Milnacipran - Milnacipran
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 Superior: ( 1S , 2R ) -milnaciprano ( L- milnaciprano )
Inferior: ( 1R , 2S ) -milnaciprano ( D- milnaciprano) | |
| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Ixel, Joncia, Savella |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a609016 |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral ( comprimidos ), cápsulas ) |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 85% |
| Ligação proteica | 13% |
| Metabolismo | Hepático |
| Meia-vida de eliminação | 8 horas |
| Excreção | Renal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 22 N 2 O |
| Massa molar | 246,354 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Quiralidade | Mistura racêmica |
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| (verificar) | |
Milnacipran (nomes comerciais Ixel , Savella , Dalcipran , Toledomin ) é um inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRI) usado no tratamento clínico da fibromialgia . Não foi aprovado para o tratamento clínico do transtorno depressivo maior nos Estados Unidos, mas está em outros países.
Usos médicos
Depressão
Numa análise agrupada de 7 ensaios comparativos com imipramina , o milnaciprano e a imipramina demonstraram ter eficácia comparável, enquanto o milnaciprano foi significativamente melhor tolerado. Uma análise combinada de estudos comparando milnaciprano e SSRIs concluiu uma eficácia superior para milnaciprano com tolerabilidade semelhante para milnaciprano e SSRIs. Uma meta-análise mais recente de 6 estudos envolvendo mais de 1.000 pacientes não mostrou distinção entre milnaciprano e SSRIs na eficácia ou taxas de descontinuação, incluindo a descontinuação por efeitos colaterais ou falta de eficácia. Uma meta-análise de um total de 16 ensaios clínicos randomizados com mais de 2.200 pacientes concluiu que não houve diferenças estatisticamente significativas na eficácia, aceitabilidade e tolerabilidade ao comparar o milnaciprano com outros agentes antidepressivos. No entanto, em comparação com os ADTs , um número significativamente menor de pacientes tomando milnaciprano desistiu devido a eventos adversos. Tal como acontece com outros antidepressivos, podem decorrer 1 a 3 semanas antes que a ação antidepressiva significativa se torne clinicamente evidente.
Fibromialgia
Durante o seu desenvolvimento para a fibromialgia , o milnaciprano foi avaliado utilizando uma abordagem de resposta composta. Para ser considerado um respondedor para o endpoint composto de 'tratamento de fibromialgia', cada paciente teve que mostrar melhorias simultâneas e clinicamente significativas na dor, função física e impressão global do estado da doença. Uma revisão sistemática em 2015 mostrou alívio moderado para uma minoria de pessoas com fibromialgia. Milnacipran foi associado a um aumento de eventos adversos ao interromper o uso do medicamento.
Ansiedade social
Existem algumas evidências de que o milnaciprano pode ser eficaz para a ansiedade social.
Contra-indicações
A administração de milnaciprano deve ser evitada em indivíduos com o seguinte:
- Hipersensibilidade conhecida ao milnaciprano (contra-indicação absoluta)
- Pacientes com menos de 15 anos de idade (sem dados clínicos suficientes)
- O tratamento concomitante com inibidores irreversíveis da MAO (por exemplo, tranilcipromina (Parnate), fenelzina (Nardil),> 10 mg de selegilina ) ou glicosídeos digitálicos é uma contra-indicação absoluta.
A administração de milnaciprano deve ser feita com cautela em indivíduos com o seguinte:
- Tratamento concomitante com epinefrina parenteral , norepinefrina , com clonidina , inibidores reversíveis da MAO-A (como moclobemida , toloxatona ) ou agonistas de 5-HT 1D (por exemplo, medicamentos para enxaqueca triptano )
- Doença renal avançada (diminuição da dosagem necessária)
- Hipertrofia da próstata (possivelmente induzida por hesitação ao urinar), com hipertensão e doença cardíaca (taquicardia pode ser um problema), bem como com glaucoma de ângulo aberto.
Milnaciprano não deve ser usado durante a gravidez porque pode atravessar a barreira da placenta e não existem dados clínicos sobre os efeitos nocivos em estudos em humanos e animais. O milnaciprano é contra-indicado durante a lactação porque é excretado no leite e não se sabe se é prejudicial para o recém-nascido.
