Atrofia muscular - Muscle atrophy

Atrofia muscular
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O tamanho do músculo é reduzido, como consequência há uma perda de força e mobilidade.
Especialidade Medicina física e reabilitação

A atrofia muscular é a perda de massa muscular esquelética . Pode ser causada por imobilidade, envelhecimento, desnutrição, medicamentos ou uma ampla variedade de lesões ou doenças que afetam o sistema músculo-esquelético ou nervoso . A atrofia muscular leva à fraqueza muscular e causa deficiência.

O desuso causa atrofia muscular rápida e geralmente ocorre durante lesões ou doenças que requerem imobilização de um membro ou repouso na cama. Dependendo da duração do desuso e da saúde do indivíduo, isso pode ser totalmente revertido com a atividade. A desnutrição primeiro causa perda de gordura, mas pode progredir para atrofia muscular na inanição prolongada e pode ser revertida com terapia nutricional. Em contraste, a caquexia é uma síndrome debilitante causada por uma doença subjacente, como o câncer, que causa atrofia muscular dramática e não pode ser completamente revertida com terapia nutricional. A sarcopenia é uma atrofia muscular relacionada à idade e pode ser retardada com exercícios. Finalmente, doenças dos músculos, como distrofia muscular ou miopatias, podem causar atrofia, bem como danos ao sistema nervoso, como lesões na medula espinhal ou acidente vascular cerebral .

A atrofia muscular resulta de um desequilíbrio entre a síntese de proteínas e a degradação de proteínas, embora os mecanismos não sejam completamente compreendidos e sejam variáveis ​​dependendo da causa. A perda muscular pode ser quantificada com estudos de imagem avançados, mas isso não é frequentemente buscado. O tratamento depende da causa subjacente, mas geralmente inclui exercícios e nutrição adequada. Os agentes anabolizantes podem ter alguma eficácia, mas não são usados ​​com frequência devido aos efeitos colaterais. Existem vários tratamentos e suplementos sob investigação, mas atualmente há opções de tratamento limitadas na prática clínica. Dadas as implicações da atrofia muscular e opções limitadas de tratamento, minimizar a imobilidade é fundamental em caso de lesão ou doença.

sinais e sintomas

O sinal característico da atrofia muscular é a perda de massa muscular magra. Esta alteração pode ser difícil de detectar devido à obesidade, alterações na massa gorda ou edema. Mudanças no peso, membros ou circunferência da cintura não são indicadores confiáveis ​​de mudanças na massa muscular.

O sintoma predominante é o aumento da fraqueza, que pode resultar em dificuldade ou incapacidade de realizar tarefas físicas, dependendo dos músculos afetados. A atrofia dos músculos centrais ou das pernas pode causar dificuldade em se levantar da posição sentada, andar ou subir escadas e pode causar aumento de quedas. A atrofia dos músculos da garganta pode causar dificuldade para engolir e a atrofia do diafragma pode causar dificuldade para respirar. A atrofia muscular pode ser assintomática e não ser detectada até que uma quantidade significativa de músculo seja perdida.

Causas

O músculo esquelético serve como um local de armazenamento de aminoácidos que podem ser usados ​​para a produção de energia quando as demandas são altas ou os suprimentos são baixos. Se as demandas metabólicas permanecerem maiores do que a síntese de proteínas, a massa muscular será perdida. Muitas doenças e condições podem levar a esse desequilíbrio, seja por meio da própria doença, seja por meio de alterações de apetite associadas a doenças. As causas da atrofia muscular incluem imobilidade, envelhecimento, desnutrição, certas doenças sistêmicas ( câncer , insuficiência cardíaca congestiva ; doença pulmonar obstrutiva crônica ; AIDS , doença hepática , etc.), desinervação, doença muscular intrínseca ou medicamentos (como glicocorticóides ).

Imobilidade

O desuso é uma causa comum de atrofia muscular e pode ser local (devido a lesão ou gesso) ou geral (repouso na cama). A taxa de atrofia muscular por desuso (10-42 dias) é de aproximadamente 0,5–0,6% da massa muscular total por dia, embora haja uma variação considerável entre as pessoas. Os idosos são os mais vulneráveis ​​a perdas musculares dramáticas com a imobilidade. Muitas das pesquisas estabelecidas investigaram o desuso prolongado (> 10 dias), no qual o músculo é comprometido principalmente por declínios nas taxas de síntese de proteína muscular, em vez de mudanças na degradação da proteína muscular. Há evidências que sugerem que pode haver mais degradação de proteínas ativas durante a imobilidade de curto prazo (<10 dias).

