Mutação Missense - Missense mutation
Em genética , uma mutação missense é uma mutação pontual na qual uma única alteração de nucleotídeo resulta em um códon que codifica um aminoácido diferente . É um tipo de substituição não-sinônima .
Substituição de proteínas de mutações de DNA
A mutação missense refere-se a uma alteração em um aminoácido de uma proteína, decorrente de uma mutação pontual em um único nucleotídeo. A mutação missense é um tipo de substituição não-sinônima em uma sequência de DNA. Dois outros tipos de substituição não-sinônima são as mutações sem sentido - em que um códon é alterado para um códon de parada prematuro que resulta no truncamento da proteína resultante - e as mutações ininterruptas - nas quais a eliminação do códon de parada resulta em uma proteína não funcional mais longa .
Mutações sem sentido podem tornar a proteína resultante não funcional, e tais mutações são responsáveis por doenças humanas, como epidermólise bolhosa , doença falciforme e ALS mediada por SOD1 .
Na variante mais comum da doença falciforme, o vigésimo nucleotídeo do gene da cadeia beta da hemoglobina é alterado do códon GAG para GTG. Assim, o 6º aminoácido ácido glutâmico é substituído pela valina - anotada como uma mutação "E6V" - e a proteína é alterada o suficiente para causar a doença falciforme.
Nem todas as mutações missense levam a mudanças apreciáveis nas proteínas. Um aminoácido pode ser substituído por um aminoácido de propriedades químicas muito semelhantes, caso em que a proteína ainda pode funcionar normalmente; isso é denominado mutação neutra, "silenciosa", "silenciosa" ou conservadora. Alternativamente, a substituição de aminoácidos pode ocorrer em uma região da proteína que não afeta significativamente a estrutura ou função secundária da proteína. Quando um aminoácido pode ser codificado por mais de um códon (a chamada "codificação degenerada"), uma mutação em um códon pode não produzir qualquer alteração na tradução; isso seria uma substituição sinônima e não uma mutação sem sentido.
Exemplo
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DNA: 5' - AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5' mRNA: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3' Protein: Asn Ser Leu Arg Thr Ala Leu
Mutação LMNA missense (c.1580G> T) introduzida no gene LMNA - posição 1580 (nt) na sequência de DNA (CGT) fazendo com que a guanina seja substituída pela timina , produzindo CTT na sequência de DNA. Isso resulta, ao nível da proteína, na substituição da arginina pela leucina na posição 527. Isso leva à destruição da ponte de sal e à desestabilização da estrutura. No nível do fenótipo , isso se manifesta com displasia mandibuloacral sobreposta e síndrome de progéria .
O transcrito e o produto proteico resultantes são:
DNA: 5' - AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3' 3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5' mRNA: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3' Protein: Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu
Análise experimental
Mutações missense associadas ao câncer podem levar à desestabilização drástica da proteína resultante. Um método para rastrear tais mudanças foi proposto em 2012, nomeadamente proteólise paralela rápida (FASTpp) .