Nectina - Nectin
| Receptores semelhantes à nectina | |
|---|---|
| Identificadores | |
| Símbolo | Nectina |
| Membranome | 220 |
Nectinas e moléculas semelhantes a nectinas (Necl) são famílias de moléculas de adesão celular envolvidas na adesão celular independente de Ca 2+ .
As nectinas são expressas de forma ubíqua e têm funções adesivas em uma ampla variedade de tecidos, como a junção aderente do epitélio ou a sinapse química do tecido neuronal.
Diversidade
Até agora, quatro nectinas foram identificadas em humanos, a saber, nectina-1 , nectina-2 , nectina-3 e nectina-4 . Esses quatro membros da família também foram encontrados na maioria dos outros mamíferos bem estudados. Além disso, cinco Necls foram identificados, são eles: Necl-1 , Necl-2 , Necl-3 , Necl-4 e Necl-5 .
Estrutura
Todas as nectinas e todos os Necls compartilham a mesma estrutura geral definida por três domínios extracelulares de imunoglobulina , uma única hélice transmembrana e um domínio intracelular. Para todas as nectinas, o domínio intracelular pode se ligar a uma proteína-esqueleto chamada afadina (o produto do gene MLLT4 ).
Todas as nectinas e Necls podem formar dímeros homo-cis, o que significa um dímero de duas moléculas semelhantes na mesma membrana celular. Após a formação do homo-dímero, eles podem interagir em trans de uma maneira heterofílica ou homofílica. A rede de trans-interações de nectina e Necl foi caracterizada. Relatórios estruturais recentes revelam os determinantes físicos e químicos de interações homofílicas mediadas por domínios de IgV N-terminais. Em geral, as interações heterofílicas entre as nectinas têm maior afinidade do que suas respectivas interações homofílicas.
Nectinas e Necls também podem recrutar caderinas para aumentar a ligação.
Controvérsia de nomenclatura
Como a pesquisa das nectinas tem sido abordada por vários ângulos, ainda há alguma controvérsia sobre os nomes dessas proteínas e os genes que as codificam. A ideia de agrupar essas proteínas em nectinas e Necls se origina dos primeiros estudos da Dra. Youhsimi Takais com as proteínas. As nectinas e os necls estão muito relacionados na função e na estrutura da proteína e descobriu-se que interagem de várias maneiras, por isso faz sentido defini-los como famílias. No entanto, se você considerar a sequência dos genes que codificam as proteínas, uma forma alternativa de nomear as proteínas também faz sentido, conforme apontado por Thomas Biederer. Nomes alternativos para nectinas e Necls estão listados abaixo.
nectina-1: PVRL1 (relacionado ao receptor de poliovírus 1), HveC (mediador de entrada de herpesvírus C), CD111 (Cluster of Differentiation 111)
nectina-2: PVRL2 (relacionado ao receptor de poliovírus 2), HveB (mediador de entrada de herpesvírus B), CD112 (Cluster of Differentiation 112)
nectina-3: PVRL3 (relacionado ao receptor de poliovírus 3), CD113 (cluster de diferenciação 113)
nectina-4: PVRL4 (relacionado ao receptor de poliovírus 4), LNIR; PRR4; EDSS1
necl-1: CADM3 (molécula de adesão celular 3), TSLL1 (tipo TSLC1 1), SynCAM3 (molécula de adesão celular sináptica 3), IGSF4B (membro da superfamília de imunoglobulina 4B)
necl-2: CADM1 (molécula de adesão celular 1), TSLC1 (supressor de tumor em câncer de pulmão 1 ), SynCAM1 (molécula de adesão celular sináptica 1), IGSF4 (membro da superfamília de imunoglobulina 4), sgIGSF (superfamília de imunoglobulina espermatogênica), RA175
necl-3: SynCAM2 (molécula 2 de adesão de células sinápticas)
necl-4: TSLL2 (TSLC1-like 2), SynCAM4 (molécula de adesão de célula sináptica 1)
necl-5: Tage4, PVR (receptor de poliovírus), CD155
Relevância clinica
Foi demonstrado que a nectina-1 e a nectina-3 estão envolvidas na adesão celular em algumas sinapses neuronais. Ao contrário de muitas outras moléculas de adesão celular, elas não se distribuem uniformemente no lado axonal e dendrítico da sinapse. Em vez disso, a nectina-1 é encontrada principalmente no lado axonal e a nectina-3 principalmente no lado dendrítico. A nectina-1 atua como receptor de entrada para os vírus Herpes Simplex 1 e 2, que se ligam à glicoproteína gD do envelope viral, e para o vírus da pseudo-raiva.
Recentemente, descobriu-se que a nectina-4 pode ser encontrada no soro de pacientes que sofrem de câncer de pulmão. Isso levou a especulações de que essa proteína pode estar envolvida em alguns tipos de câncer em desenvolvimento e pode até ter potencial farmacêutico.
Além disso, já se sabe há algum tempo que o necl-2 é regulado para baixo em uma variedade de cânceres. É por isso que o necl-2 também é conhecido como supressor de tumor no câncer de pulmão 1 (TSLC1).
Como alvo de drogas
Nectin-4 : Enfortumab vedotin-ejfv foi aprovado pelo FDA em 2019; é um conjugado de droga de anticorpo dirigido por Nectina-4 que mostrou atividade clínica em câncer urotelial metastático.