Caquexia

Certas doenças podem causar uma síndrome de perda muscular complexa conhecida como caquexia . É comumente observada em câncer, insuficiência cardíaca congestiva , doença pulmonar obstrutiva crônica , doença renal crônica e AIDS, embora esteja associada a muitos processos de doença, geralmente com um componente inflamatório significativo. A caquexia causa perda muscular contínua que não é totalmente revertida com terapia nutricional. A fisiopatologia não é completamente compreendida, mas as citocinas inflamatórias são consideradas como tendo um papel central. Em contraste com a perda de peso por ingestão calórica inadequada, a caquexia causa predominantemente perda de músculo em vez de perda de gordura e não é tão responsiva à intervenção nutricional. A caquexia pode comprometer significativamente a qualidade de vida e o estado funcional e está associada a resultados ruins.

Sarcopenia

A sarcopenia é a perda degenerativa de massa, qualidade e força do músculo esquelético associada ao envelhecimento. Isso envolve atrofia muscular, redução no número de fibras musculares e uma mudança para fibras de "contração lenta" ou fibras musculares esqueléticas tipo I em vez de fibras de "contração rápida" ou tipo II . A taxa de perda muscular depende do nível de exercício, comorbidades, nutrição e outros fatores. Existem muitos mecanismos propostos de sarcopenia e é considerada o resultado de mudanças nas vias de sinalização da síntese muscular e falha gradual nas células satélites que ajudam a regenerar as fibras musculares esqueléticas, mas não é completamente compreendida.

A sarcopenia pode levar à redução do estado funcional e causar deficiência significativa, mas é uma condição distinta da caquexia, embora possam coexistir. Em 2016 foi lançado um código CID para sarcopenia, contribuindo para sua aceitação como entidade patológica.

Doenças musculares intrínsecas

Doenças musculares, como distrofia muscular , esclerose lateral amiotrófica (ELA) ou miosite , como miosite de corpos de inclusão, podem causar atrofia muscular.

Danos no sistema nervoso central

Danos aos neurônios no cérebro ou na medula espinhal podem causar atrofia muscular proeminente. Isso pode ser atrofia muscular localizada e fraqueza ou paralisia, como em um acidente vascular cerebral ou lesão da medula espinhal . Danos mais generalizados, como lesão cerebral traumática ou paralisia cerebral, podem causar atrofia muscular generalizada.

Danos no sistema nervoso periférico

Lesões ou doenças de nervos periféricos que irrigam músculos específicos também podem causar atrofia muscular. Isso é visto na lesão do nervo devido a trauma ou complicação cirúrgica, compressão do nervo ou doenças hereditárias, como a doença de Charcot-Marie-Tooth .

Remédios

Alguns medicamentos são conhecidos por causar atrofia muscular, geralmente devido ao efeito direto nos músculos. Isso inclui glicocorticóides que causam miopatia por glicocorticóides ou medicamentos tóxicos para os músculos, como a doxorrubicina .

Endocrinopatias

Distúrbios do sistema endócrino, como doença de Cushing ou hipotireoidismo, são conhecidos por causar atrofia muscular.

Fisiopatologia

A atrofia muscular ocorre devido a um desequilíbrio entre o equilíbrio normal entre a síntese de proteínas e a degradação de proteínas. Isso envolve a sinalização celular complexa que não é completamente compreendida e a atrofia muscular é provavelmente o resultado de vários mecanismos de contribuição.

A função mitocondrial é crucial para a saúde do músculo esquelético e alterações prejudiciais ao nível da mitocôndria podem contribuir para a atrofia muscular. Um declínio na densidade mitocondrial, bem como na qualidade, é visto consistentemente na atrofia muscular devido ao desuso.

A via ubiquitina / proteassoma dependente de ATP é um mecanismo pelo qual as proteínas são degradadas no músculo. Isso envolve proteínas específicas sendo marcadas para destruição por um pequeno peptídeo chamado ubiquitina, que permite o reconhecimento pelo proteassoma para degradar a proteína.

Diagnóstico

O rastreamento de atrofia muscular é limitado pela falta de critérios diagnósticos estabelecidos, embora muitos tenham sido propostos. Os critérios de diagnóstico para outras condições, como sarcopenia ou caquexia, podem ser usados. Essas síndromes também podem ser identificadas com questionários de triagem.

A massa muscular e as alterações podem ser quantificadas em estudos de imagem, como tomografias computadorizadas ou ressonância magnética (MRI) . Biomarcadores como a uréia na urina podem ser usados ​​para estimar aproximadamente a perda muscular durante circunstâncias de rápida perda muscular. Outros biomarcadores estão atualmente sob investigação, mas não são usados ​​na prática clínica.

Tratamento

A atrofia muscular pode ser retardada, prevenida e às vezes revertida com tratamento. As abordagens de tratamento incluem o impacto nas vias de sinalização que induzem a hipertrofia muscular ou retarda a degradação muscular, bem como a otimização do estado nutricional.

