Nucleus accumbens - Nucleus accumbens

Nucleus accumbens
Nucleus accumbens.svg
Localização aproximada do nucleus accumbens no cérebro
Mouse Nucleus Accumbens.pdf
Nucleus accumbens do cérebro de camundongo
Detalhes
Parte de Mesolímbico via de
gânglios da base ( ventral estriado )
Peças Nucleus accumbens shell
Nucleus accumbens core
Identificadores
Latina nucleus accumbens septi
Acrônimo (s) NAc ou NAcc
Malha D009714
NeuroNames 277
NeuroLex ID birnlex_727
TA98 A14.1.09.440
TA2 5558
FMA 61889
Termos anatômicos de neuroanatomia

O nucleus accumbens ( NAc ou NAcc ; também conhecido como núcleo accumbens , ou anteriormente como o núcleo accumbens septi , latim para " núcleo adjacente ao septo ") é uma região no prosencéfalo basal rostral à área pré - óptica do hipotálamo . O núcleo accumbens e o tubérculo olfatório formam coletivamente o estriado ventral . O estriado ventral e o estriado dorsal formam coletivamente o estriado , que é o principal componente dos gânglios da base . Os neurônios dopaminérgicos da via mesolímbica projetam-se nos neurônios espinhosos do meio GABAérgico do núcleo accumbens e do tubérculo olfatório. Cada hemisfério cerebral possui seu próprio núcleo accumbens, que pode ser dividido em duas estruturas: o núcleo do núcleo accumbens e a concha do núcleo accumbens. Essas subestruturas têm morfologia e funções diferentes.

Diferentes sub-regiões NAcc (core vs shell) e subpopulações de neurônios dentro de cada região ( neurônios espinhosos médios do tipo D1 vs tipo D2 ) são responsáveis ​​por diferentes funções cognitivas . Como um todo, o nucleus accumbens tem um papel significativo no processamento cognitivo da motivação , aversão , recompensa (ou seja, saliência do incentivo , prazer e reforço positivo ) e aprendizagem por reforço (por exemplo, transferência Pavloviana-instrumental ); portanto, tem um papel significativo no vício . Além disso, parte do núcleo do nucleus accumbens está centralmente envolvida na indução do sono de ondas lentas . O nucleus accumbens desempenha um papel menor no processamento do medo (uma forma de aversão), impulsividade e efeito placebo . Também está envolvido na codificação de novos programas motores .

Estrutura

O núcleo accumbens é um agregado de neurônios que é descrito como tendo uma camada externa e um núcleo interno.

Entrada

As principais entradas glutamatérgicas para o nucleus accumbens incluem o córtex pré-frontal (particularmente o córtex pré- límbico e o córtex infralímbico ), amígdala basolateral , hipocampo ventral , núcleos talâmicos (especificamente os núcleos talâmicos da linha média e núcleos intralaminares do tálamo ) e projeções tegmentais glutamatérgicas do tálamo área (VTA). O núcleo accumbens recebe estímulos dopaminérgicos da área tegmental ventral, que se conectam pela via mesolímbica . O nucleus accumbens é frequentemente descrito como uma parte de uma alça córtico-basal dos gânglios-tálamo-corticais .

As entradas dopaminérgicas do VTA modulam a atividade dos neurônios GABAérgicos dentro do núcleo accumbens. Esses neurônios são ativados direta ou indiretamente por drogas euforizantes (por exemplo, anfetaminas , opiáceos etc.) e pela participação em experiências gratificantes (por exemplo, sexo, música, exercícios etc.).

Outra fonte importante de entrada vem do CA1 e do subículo ventral do hipocampo para a área dorsomedial do núcleo accumbens. Ligeiras despolarizações de células no núcleo accumbens se correlacionam com a positividade dos neurônios do hipocampo, tornando-os mais excitáveis. As células correlacionadas desses estados excitados dos neurônios espinhosos médios no nucleus accumbens são compartilhadas igualmente entre o subículo e CA1. Os neurônios do subículo hiperpolarizam (aumentam a negatividade), enquanto os neurônios CA1 "ondulam" (disparam> 50 Hz) para realizar esse priming.

O nucleus accumbens é uma das poucas regiões que recebe projeções histaminérgicas do núcleo tuberomammilar (única fonte de neurônios histamínicos no cérebro).

Saída

Os neurônios de saída do nucleus accumbens enviam projeções axonais aos gânglios da base e ao análogo ventral do globo pálido , conhecido como ventral pálido (VP). O VP, por sua vez, projeta-se para o núcleo dorsal medial do tálamo dorsal , que se projeta para o córtex pré-frontal, bem como de volta para o ventral e estriado dorsal . Outras eferências do nucleus accumbens incluem conexões com a cauda da área tegmentar ventral , substância negra e a formação reticular da ponte .

Concha

A concha do núcleo accumbens ( concha NAcc ) é uma subestrutura do núcleo accumbens. A concha e o núcleo juntos formam todo o nucleus accumbens.

Localização: a casca é a região externa do núcleo accumbens e - ao contrário do núcleo - é considerada parte da amígdala estendida , localizada em seu pólo rostral.

Tipos de células: os neurônios no nucleus accumbens são principalmente neurônios espinhosos médios (MSNs) contendo principalmente receptores de dopamina do tipo D1 (ou seja, DRD1 e DRD5 ) ou do tipo D2 (ou seja, DRD2 , DRD3 e DRD4 ) . Uma subpopulação de MSNs contém receptores do tipo D1 e do tipo D2, com aproximadamente 40% dos MSNs estriados expressando mRNA DRD1 e DRD2 . Esses MSNs NAcc de tipo misto com receptores do tipo D1 e D2 estão confinados principalmente ao shell NAcc. Os neurônios na casca, em comparação com o núcleo, têm uma densidade mais baixa de espinhas dendríticas , menos segmentos terminais e menos segmentos de ramificação do que os do núcleo. Os neurônios da concha projetam-se para a parte subcomissural do pálido ventral , bem como para a área tegmental ventral e para áreas extensas no hipotálamo e na amígdala estendida.

Função: A concha do nucleus accumbens está envolvida no processamento cognitivo da recompensa , incluindo reações subjetivas de "gostar" a certos estímulos agradáveis , saliência motivacional e reforço positivo . Essa concha NAcc também demonstrou mediar a transferência instrumental pavloviana específica , um fenômeno no qual um estímulo condicionado classicamente modifica o comportamento operante . Um "ponto quente hedônico" ou centro de prazer que é responsável pelo componente prazeroso ou de "gostar" de algumas recompensas intrínsecas também está localizado em um pequeno compartimento dentro da concha NAcc medial. Drogas viciantes têm um efeito maior na liberação de dopamina na casca do que no núcleo.

Essencial

O núcleo do núcleo accumbens ( núcleo NAcc ) é a subestrutura interna do núcleo accumbens.

Localização: o núcleo do núcleo accumbens faz parte do estriado ventral , localizado dentro dos gânglios da base. Tipos de células: O núcleo do NAcc é composto principalmente de neurônios espinhosos médios contendo principalmente receptores de dopamina do tipo D1 ou D2. Os neurônios espinhosos médios do tipo D1 medeiam os processos cognitivos relacionados à recompensa, enquanto os neurônios espinhosos médios do tipo D2 medeiam a cognição relacionada à aversão. Os neurônios no núcleo, em comparação com os neurônios na casca, têm uma densidade aumentada de espinhas dendríticas, segmentos de ramos e segmentos terminais. Do núcleo, os neurônios se projetam para outras áreas subcorticais, como o globo pálido e a substância negra. O GABA é um dos principais neurotransmissores do NAcc, e os receptores GABA também são abundantes.

Função: O núcleo do nucleus accumbens está envolvido no processamento cognitivo da função motora relacionada à recompensa e reforço e à regulação do sono de ondas lentas . Especificamente, o núcleo codifica novos programas motores que facilitam a aquisição de uma determinada recompensa no futuro. Os neurônios da via indireta (ou seja, do tipo D2) no núcleo NAcc que co-expressam a ativação dos receptores A 2A da adenosina promovem o sono de ondas lentas de maneira dependente. O núcleo NAcc também foi mostrado para mediar a transferência geral de Pavlovian-instrumental , um fenômeno no qual um estímulo classicamente condicionado modifica o comportamento operante.

Tipos de células

Aproximadamente 95% dos neurônios no NAcc são neurônios espinhosos de meio GABAérgico (MSNs) que expressam principalmente receptores do tipo D1 ou do tipo D2; cerca de 1–2% dos tipos neuronais restantes são interneurônios colinérgicos grandes e aspiny e outros 1–2% são interneurônios GABAérgicos. Em comparação com os MSNs GABAérgicos no shell, aqueles no núcleo têm uma densidade aumentada de espinhos dendríticos, segmentos de ramificação e segmentos terminais. Do núcleo, os neurônios se projetam para outras áreas subcorticais, como o globo pálido e a substância negra. O GABA é um dos principais neurotransmissores do NAcc e os receptores GABA também são abundantes. Esses neurônios também são os principais neurônios de projeção ou de saída do nucleus accumbens.

Neuroquímica

Alguns dos neurotransmissores, neuromoduladores e hormônios que sinalizam por meio de receptores dentro do nucleus accumbens incluem:

Dopamina : a dopamina é liberada no nucleus accumbens após a exposição a estímulos recompensadores , incluindo drogas recreativas como anfetaminas substituídas , cocaína , nicotina e morfina .

Fenetilamina e tiramina : A fenetilamina e a tiramina são aminas vestigiais sintetizadas em neurônios que expressam a enzima hidroxilase de aminoácidos aromáticos (AADC), que inclui todos os neurônios dopaminérgicos. Ambos os compostos funcionam como neuromoduladores dopaminérgicosque regulam a recaptação e liberação de dopamina no Nacc por meio de interações com VMAT2 e TAAR1 no terminal axônio dos neurônios dopaminérgicos mesolímbicos.

Glicocorticóides e dopamina: os receptores de glicocorticóides são os únicos receptores de corticosteróides na concha do nucleus accumbens. L-DOPA , esteróides e, especificamente, glicocorticóides são atualmente conhecidos por serem os únicos compostos endógenos conhecidos que podem induzir problemas psicóticos, portanto, compreender o controle hormonal sobre as projeções dopaminérgicas em relação aos receptores de glicocorticóides pode levar a novos tratamentos para sintomas psicóticos. Um estudo recente demonstrou que a supressão dos receptores de glicocorticóides levou a uma diminuição na liberação de dopamina, o que pode levar a pesquisas futuras envolvendo medicamentos anti-glicocorticóides para potencialmente aliviar os sintomas psicóticos.

GABA: Um estudo recente em ratos que usaram agonistas e antagonistas GABA indicou que os receptores GABA A no invólucro NAcc têm controle inibitório sobre o comportamento de viragem influenciado pela dopamina, e os receptores GABA B têm controle inibitório sobre o comportamento de viragem mediado pela acetilcolina .

Glutamato : estudos demonstraram que o bloqueio local dos receptores NMDA glutamatérgicos no núcleo do NAcc prejudicou o aprendizado espacial. Outro estudo demonstrou que tanto NMDA quanto AMPA (ambos receptores de glutamato ) desempenham papéis importantes na regulação da aprendizagem instrumental.

Serotonina (5-HT): No geral, as sinapses 5-HT são mais abundantes e têm um maior número de contatos sinápticos na camada NAcc do que no núcleo. Eles também são maiores e mais grossos e contêm vesículas de núcleo denso mais grandes do que suas contrapartes no núcleo.

Função

Recompensa e reforço

O nucleus accumbens, sendo uma parte do sistema de recompensa, desempenha um papel importante no processamento de estímulos recompensadores, estímulos reforçadores (por exemplo, comida e água) e aqueles que são recompensadores e reforçadores (drogas viciantes, sexo e exercícios). A resposta predominante dos neurônios no núcleo accumbens à sacarose de recompensa é a inibição; o oposto é verdadeiro em resposta à administração de quinino aversivo . Evidências substanciais da manipulação farmacológica também sugerem que reduzir a excitabilidade dos neurônios no nucleus accumbens é recompensador, como, por exemplo, seria verdade no caso da estimulação do receptor opioide µ . O sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) no nucleus accumbens é seletivamente aumentado durante a percepção de imagens agradáveis ​​e emocionalmente estimulantes e durante a imaginação mental de cenas agradáveis ​​e emocionais. No entanto, como o BOLD é considerado uma medida indireta da excitação da rede regional para a inibição, a extensão em que o BOLD mede o processamento dependente da valência é desconhecida. Por causa da abundância de entradas de NAcc de regiões límbicas e fortes saídas de NAcc para regiões motoras, o núcleo accumbens foi descrito por Gordon Mogensen como a interface entre o sistema límbico e motor.

