ( MCPH8 ), CEP152 ( MCPH105 ), CEP152 ( MCPH105 ), ZNP335 ), PHC1 ( MCPH11 ) e CDK6 ( MCPH12 ). Além disso, foi estabelecida uma associação entre variantes genéticas comuns dentro de genes de microcefalia conhecidos (como MCPH1 e CDK5RAP2 ) e variação normal na estrutura do cérebro medida com imagem por ressonância magnética (MRI) ‍ — ‌ i.e., principalmente área de superfície cortical do cérebro e volume total do cérebro.

A disseminação do vírus Zika transmitido pelo mosquito Aedes tem sido implicada no aumento dos níveis de microcefalia congênita pela Sociedade Internacional de Doenças Infecciosas e pelos Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças . O zika pode ser transmitido de uma mulher grávida para o feto. Isso pode resultar em outras malformações cerebrais graves e defeitos de nascimento. Um estudo publicado no The New England Journal of Medicine documentou um caso em que encontraram evidências do vírus Zika no cérebro de um feto que apresentava a morfologia de microcefalia.

Microlissencefalia

Artigo principal: Microlissencefalia

Microlissencefalia é microcefalia combinada com lissencefalia (superfície lisa do cérebro devido à ausência de sulcos e giros ). A maioria dos casos de microlissencefalia é descrita em famílias consanguíneas, sugerindo uma herança autossômica recessiva .

Causas históricas da microcefalia

Após o lançamento das bombas atômicas "Little Boy" em Hiroshima e "Fat Man" em Nagasaki , várias mulheres perto do marco zero que estavam grávidas na época deram à luz crianças com microcefalia. A microcefalia estava presente em 7 crianças de um grupo de 11 mulheres grávidas com 11–17 semanas de gestação que sobreviveram à explosão a menos de 1,2 km (0,75 mi) do ponto zero. Devido à proximidade da bomba, as crianças no útero das mulheres grávidas receberam uma dose de radiação biologicamente significativa que era relativamente alta devido à saída maciça de nêutrons do Little Boy, que produzia menos explosivos . Os pesquisadores estudaram 286 crianças adicionais que estavam no útero durante os bombardeios atômicos e, depois de um ano, descobriram que essas crianças tinham uma incidência maior de microcefalia e retardo mental.

Outras relações

O volume intracraniano também afeta essa patologia, pois está relacionado ao tamanho do cérebro.

Fisiopatologia

A microcefalia geralmente se deve ao tamanho diminuído da maior parte do cérebro humano, o córtex cerebral , e a condição pode surgir durante o desenvolvimento embrionário e fetal devido à proliferação insuficiente de células-tronco neurais , neurogênese prejudicada ou prematura , morte de células-tronco neurais ou neurônios , ou uma combinação desses fatores. A pesquisa em modelos animais, como roedores, descobriu muitos genes que são necessários para o crescimento normal do cérebro. Por exemplo, os genes da via Notch regulam o equilíbrio entre a proliferação de células-tronco e a neurogênese na camada de células-tronco conhecida como zona ventricular , e mutações experimentais de muitos genes podem causar microcefalia em camundongos, semelhante à microcefalia humana. As mutações do gene associado à microcefalia semelhante ao fuso anormal (ASPM) estão associadas à microcefalia em humanos e um modelo de nocaute foi desenvolvido em furões que apresentam microcefalia grave. Além disso, vírus como o citomegalovírus (CMV) ou o Zika infectam e matam a célula-tronco primária do cérebro - a célula glial radial , resultando na perda de futuros neurônios filhos. A gravidade da doença pode depender do momento da infecção durante a gravidez.

A microcefalia é uma característica comum a vários distúrbios genéticos diferentes decorrentes de uma deficiência na resposta ao dano ao DNA celular . Indivíduos com os seguintes distúrbios de resposta a danos no DNA exibem microcefalia: síndrome de ruptura de Nijmegen , síndrome de ATR- Seckel , distúrbio primário de microcefalia dependente de MCPH1 , deficiência de complementação de xeroderma pigmentoso de grupo A , anemia de Fanconi , síndrome de deficiência de ligase 4 e síndrome de Bloom . Essas descobertas sugerem que uma resposta normal ao dano ao DNA é crítica durante o desenvolvimento do cérebro , talvez para proteger contra a indução de apoptose por danos ao DNA que ocorrem nos neurônios .

Tratamento

Bebê com microcefalia durante sessão de fisioterapia

Não há cura conhecida para a microcefalia. O tratamento é sintomático e de suporte. Como alguns casos de microcefalia e seus sintomas associados podem ser resultado de deficiências de aminoácidos, o tratamento com aminoácidos nesses casos demonstrou melhorar os sintomas, como convulsões e atrasos da função motora.

História

Pessoas com cabeças pequenas eram exibidas como um espetáculo público na Roma Antiga .

Pessoas com microcefalia às vezes eram vendidas para freak shows na América do Norte e na Europa no século 19 e no início do século 20, onde eram conhecidas pelo nome de "cabeças de alfinete". Muitos deles foram apresentados como espécies diferentes (por exemplo, "homem macaco") e descritos como sendo o elo perdido . Exemplos famosos incluem Zip the Pinhead (embora ele possa não ter tido microcefalia), Maximo e Bartola e Schlitzie the Pinhead. Zip the Pinhead e Schlitzie the Pinhead , também estrelas do filme Freaks de 1932 , foram citados como influências no desenvolvimento do personagem de história em quadrinhos Zippy the Pinhead , criado por Bill Griffith .

Casos notáveis

  • Um 'anão' de Punt (antiga Somália) foi dado pelos clãs Chefes como tributo parcial ao último governante do Antigo Reino do Egito Antigo, Pepi II Neferkare (6ª Dinastia, por volta de 2125–2080 aC); pode-se inferir que essa pessoa também era microcefálica. Em uma carta preservada no Museu Britânico, o jovem rei dá instruções por carta: " Harkhuf ! Os homens a seu serviço [escoltas; soldados; marinheiros; guardas, etc.] devem cuidar sinceramente da cabeça do anão enquanto dormia durante a viagem para o palácio "(para que não caia). Ao mesmo tempo, pode ser por outros motivos não relacionados à microcefalia, etc.
  • Triboulet , um bobo do duque René de Anjou (não deve ser confundido com o Triboulet ligeiramente posterior na corte francesa).
  • Jenny Lee Snow e Elvira Snow, cujos nomes artísticos eram Pip e Zip, respectivamente, eram irmãs com microcefalia que atuaram no filme de 1932 Freaks .
  • Schlitze "Schlitzie" Surtees , possivelmente nascido Simon Metz, era um ator e performer secundário.
  • Lester "Beetlejuice" Green , membro do Wack Pack do apresentador de rádio Howard Stern.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas