Proteinopatia multissistêmica - Multisystem proteinopathy

Proteinopatia multissistêmica
Especialidade Neurologia

A proteinopatia multissistêmica (MSP) é uma doença hereditária, pleiotrópica e degenerativa de humanos que pode afetar músculos, ossos e / ou sistema nervoso central. MSP pode se manifestar clinicamente como esclerose lateral amiotrófica clássica (ALS), demência frontotemporal (FTD), miopatia por corpos de inclusão (IBM), doença óssea de Paget (PDB) ou como uma combinação desses distúrbios. Historicamente, vários nomes diferentes foram usados ​​para descrever MSP, mais comumente "miopatia de corpo de inclusão com doença de Paget de início precoce e demência frontotemporal (IBMPFD)" ou "miopatia de corpo de inclusão com demência frontotemporal, doença óssea de Paget e esclerose lateral amiotrófica ( IBMPFD / ALS). ” No entanto, IBMPFD e IBMPFD / ALS são agora considerados classificações desatualizadas e mais apropriadamente referidos como MSP, pois a doença é clinicamente heterogênea e seu espectro fenotípico se estende além de IBM, PDB, FTD e ALS para incluir doença do neurônio motor, características da doença de Parkinson e recursos de ataxia. Embora a MSP seja rara, o interesse crescente por essa síndrome deriva dos insights moleculares que a doença fornece sobre a relação etiológica entre doenças degenerativas comuns de músculos, ossos e cérebro relacionadas à idade.

sinais e sintomas

Uma definição operacional útil de MSP é a degeneração hereditária dominante que inclui envolvimento neurológico (doença do neurônio motor ou demência) em combinação com miopatia distal ou degeneração óssea pagética. A maioria dos pacientes com MSP apresenta fraqueza e, destes, aproximadamente 65% apresentam envolvimento dos neurônios motores. Embora rara, a MSP também pode incluir envolvimento dos sistemas cardíaco, hepático, visual, auditivo, sensorial e autonômico. A histopatologia de tecidos afetados por MSP inclui inclusões citoplasmáticas ubiquitina-positivas de proteínas de ligação a RNA, como TDP-43 , HNRNPA1 , HNRNPA2B1 e outros componentes de grânulos de RNA.

Genética

MSP é uma doença hereditária dominante e geneticamente heterogênea. A causa genética mais comum de MSP são as mutações missense que afetam o gene da proteína contendo valosina (VCP), que causa um subtipo de MSP conhecido como MSP1 (OMIM: 167320 ). Outras variantes patogênicas foram identificadas em HNRNPA2B1 e HNRNPA1 , que causam MSP2 (OMIM: 615422 ) e MSP3 (OMIM: 615424 ), respectivamente. Genes adicionais ligados a MSP incluem MATR3, OPTN e p62 / SQSTM1 .

Diagnóstico

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas