Glicoproteína associada à mielina - Myelin-associated glycoprotein

MAG
Identificadores
Apelido MAG , GMA, S-SIGLEC-4A, SIGLEC4A, SPG75, glicoproteína associada à mielina
IDs externos OMIM : 159460 MGI : 96912 HomoloGene : 1771 GeneCards : MAG
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_080600
NM_001199216
NM_002361

RefSeq (proteína)

NP_001186145
NP_002352
NP_542167

Localização (UCSC) Chr 19: 35,29 - 35,31 Mb Chr 7: 30,9 - 30,91 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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A glicoproteína associada à mielina (MAG, Siglec-4) é uma proteína glicoproteína transmembrana do tipo 1 localizada na célula de Schwann periaxonal e nas membranas de oligodendrócitos, onde desempenha um papel nas interações glial-axonais. MAG é um membro da família de proteínas SIGLEC e é um ligante funcional do receptor NOGO-66 , NgR . Acredita-se que a MAG está envolvida na mielinização durante a regeneração do nervo no SNP e é vital para a sobrevivência a longo prazo dos axônios mielinizados após a mielinogênese . No SNC, o MAG é um dos três principais inibidores associados à mielina da regeneração axonal após lesão, tornando-se uma proteína importante para pesquisas futuras sobre neurogênese no SNC.

Estrutura

MAG é uma glicoproteína de 100 kDA. MAG não clivado é uma forma transmembrana completa, que atua como uma molécula de sinalização e adesão. MAG também pode atuar como uma molécula de sinalização como uma proteína solúvel após ter sido eliminada proteoliticamente. Esta forma da proteína é chamada dMAG.

Adesão

MAG tem uma conformação estendida de cinco domínios de imunoglobulina (Ig) e um arranjo homodimérico envolvendo domínios proximais à membrana Ig4 e Ig5. Estruturas complexas de oligossacarídeo MAG e ensaios biofísicos mostram como MAG envolve gangliosídeos axonais no domínio Ig1.

Função

Interações mielina-axônio

MAG é uma proteína crítica na formação e manutenção das bainhas de mielina. MAG está localizado na membrana interna da bainha de mielina e interage com as proteínas da membrana axonal para anexar a bainha de mielina ao axônio. \ Mutações no gene MAG estão implicadas em doenças de desmielinização, como esclerose múltipla.

Inibição da regeneração nervosa

Os axônios do sistema nervoso central não se regeneram após a lesão da mesma forma que os axônios do sistema nervoso periférico . O mecanismo responsável pela neurorregeneração inibida é regulado por três proteínas principais, uma das quais é MAG. O mecanismo exato pelo qual MAG inibe a neurorregeneração parece ser através da ligação de NgR . Este receptor também é ligado pela proteína Nogo , sugerindo que o mecanismo de inibição da regeneração de axônios por NgR associado à mielina possui ligantes redundantes, favorecendo a inibição. MAG liga-se com alta afinidade a NgR, sugerindo que é tão responsável pela inibição da regeneração de axônios quanto Nogo.

Via Rho quinase

Uma vez que MAG (ou Nogo) tenha se ligado ao NgR, o NgR ativa a via da rho quinase (ROCK). A ativação da via rho quinase leva à fosforilação de proteínas que inibem o crescimento de neuritos.

Veja também

links externos

Referências