Comprimido de desintegração oral - Orally disintegrating tablet

Embalagem e comprimido de clonazepam ODT

Embalagem e comprimido aberto de Etizest-1 MD (Etizest-marca 1mg-doskk etizolam dissolução bucal (MD) blister e comprimido aberto

Um comprimido de desintegração oral ou por via oral dissolvendo comprimido ( ODT ) é uma droga forma de dosagem disponíveis para uma gama limitada de over-the-counter (OTC) e prescrição de medicamentos. ODTs diferem dos comprimidos tradicionais porque são concebidos para serem dissolvidos na língua, em vez de serem engolidos inteiros. A ODT serve como uma forma de dosagem alternativa para pacientes que apresentam disfagia (dificuldade em engolir) ou para os quais a adesão é um problema conhecido e, portanto, uma forma de dosagem mais fácil de tomar garante que a medicação seja tomada. Comum entre todas as faixas etárias, a disfagia é observada em cerca de 35% da população em geral, bem como em até 60% da população idosa institucionalizada e 18-22% de todos os pacientes em instituições de longa permanência ODTs podem ter um início mais rápido de efeito do que comprimidos ou cápsulas, e têm a conveniência de um comprimido que pode ser tomado sem água. Durante a última década, as ODTs tornaram-se disponíveis em uma variedade de mercados terapêuticos, tanto OTC quanto por prescrição.

História

Os comprimidos concebidos para se dissolver na membrana mucosa bucal (bochecha) foram um precursor da ODT. Esta forma de dosagem foi destinada a medicamentos que apresentam baixa biodisponibilidade através do trato digestivo, mas são inconvenientes para administração parenteral, como esteroides e analgésicos narcóticos. A absorção pela bochecha permite que a droga contorne o trato digestivo para rápida distribuição sistêmica. Nem todos os ODTs têm absorção bucal e muitos têm absorção e biodisponibilidade semelhantes às formas de dosagem orais padrão, com a via primária remanescente da absorção GI. No entanto, um tempo de desintegração rápido e um pequeno peso do comprimido podem aumentar a absorção na área bucal. As primeiras ODTs se desintegraram por efervescência, em vez de dissolução, e foram projetadas para tornar a ingestão de vitaminas mais agradável para as crianças. Este método foi adaptado para uso farmacêutico com a invenção de micropartículas contendo um fármaco, que seria liberado na efervescência do comprimido e engolido pelo paciente. A dissolução tornou-se mais eficaz do que a efervescência por meio de processos e ingredientes de fabricação aprimorados (como a adição de manitol para aumentar a ligação e diminuir o tempo de dissolução). Catalent Pharma Solutions (anteriormente Scherer DDS) no Reino Unido, Cima Labs e Fuisz Technologies (cujo fundador Richard Fuisz foi o pioneiro em filmes solúveis oralmente, uma forma de dosagem separada, mas relacionada) nos EUA e a Takeda Pharmaceutical Company no Japão liderou o desenvolvimento de ODTs.

A primeira forma ODT de um medicamento a obter aprovação da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA foi uma formação ODT Zydis de Claritin ( loratadina ) em dezembro de 1996. Foi seguida por uma formulação Zydis ODT de Klonopin ( clonazepam ) em dezembro de 1997 e uma formulação Zydis ODT de Maxalt ( rizatriptano ) em junho de 1998. A condição regulatória para atender à definição de comprimido de desintegração oral é o método 701 da USP para desintegração. A orientação do FDA emitida em dezembro de 2008 é que os medicamentos ODT devem se desintegrar em menos de 30 segundos. Essa prática está sendo revisada pelo FDA, pois o tempo de desintegração rápida das ODTs torna o teste de desintegração muito rigoroso para algumas das formulações de ODT comercialmente disponíveis.