Afinação das reações apetitivas e defensivas na concha do nucleus accumbens. (Acima) O bloqueio de AMPA requer a função D1 para produzir comportamentos motivados, independentemente da valência, e a função D2 para produzir comportamentos defensivos. O agonismo GABA, por outro lado, não requer a função do receptor de dopamina. (Abaixo) A expansão das regiões anatômicas que produzem comportamentos defensivos sob estresse e comportamentos apetitivos no ambiente doméstico produzidos pelo antagonismo AMPA. Esta flexibilidade é menos evidente com o agonismo GABA.

O nucleus accumbens está causalmente relacionado à experiência de prazer. Microinjeções de agonistas μ-opioides, agonistas δ-opioides ou agonistas κ-opioides no quadrante rostrodorsal da concha medial aumentam o "gosto", enquanto injeções mais caudais podem inibir reações de repulsa, reações de gosto ou ambos. As regiões do nucleus accumbens que podem ser atribuídas a um papel causal na produção de prazer são limitadas tanto anatômica quanto quimicamente, pois, além dos agonistas opioides, apenas os endocanabinoides podem aumentar o gosto. No núcleo accumbens como um todo, a dopamina, o agonista do receptor GABA ou os antagonistas do AMPA modificam apenas a motivação, enquanto o mesmo é verdadeiro para os opióides e endocanabinóides fora do hotspot na camada medial. Existe um gradiente rostro-caudal para o aumento das respostas apetitivas versus de medo, sendo que a última é tradicionalmente considerada como requerendo apenas a função do receptor D1, e a primeira requer a função D1 e D2. Uma interpretação desse achado, a hipótese da desinibição, postula que a inibição dos MSNs accumbens (que são GABAérgicos) desinibe as estruturas a jusante, permitindo a expressão de comportamentos apetitivos ou consumadores. Os efeitos motivacionais dos antagonistas do AMPA e, em menor extensão, dos agonistas do GABA, são anatomicamente flexíveis. Condições estressantes podem expandir as regiões de indução de medo, enquanto um ambiente familiar pode reduzir o tamanho da região de indução de medo. Além disso, a entrada cortical do córtex orbitofrontal (OFC) influencia a resposta em direção ao comportamento apetitivo, e a entrada infralímbica , equivalente ao córtex cingulado subgenual humano, suprime a resposta independentemente da valência.

O nucleus accumbens não é necessário nem suficiente para o aprendizado instrumental, embora as manipulações possam afetar o desempenho em tarefas de aprendizado instrumental. Uma tarefa onde o efeito das lesões NAcc é evidente é a transferência instrumental Pavloviana (PIT), onde uma sugestão emparelhada com uma recompensa específica ou geral pode melhorar a resposta instrumental. Lesões no centro do NAcc prejudicam o desempenho após a desvalorização e inibem o efeito do PIT geral. Por outro lado, as lesões na casca apenas prejudicam o efeito do PIT específico. Acredita-se que essa distinção reflita respostas condicionadas consumatórias e apetitivas no shell do NAcc e no núcleo do NAcc, respectivamente.

No estriado dorsal, foi observada uma dicotomia entre D1-MSNs e D2-MSNs, sendo o primeiro reforçando e intensificando a locomoção, e o último sendo aversivo e redutor da locomoção. Tradicionalmente, presume-se que essa distinção também se aplica ao nucleus accumbens, mas as evidências de estudos farmacológicos e optogenéticos são conflitantes. Além disso, um subconjunto de MSNs NAcc expressa os MSNs D1 e D2, e a ativação farmacológica dos receptores D1 versus D2 não precisa necessariamente ativar as populações neurais de maneira exata. Enquanto a maioria dos estudos não mostra nenhum efeito da estimulação optogenética seletiva de D1 ou D2 MSNs na atividade locomotora, um estudo relatou uma diminuição na locomoção basal com a estimulação D2-MSN. Enquanto dois estudos relataram efeitos de reforço reduzidos da cocaína com a ativação de D2-MSN, um estudo relatou nenhum efeito. A ativação do NAcc D2-MSN também foi relatada para aumentar a motivação, conforme avaliado pelo PIT, e a atividade do receptor D2 é necessária para os efeitos de reforço da estimulação VTA. Um estudo de 2018 relatou que a ativação do D2 MSN aumentou a motivação por meio da inibição do pálido ventral, desinibindo assim o VTA.

