Neoplasia endócrina múltipla tipo 2B - Multiple endocrine neoplasia type 2B

Neoplasia endócrina múltipla tipo 2b
Outros nomes MEN2B , Neuroma da mucosa com tumores endócrinos , Neoplasia endócrina múltipla tipo 3 , síndrome de Wagenmann-Froboese
Carcinoma medular da tireoide - 2 - mag.jpg muito alto
Micrografia de carcinoma medular da tireoide, como pode ser visto em MEN 2b. Mancha H&E .
Especialidade Endocrinologia Edite isso no Wikidata

A neoplasia endócrina múltipla tipo 2B é uma doença genética que causa vários tumores na boca, olhos e glândulas endócrinas . É o tipo mais grave de neoplasia endócrina múltipla , diferenciada pela presença de tumores benignos orais e submucosos, além de neoplasias endócrinas. Foi descrita pela primeira vez por Wagenmann em 1922 e foi reconhecida pela primeira vez como uma síndrome em 1965-1966 por ED Williams e DJ Pollock.

MEN 2B geralmente se manifesta antes de a criança completar 10 anos. Os indivíduos afetados tendem a ser altos e esguios, com rosto alongado e lábios protuberantes e carnudos. Tumores benignos ( neoplasias ) se desenvolvem na boca, olhos e submucosa de quase todos os órgãos na primeira década de vida. O câncer medular da tireoide quase sempre ocorre, às vezes na infância. Muitas vezes é agressivo. O câncer das glândulas adrenais ( feocromocitoma ) ocorre em 50% dos casos.

Uma variedade de epônimos foi proposta para MEN 2B, como a síndrome de Williams-Pollock, a síndrome de Gorlin-Vickers e a síndrome de Wagenmann-Froboese. No entanto, nenhum deles ganhou tração suficiente para merecer uso continuado, e eles não são mais usados ​​na literatura médica.

A prevalência de MEN2B não está bem estabelecida, mas foi derivada de outras considerações epidemiológicas como 1 em 600.000 a 1 em 4.000.000. A incidência anual foi estimada em 4 por 100 milhões por ano.

sinais e sintomas

As características clínicas mais comuns de MEN2B são:

  • um corpo alto, magro, " marfanóide ", no qual os ossos longos são desproporcionalmente alongados;
  • massas abaixo das superfícies mucosas na boca, lábios e olhos (discutido abaixo);
  • baixa massa muscular, às vezes com miopatia;
  • queixas gastrointestinais, especialmente constipação;
  • sintomas derivados de carcinoma medular da tireóide ;
  • sintomas derivados de feocromocitoma ;
  • craniossinostose ;
  • olhos secos ou falta de lágrimas;
  • puberdade retardada.
Paciente com neoplasia endócrina múltipla tipo 2B, apresentando neuromas de mucosa.

Ao contrário da síndrome de Marfan, o sistema cardiovascular e o cristalino do olho não são afetados. Neuromas mucosos são a característica mais consistente e distinta, aparecendo em 100% dos pacientes. Normalmente existem numerosos nódulos branco-amarelados, sésseis e indolores nos lábios ou na língua, com lesões mais profundas de coloração normal. Pode haver neuromas suficientes no corpo dos lábios para produzir aumento e uma aparência de "lábios gordurosos". Nódulos semelhantes podem ser vistos na esclera e nas pálpebras.

Histologicamente, os neuromatos contêm uma placa adventícia característica de tecido composta por faixas hiperplásicas e entrelaçadas de células de Schwann e fibras mielinizadas sobrepostas às colunas posteriores da medula espinhal. Os neuromas da mucosa são constituídos por células nervosas, geralmente com perineuro espessado , entrelaçadas umas com as outras em um padrão plexiforme. Este padrão tortuoso de nervos é visto dentro de um fundo de estroma fibroso semelhante ao endoneuro frouxo .

Causas

Variações no proto-oncogene RET causam MEN2B. Nas últimas décadas, nenhum caso de MEN2B foi relatado que não apresentasse tal variação. A variante M918T sozinha é responsável por aproximadamente 95% dos casos. Acredita-se que todas as variantes de DNA que causam MEN2B aumentem a sinalização por meio da proteína RET, que é uma molécula receptora encontrada nas membranas celulares, cujos ligantes fazem parte do sistema de sinalização do fator de crescimento transformador beta .

Cerca de metade dos casos são herdados de um dos pais como um traço autossômico dominante . A outra metade parecem ser mutações espontâneas, geralmente surgindo no alelo paterno, principalmente de pais mais velhos. A proporção de sexos em casos de novo também é desigual: os filhos têm duas vezes mais probabilidade de desenvolver MEN 2B do que as filhas.

