Antitarget - Antitarget
Em farmacologia , um antiarget (ou fora do alvo ) é um receptor , enzima ou outro alvo biológico que, quando afetado por um medicamento, causa efeitos colaterais indesejáveis . Durante a concepção e desenvolvimento de medicamentos , é importante para as empresas farmacêuticas garantir que os novos medicamentos não apresentem atividade significativa em qualquer um de uma gama de anti-alvos, a maioria dos quais é descoberta em grande parte por acaso.
Entre os anti-alvos mais conhecidos e mais importantes estão o canal hERG e o receptor 5-HT 2B , ambos causando problemas de longo prazo com a função cardíaca que podem ser fatais ( síndrome do QT longo e fibrose cardíaca , respectivamente), em um pequeno mas uma proporção imprevisível de usuários. Ambos os alvos foram descobertos como resultado de altos níveis de efeitos colaterais distintos durante a comercialização de certos medicamentos e, embora alguns medicamentos mais antigos com atividade hERG significativa ainda sejam usados com cautela, a maioria dos medicamentos que foram considerados fortes 5 Os agonistas -HT 2B foram retirados do mercado e qualquer novo composto quase sempre será descontinuado do desenvolvimento posterior se a triagem inicial mostrar alta afinidade para esses alvos.
O agonismo do receptor 5-HT 2A é um anti-alvo devido aos efeitos alucinógenos aos quais os agonistas do receptor 5-HT 2A estão associados. De acordo com David E. Nichols , "Discussões ao longo dos anos com muitos colegas que trabalham na indústria farmacêutica me informaram que se, ao rastrear um novo medicamento em potencial, for descoberto que tem atividade agonista de serotonina 5-HT 2A , quase sempre sinaliza o fim de qualquer desenvolvimento posterior dessa molécula. " Existem algumas exceções, no entanto, por exemplo, efavirenz e lorcaserin , que podem ativar o receptor 5-HT 2A e causar efeitos psicodélicos em altas doses.