Comportamento materno

Um estudo de fMRI conduzido em 2005 descobriu que quando ratas mães estavam na presença de seus filhotes, as regiões do cérebro envolvidas no reforço, incluindo o núcleo accumbens, eram altamente ativas. Os níveis de dopamina aumentam no nucleus accumbens durante o comportamento materno, enquanto as lesões nesta área perturbam o comportamento materno. Quando as mulheres são apresentadas a fotos de bebês não aparentados, os fMRIs mostram aumento da atividade cerebral no nucleus accumbens e no núcleo caudado adjacente, proporcional ao grau em que as mulheres acham esses bebês "bonitos".

Aversão

A ativação de MSNs do tipo D1 no núcleo accumbens está envolvida na recompensa, enquanto a ativação de MSNs do tipo D2 no núcleo accumbens promove aversão .

Sono de ondas lentas

No final de 2017, estudos em roedores que utilizaram métodos optogenéticos e quimiogenéticos descobriram que os neurônios espinhosos médios da via indireta (ou seja, tipo D2) no núcleo do núcleo accumbens que co-expressam receptores A 2A de adenosina e projetam para o pálido ventral estão envolvidos em a regulação do sono de ondas lentas . Em particular, a ativação optogenética desses neurônios centrais de NAcc da via indireta induz o sono de ondas lentas e a ativação quimiogenética dos mesmos neurônios aumenta o número e a duração dos episódios de sono de ondas lentas. A inibição quimiogenética desses neurônios centrais NAcc suprime o sono. Em contraste, os neurônios espinhosos médios do tipo D2 no invólucro NAcc que expressam os receptores A 2A da adenosina não têm papel na regulação do sono de ondas lentas.

Significado clínico

Vício

Os modelos atuais de dependência do uso crônico de drogas envolvem alterações na expressão gênica na projeção mesocorticolímbica . Os fatores de transcrição mais importantes que produzem essas alterações são ΔFosB , proteína de ligação ao elemento de resposta de adenosina monofosfato cíclico ( cAMP ) ( CREB ) e fator nuclear kappa B ( NFκB ). ΔFosB é o fator de transcrição de gene mais significativo no vício, uma vez que sua superexpressão viral ou genética no nucleus accumbens é necessária e suficiente para muitas das adaptações neurais e efeitos comportamentais (por exemplo, aumentos dependentes de expressão em auto-administração e sensibilização de recompensa ) vistos em dependência de drogas. A superexpressão de ΔFosB tem sido implicada em dependências de álcool (etanol) , canabinóides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol e anfetaminas substituídas , entre outros. Aumentos na expressão de ΔJunD do nucleus accumbens podem reduzir ou, com um grande aumento, até mesmo bloquear a maioria das alterações neurais vistas no abuso crônico de drogas (isto é, as alterações mediadas por ΔFosB).

ΔFosB também desempenha um papel importante na regulação das respostas comportamentais às recompensas naturais, como comida saborosa, sexo e exercícios. Recompensas naturais, como drogas de abuso, induzem ΔFosB no nucleus accumbens, e a aquisição crônica dessas recompensas pode resultar em um estado patológico aditivo semelhante por meio da superexpressão de ΔFosB. Conseqüentemente, ΔFosB é o principal fator de transcrição envolvido nos vícios de recompensas naturais também; em particular, ΔFosB no nucleus accumbens é crítico para os efeitos de reforço da recompensa sexual. Pesquisas sobre a interação entre recompensas naturais e medicamentosas sugerem que os psicoestimulantes e o comportamento sexual atuam em mecanismos biomoleculares semelhantes para induzir ΔFosB no nucleus accumbens e possuem efeitos de sensibilização cruzada que são mediados por ΔFosB.