Diagnóstico

Diagnóstico diferencial

O teste de DNA é agora o método preferido para estabelecer um diagnóstico para MEN 2B e acredita-se que seja quase 100% sensível e específico. Gordon et al. relataram casos de uma doença diferente - a "síndrome do neuroma múltiplo da mucosa" - com fenótipo físico de MEN2B, mas sem variações no gene RET e sem malignidade.

MEN2B deve ser considerado um diagnóstico sempre que se descobre que uma pessoa tem carcinoma medular da tireoide ou feocromocitoma. Antes que o teste de DNA se tornasse disponível, a medição da calcitonina sérica era o teste laboratorial mais importante para MEN2B. A calcitonina é produzida pelas células "C" da tireoide, que, por serem sempre hiperplásicas ou malignas no MEN2B, produzem mais calcitonina do que o normal. Os níveis de calcitonina permanecem um marcador valioso para detectar a recorrência do carcinoma medular da tireoide após a tireoidectomia.

A coloração Luxol fast blue identifica o revestimento de mielina de algumas fibras e as células lesionais reagem imuno-histoquimicamente para a proteína S-100, colágeno tipo IV, vimentina, NSE e filamentos neurais. Lesões mais maduras também reagirão para EMA, indicando uma certa quantidade de diferenciação perineural. Lesões iniciais, ricas em mucopolissacarídeos ácidos, coram positivamente com azul alcian . Quando o câncer medular da tireoide está presente, os níveis do hormônio calcitonina estão elevados no soro e na urina. Sob o microscópio, os tumores podem se assemelhar muito ao neuroma traumático , mas os fascículos fluentes do neuroma da mucosa são geralmente mais uniformes e os nervos entrelaçados do neuroma traumático não têm o perineuro espesso do neuroma da mucosa. As células inflamatórias não são vistas no estroma e a displasia não está presente nos tecidos neurais.

Tratamento

Sem tratamento, pessoas com MEN2B morrem prematuramente. Faltam detalhes devido à ausência de estudos formais, mas geralmente se presume que a morte na casa dos 30 anos é típica, a menos que a tireoidectomia profilática e a vigilância para feocromocitoma sejam realizadas (ver abaixo). A variação é bastante variável, no entanto: a morte precoce na infância pode ocorrer e algumas pessoas não tratadas foram diagnosticadas na casa dos 50 anos. Recentemente, uma experiência maior com a doença "sugere que o prognóstico em um paciente individual pode ser melhor do que o considerado anteriormente".

A tireoidectomia é a base do tratamento e deve ser realizada sem demora assim que o diagnóstico de MEN2B for feito, mesmo se nenhuma malignidade for detectada na tireoide. Sem tireoidectomia, quase todos os pacientes com MEN2B desenvolvem câncer medular da tireoide , de forma mais agressiva do que MEN 2A. A idade ideal para a cirurgia é de 4 anos ou menos, pois o câncer pode metastatizar antes dos 10 anos.

O feocromocitoma - tumor secretor de hormônios das glândulas adrenais - também está presente em 50% dos casos. Os indivíduos afetados são incentivados a fazer exames anuais para câncer de tireoide e adrenal.

Como a tireoidectomia profilática melhora a sobrevida, parentes consangüíneos de uma pessoa com MEN2B devem ser avaliados para MEN2B, mesmo se não apresentarem os sinais e sintomas típicos da doença. Os neuromas de mucosa desta síndrome são assintomáticos e autolimitados e não apresentam problemas que requeiram tratamento . Eles podem, no entanto, ser removidos cirurgicamente para fins estéticos ou se estiverem constantemente traumatizados.

Sociedade e cultura

Hipótese de Abraham Lincoln

Em 2007, o Dr. John Sotos propôs que o presidente Abraham Lincoln sofresse de MEN2B. Esta teoria sugere que Lincoln tinha todas as características principais da doença: um corpo corpóreo semelhante ao de um marfan , lábios grandes e protuberantes , constipação , hipotonia muscular , uma história compatível com câncer e uma história familiar da doença - seus filhos Eddie , Willie e Tad , e provavelmente sua mãe. A "verruga" na bochecha direita de Lincoln, a assimetria de seu rosto, sua mandíbula grande, sua pálpebra caída e a "pseudo-depressão" também são sugeridas como manifestações de MEN2B. A longevidade de Lincoln (morrendo aos 56 anos de um ferimento à bala e sem qualquer sugestão aparente de doença) é o principal desafio para a teoria MEN2B, que poderia ser comprovada por testes de DNA.

Veja também

Referências

links externos

Classificação