Efeitos colaterais
As reações adversas que ocorreram com mais frequência (≥ 5% e maior que o placebo) foram náusea, dor de cabeça, constipação, tontura, insônia, afrontamento, hiperidrose, vômito, palpitações, aumento da frequência bucal, boca seca e hipertensão [informações de prescrição do FDA Savella] . Milnacipran pode ter um impacto significativo nas funções sexuais, incluindo uma diminuição no desejo e na capacidade sexual. O milnaciprano pode causar dor nos testículos nos homens. A incidência de efeitos colaterais cardiovasculares e anticolinérgicos foi significativamente menor em comparação com os ADTs, conforme revelou um estudo controlado com mais de 3.300 pacientes. A elevação das enzimas hepáticas sem sinais de doença hepática sintomática tem sido pouco frequente. Mudança de humor para mania também foi observada e determina o término do tratamento. Em pacientes psicóticos , foi notado o aparecimento de delirium . Milnacipran tem uma baixa incidência de sedação, mas melhora o sono (duração e qualidade) em pacientes deprimidos. Em pacientes agitados ou com pensamentos suicidas, o tratamento aditivo com sedativo / ansiolítico é geralmente indicado.
Interações
- IMAO - hiperserotonergia ( síndrome da serotonina ), crise hipertensiva potencialmente letal
- Agonistas do receptor 5-HT 1 - vasoconstrição coronariana com risco de angina de peito e infarto do miocárdio
- Epinefrina , norepinefrina (também em anestesia local) - crise hipertensiva e / ou possível arritmia cardíaca
- Clonidina - a ação anti-hipertensiva da clonidina pode ser antagonizada
- Digital - aumento das ações hemodinâmicas
- Triptanos - houve raros relatos pós-comercialização de hiperserotonergia (síndrome da serotonina). Se o tratamento concomitante de milnaciprano com um triptano for clinicamente justificado, a observação cuidadosa do paciente é aconselhada ao iniciar ou aumentar as dosagens.
- Álcool - nenhuma interação conhecida; no entanto, como o milnaciprano pode causar elevação leve das enzimas hepáticas, recomenda-se cautela; o FDA desaconselha o uso concomitante de álcool e milnaciprano
Farmacologia
Farmacodinâmica
Milnaciprano inibe a recaptação de serotonina e norepinefrina em uma proporção de aproximadamente 1: 3, respectivamente. Milnacipran exerce nenhuma acção significativa sobre H 1 , α 1 , D 1 , D 2 , e Mach receptores , nem sobre benzodiazepina e opióides locais de ligação .
Recentemente, o levomilnaciprano , o enantiômero levógiro do milnaciprano, demonstrou atuar como um inibidor da enzima de clivagem da proteína precursora de amiloide do sítio beta-1 (BACE-1), que é responsável pela formação da placa β-amilóide e, portanto, pode ser um droga potencialmente útil no tratamento da doença de Alzheimer . Outros inibidores BACE-1, como CTS-21166 (ASP1720), MK-8931 e AZD3293 estavam em ensaios clínicos para o tratamento da doença de Alzheimer, mas em ambos os casos os ensaios clínicos foram interrompidos devido à falta de evidência positiva de um relação benefício-risco e ambos foram considerados improváveis de retornar resultados satisfatórios.
Farmacocinética
O milnaciprano é bem absorvido após administração oral e tem uma biodisponibilidade de 85%. As refeições não influenciam a rapidez e extensão da absorção. As concentrações plasmáticas máximas são atingidas 2 horas após a administração oral. A meia-vida de eliminação de 8 horas não é aumentada por insuficiência hepática e idade avançada, mas por doença renal significativa. Milnaciprano é conjugado ao glucuronídeo inativo e excretado na urina como fármaco inalterado e conjugado. Apenas traços de metabólitos ativos são encontrados.
História
Milnacipran foi aprovado pela primeira vez para o tratamento de episódios depressivos maiores na França em dezembro de 1996. Atualmente é comercializado (como Ixel ) para esta indicação em mais de 45 países em todo o mundo, incluindo vários países europeus , como Áustria , Bulgária , Finlândia , França , Portugal e Rússia . Também está disponível no Japão (como Toledomin ) e no México (como Dalcipran ). A Cypress Bioscience comprou os direitos exclusivos para aprovação e comercialização do medicamento para qualquer finalidade nos Estados Unidos e Canadá em 2003 do fabricante Laboratoires Pierre Fabre .
Em janeiro de 2009, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o milnaciprano (sob a marca Savella ) apenas para o tratamento da fibromialgia , tornando-o o terceiro medicamento aprovado para esse fim nos Estados Unidos. Em julho e novembro de 2009, a Agência Europeia de Medicamentos recusou a autorização de comercialização de um medicamento com milnaciprano (sob a marca Impulsor ) para o tratamento da fibromilagia.
Referências
links externos
- "Milnacipran" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Cloridrato de Milnacipran" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.