Semelhante às recompensas de drogas, as recompensas não-medicamentosas também aumentam o nível de dopamina extracelular no invólucro NAcc. A liberação de dopamina induzida por drogas no invólucro do NAcc e no núcleo do NAcc geralmente não é propensa à habituação (isto é, o desenvolvimento de tolerância ao medicamento : uma diminuição na liberação de dopamina em uma exposição futura ao medicamento como resultado da exposição repetida ao medicamento); ao contrário, a exposição repetida a drogas que induzem a liberação de dopamina no invólucro e núcleo do NAcc normalmente resulta em sensibilização (ou seja, a quantidade de dopamina que é liberada no NAcc a partir de uma futura exposição à droga aumenta como resultado da exposição repetida à droga). A sensibilização da liberação de dopamina na camada de NAcc após a exposição repetida à droga serve para fortalecer as associações estímulo-droga (ou seja, o condicionamento clássico que ocorre quando o uso da droga é repetidamente emparelhado com estímulos ambientais) e essas associações se tornam menos propensas à extinção (ou seja, "desaprendizado" essas associações classicamente condicionadas entre o uso de drogas e os estímulos ambientais tornam-se mais difíceis). Após o emparelhamento repetido, esses estímulos ambientais classicamente condicionados (por exemplo, contextos e objetos que são frequentemente emparelhados com o uso de drogas) muitas vezes se tornam pistas de drogas que funcionam como reforçadores secundários do uso de drogas (ou seja, uma vez que essas associações são estabelecidas, a exposição a um estímulo ambiental emparelhado desencadeia um desejo ou desejo de usar a droga à qual se associou ).

Em contraste com as drogas, a liberação de dopamina no invólucro NAcc por muitos tipos de estímulos não medicamentosos gratificantes normalmente sofre habituação após exposição repetida (ou seja, a quantidade de dopamina que é liberada da exposição futura a um estímulo não medicamentoso gratificante normalmente diminui como resultado da exposição repetida a esse estímulo).

Resumo da plasticidade relacionada ao vício
Forma de neuroplasticidade
ou plasticidade comportamental
Tipo de reforçador Fontes
Opiáceos Psicoestimulantes Alimentos ricos em gordura ou açúcar Relação sexual Exercício físico
(aeróbio)

Enriquecimento ambiental
Expressão de ΔFosB em MSNs do tipo D1 do
nucleus accumbens
Plasticidade comportamental
Escalada de ingestão sim sim sim
Sensibilização cruzada psicoestimulante
sim Não aplicável sim sim Atenuado Atenuado
Auto-administração de psicoestimulantes
Preferência de lugar condicionada por psicoestimulante
Restabelecimento do comportamento de busca de drogas
Plasticidade neuroquímica
Fosforilação CREB
no núcleo accumbens
Resposta de dopamina sensibilizada
no nucleus accumbens
Não sim Não sim
Sinalização de dopamina estriatal alterada DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 DRD2 DRD2
Sinalização opióide estriatal alterada Sem alteração ou receptores
μ-opioides
opide receptores
receptores κ-opióides
receptores de opide receptores de opide Sem mudança Sem mudança
Mudanças nos peptídeos opioides estriatais dinorfina
Sem alteração: encefalina
dinorfina encefalina dinorfina dinorfina
Plasticidade sináptica mesocorticolímbica
Número de dendritos no núcleo accumbens
Espinha dendrítica densidade
dos nucleus accumbens

Depressão

Em abril de 2007, duas equipes de pesquisa relataram ter inserido eletrodos no nucleus accumbens para usar a estimulação cerebral profunda para tratar a depressão severa . Em 2010, experimentos relataram que a estimulação cerebral profunda do nucleus accumbens teve sucesso em diminuir os sintomas de depressão em 50% dos pacientes que não responderam a outros tratamentos, como a terapia eletroconvulsiva . O Nucleus accumbens também tem sido usado como alvo para tratar pequenos grupos de pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo refratário à terapia.

Ablação

Para tratar o vício e na tentativa de tratar doenças mentais, a ablação por radiofrequência do nucleus accumbens foi realizada. Os resultados são inconclusivos e controversos.

Efeito placebo

Foi demonstrado que a ativação do NAcc ocorre na antecipação da eficácia de um medicamento quando um usuário recebe um placebo , indicando um papel contribuinte do nucleus accumbens no efeito placebo .

Imagens adicionais

Veja também

Referências

links externos