Fabricação / embalagem

Os processos usados ​​para fabricar comprimidos de desintegração oral incluem compressão solta, um processo que não é muito diferente do método de fabricação usado para comprimidos tradicionais e processos de liofilização . Na compressão frouxa, os ODTs são comprimidos com forças muito mais baixas (4 - 20 kN ) do que os comprimidos tradicionais. No entanto, uma vez que os ODTs são comprimidos com forças muito baixas devido à necessidade de serem macios o suficiente para se desintegrar rapidamente na boca, os problemas de aderência do material às paredes da matriz podem ser desafiadores. Normalmente, como na maioria das misturas de comprimidos, lubrificantes como o estearato de magnésio são adicionados à mistura para reduzir a quantidade de material que pode aderir à parede da matriz. As diferenças podem ser o uso de auxiliares de desintegração, como a crospovidona , e agentes de ligação que auxiliam na sensação na boca , como a celulose microcristalina . Primeiramente, os ODTs contêm alguma forma de açúcar, como o manitol , que normalmente serve como o principal diluente dos ODTs e também é o principal contribuinte para a sensação suave e cremosa na boca da maioria dos ODTs. As formulações de ODT liofilizadas podem usar tecnologias proprietárias, mas podem produzir um comprimido que tem uma taxa de desintegração mais rápida, por exemplo, o Zydis ODT normalmente se dissolve na boca em menos de 5 segundos sem água e comprimidos liofilizados de liofilização - ODT normalmente se dissolve na boca em poucos segundos dependendo das moléculas e da força.

ODTs estão disponíveis em frascos HPDE (Parcopa) ou individualmente selados em embalagens blister para proteger os comprimidos de danos, umidade e oxidação. Como as ODTs são suaves por natureza, a capacidade de embalar com sucesso uma ODT em uma garrafa é difícil. No entanto, o CIMA Labs comercializa seu Durasolv ODT como podendo ser colocado em garrafa para venda comercial, enquanto o Orasolv da CIMA é comercializado apenas para blisters. Os comprimidos Zydis ODT fabricados pela Catalent Pharma Solutions e os comprimidos liofilizados de liofilização fabricados pela Galien-LPS são fornecidos em uma embalagem tipo blister . As diferenças entre os dois produtos CIMA são proprietárias, no entanto, espera-se que a principal diferença seja o uso de celulose microcristalina (MCC), como Avicel PH101, no produto Durasolv. O MCC atende a múltiplos propósitos em uma ODT, mas no caso dos produtos CIMA, ele atua como um aglutinante, aumentando a resistência interna do comprimido e tornando-o mais robusto para embalagem em frascos.

ODTs disponíveis atualmente ou anteriormente

Vantagens das ODTs

Ved Parkash et al. observe as seguintes vantagens das ODTs:

• eles são fáceis de consumir e, como tal, são convenientes para pacientes como "idosos, vítimas de derrame , pacientes acamados, pacientes afetados por insuficiência renal e pessoas que se recusam a engolir, como pacientes pediátricos, geriátricos e psiquiátricos";
• biodisponibilidade aumentada (absorção rápida) devido à absorção pré-gástrica;
• não necessita de água para consumir e, portanto, adequado para "complacente paciente para pacientes deficientes, acamados, e para viajantes e pessoas ocupadas que nem sempre têm acesso à água";
• boa sensação na boca;
• segurança melhorada devido ao baixo risco de engasgo ou sufocação durante a administração oral.

Desvantagens das ODTs

Ved Parkash et al. lista as seguintes desvantagens das ODTs:

• gosto desagradável;

• processo de produção de custo elevado;
• falta de resistência física nas embalagens blister padrão ;
• capacidade limitada de incorporar concentrações mais altas de fármaco ativo.

ODTs em desenvolvimento

Veja também

• Fagofobia - medo de engolir
• Pnigofobia - medo de engasgar
• Álcool de açúcar - uma família de produtos químicos comuns em ODTs para melhorar a sensação do comprimido na boca à medida que ele se desintegra

Referências