A atividade física fornece um estímulo muscular anabólico significativo e é um componente crucial para desacelerar ou reverter a atrofia muscular. Ainda não se sabe a respeito da "dosagem" ideal de exercícios. O exercício de resistência demonstrou ser benéfico na redução da atrofia muscular em adultos mais velhos. Em pacientes que não podem se exercitar devido a limitações físicas, como paraplegia, a estimulação elétrica funcional pode ser usada para estimular os músculos externamente.

Calorias e proteínas adequadas são cruciais para prevenir a atrofia muscular. As necessidades de proteína podem variar drasticamente, dependendo de fatores metabólicos e do estado da doença, portanto, a suplementação com alto teor de proteína pode ser benéfica. A suplementação de proteínas ou aminoácidos de cadeia ramificada , especialmente a leucina, pode fornecer um estímulo para a síntese muscular e inibir a degradação de proteínas e tem sido estudada para atrofia muscular para sarcopenia e caquexia. O β-hidroxi β-metilbutirato (HMB), um metabólito da leucina vendido como suplemento dietético , demonstrou eficácia na prevenção da perda de massa muscular em várias condições de perda muscular em humanos, particularmente sarcopenia . Com base em uma meta-análise de sete ensaios clínicos randomizados publicados em 2015, a suplementação de HMB tem eficácia como um tratamento para preservar a massa muscular magra em adultos mais velhos. Mais pesquisas são necessárias para determinar os efeitos precisos do HMB na força e função muscular em várias populações.

Em casos graves de atrofia muscular, o uso de um esteróide anabolizante como a metandrostenolona pode ser administrado aos pacientes como um tratamento potencial, embora o uso seja limitado por efeitos colaterais. Uma nova classe de medicamentos, chamados moduladores seletivos do receptor de andrógeno , está sendo investigada com resultados promissores. Eles teriam menos efeitos colaterais , enquanto ainda promoviam o crescimento e a regeneração do tecido muscular e ósseo. Esses efeitos ainda não foram confirmados em estudos clínicos maiores.

Resultados

Os resultados da atrofia muscular dependem da causa subjacente e da saúde do paciente. A imobilidade ou repouso na cama em populações predispostas à atrofia muscular, como idosos ou aqueles com estados de doença que comumente causam caquexia , podem causar atrofia muscular dramática e impacto nos resultados funcionais. Em idosos, isso geralmente leva à diminuição da reserva biológica e ao aumento da vulnerabilidade a estressores conhecidos como " síndrome da fragilidade ". A perda de massa corporal magra também está associada ao aumento do risco de infecção, diminuição da imunidade e má cicatrização de feridas. A fraqueza que acompanha a atrofia muscular leva a um maior risco de quedas, fraturas, deficiência física, necessidade de cuidados institucionais, redução da qualidade de vida, aumento da mortalidade e aumento dos custos de saúde.

Outros animais

A inatividade e a fome em mamíferos levam à atrofia do músculo esquelético, acompanhada por um menor número e tamanho das células musculares, bem como menor teor de proteína. Em humanos, períodos prolongados de imobilização, como nos casos de repouso na cama ou astronautas voando no espaço, são conhecidos por resultar em enfraquecimento e atrofia muscular. Essas consequências também são observadas em pequenos mamíferos em hibernação, como os esquilos terrestres de manto dourado e os morcegos marrons.

Os ursos são uma exceção a esta regra; espécies da família Ursidae são famosas por sua capacidade de sobreviver a condições ambientais desfavoráveis ​​de baixas temperaturas e disponibilidade limitada de nutrição durante o inverno por meio da hibernação . Durante esse tempo, os ursos passam por uma série de mudanças fisiológicas, morfológicas e comportamentais. Sua capacidade de manter o número e o tamanho do músculo esquelético durante o desuso é de importância significativa.

Durante a hibernação, os ursos passam 4-7 meses de inatividade e anorexia sem sofrer atrofia muscular e perda de proteína. Alguns fatores conhecidos contribuem para a sustentação do tecido muscular. Durante o verão, os ursos aproveitam a disponibilidade nutricional e acumulam proteína muscular. O equilíbrio de proteínas no período de dormência também é mantido por níveis mais baixos de degradação de proteínas durante o inverno. Em tempos de imobilidade, a perda de massa muscular em ursos também é suprimida por um inibidor proteolítico que é liberado na circulação. Outro fator que contribui para a sustentação da força muscular em ursos hibernando é a ocorrência de contrações voluntárias periódicas e contrações involuntárias de tremores durante o torpor . Os três a quatro episódios diários de atividade muscular são responsáveis ​​pela manutenção da força muscular e capacidade de resposta em ursos durante a hibernação.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas