Adição de conjugado nucleofílico - Nucleophilic conjugate addition

Adição de conjugado nucleofílico

A adição de conjugado nucleofílico é um tipo de reação orgânica . Adições nucleofílicas comuns ou adições 1,2-nucleofílicas lidam principalmente com adições a compostos de carbonila . Os compostos de alceno simples não apresentam reatividade 1,2 devido à falta de polaridade , a menos que o alceno seja ativado com substituintes especiais . Com compostos de carbonila α, β-insaturados , como ciclohexenona , pode-se deduzir a partir de estruturas de ressonância que a posição β é um sítio eletrofílico que pode reagir com um nucleófilo . A carga negativa nessas estruturas é armazenada como um ânion alcóxido . Essa adição nucleofílica é chamada de adição de conjugado nucleofílico ou adição de 1,4-nucleofílica . Os alcenos ativos mais importantes são os carbonilos e acrilonitrilos conjugados mencionados anteriormente .

Mecanismo de reação

A adição do conjugado é a contrapartida vinílica da adição nucleofílica direta. Um nucleófilo reage com um composto carbonil α, β-insaturado na posição β. A carga negativa transportada pelo nucleófilo é agora deslocalizada no ânion alcóxido e no carbânion de carbono α por ressonância . A protonação leva do tautomerismo ceto-enólico ao composto carbonil saturado. Na difuncionalização vicinal, o próton é substituído por outro eletrófilo.

Reações

Alcance

A adição do conjugado é eficaz na formação de novas ligações carbono-carbono com a ajuda de reagentes organometálicos , como a reação do iodeto de organozinco com metilvinilcetona .

(4R ', 5R') - 5- (5-etil-2,2-dimetil- [1,3] -dioxolan-4-il) -pentan-2-ona

Um exemplo de síntese assimétrica por adição de conjugado é a síntese de (R) -3-fenil-ciclohexanona a partir de ciclohexenona, ácido fenilborônico , um catalisador de ródio acac e o ligante quiral BINAP .

: (R) -3-fenil-cicloanona

Em outro exemplo de síntese assimétrica, o composto de carbonil α, β-insaturado reage primeiro com um catalisador de imidazolidinona quiral e auxiliar quiral para um composto de imínio em uma alquilimino-desoxo-bisubstituição que então reage enantiosseletiva com o nucleófilo furano . O produto da reação imediata é uma enamina nucleofílica e a reação em cascata com a abstração do cloro de uma quinona clorada . Após a remoção do catalisador de amina, a cetona é efetivamente funcionalizada com um nucleófilo e um eletrófilo com razão syn: anti de 8: 1 e excesso enantiomérico de 97% .

Catálise enantiosseletiva organocascade

Este princípio também é aplicado em uma adição enantiosseletiva multicomponente conjugada a dominó de tióis nucleofílicos , como benzilmercaptano e eletrofílico DEAD .

Adição conjugada enantiosseletiva de tióis a aldeídos insaturados

Toxicologia

Os aceitadores de Michael adequadamente solúveis são tóxicos, porque alquilam o DNA por adição de conjugado. Essa modificação induz mutações, que são citotóxicas e cancerígenas. No entanto, a glutationa também é capaz de reagir com eles e, por exemplo, o fumarato de dimetila reage com eles.

Veja também

Referências

  1. ^ Andréa L. de Sousa & Inês S. Resck (2002). "Síntese assimétrica de exo-isobrevicomina e exo-Brevicomina via adição conjugada de iodetos de alquila primária a cetonas α, β-insaturadas" . J. Braz. Chem. Soc. 13 (2): 233. doi : 10.1590 / S0103-50532002000200015 .
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