Proteína quinases ativadas por mitogênio p38 - p38 mitogen-activated protein kinases
proteína quinase 11 ativada por mitogênio | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | MAPK11 | ||||||
Alt. símbolos | PRKM11 | ||||||
Gene NCBI | 5600 | ||||||
HGNC | 6873 | ||||||
OMIM | 602898 | ||||||
RefSeq | NM_002751 | ||||||
UniProt | Q15759 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 22 q13.33 | ||||||
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proteína quinase 12 ativada por mitogênio | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | MAPK12 | ||||||
Alt. símbolos | SAPK3 | ||||||
Gene NCBI | 6300 | ||||||
HGNC | 6874 | ||||||
OMIM | 602399 | ||||||
RefSeq | NM_002969 | ||||||
UniProt | P53778 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 22 q13.3 | ||||||
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proteína quinase 13 ativada por mitogênio | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | MAPK13 | ||||||
Alt. símbolos | PRKM13 | ||||||
Gene NCBI | 5603 | ||||||
HGNC | 6875 | ||||||
OMIM | 602899 | ||||||
RefSeq | NM_002754 | ||||||
UniProt | O15264 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 6 p21 | ||||||
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proteína quinase 14 ativada por mitogênio | |||||||
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Identificadores | |||||||
Símbolo | MAPK14 | ||||||
Alt. símbolos | CSPB1, CSBP1, CSBP2 | ||||||
Gene NCBI | 1432 | ||||||
HGNC | 6876 | ||||||
OMIM | 600289 | ||||||
RefSeq | NM_001315 | ||||||
UniProt | Q16539 | ||||||
Outros dados | |||||||
Número CE | 2.7.11.24 | ||||||
Locus | Chr. 6 p21.3-21.2 | ||||||
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As proteínas quinases ativadas por mitogênio p38 são uma classe de proteínas quinases ativadas por mitogênio (MAPKs) que respondem a estímulos de estresse, como citocinas , irradiação ultravioleta , choque térmico e choque osmótico , e estão envolvidas na diferenciação celular, apoptose e autofagia . A ativação persistente da via p38 MAPK nas células musculares satélite ( células-tronco musculares ) devido ao envelhecimento , prejudica a regeneração muscular.
A p38 MAP quinase (MAPK), também chamada de RK ou CSBP (Cytokinin Specific Binding Protein), é o ortólogo da levedura Hog1p MAP quinase, que participa de uma cascata de sinalização que controla as respostas celulares às citocinas e ao estresse.
Quatro p38 MAP quinases, p38-α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), -γ ( MAPK12 / ERK6) e -δ ( MAPK13 / SAPK4), foram identificados. Semelhante à via SAPK / JNK , a p38 MAP quinase é ativada por uma variedade de estresses celulares, incluindo choque osmótico , citocinas inflamatórias, lipopolissacarídeos (LPS), luz ultravioleta e fatores de crescimento .
MKK3 e SEK ativam p38 MAP quinase por fosforilação em Thr -180 e Tyr -182. Foi demonstrado que a p38 MAP quinase ativada fosforila e ativa a MAPKAP quinase 2 e fosforila os fatores de transcrição ATF2 , Mac , MEF2 e p53 . O p38 também demonstrou fosforilar fatores reguladores pós-transcricionais como o TTP e, em moscas da fruta, ele desempenha um papel na regulação do relógio circadiano.
Significado clínico
O estresse oxidativo é o estresse específico mais poderoso que ativa a p38 MAPK. A atividade anormal (superior ou inferior à fisiológica) de p38 foi implicada em estresses patológicos em vários tecidos, que incluem neuronal, osso, pulmão, músculo cardíaco e esquelético, glóbulos vermelhos e tecidos fetais. O produto proteico do proto-oncogene RAS pode aumentar a atividade de p38 e, assim, causar atividade excessivamente alta do fator de transcrição NF-κB. Este fator de transcrição é normalmente regulado por vias intracelulares que integram sinais do tecido circundante e do sistema imunológico. Por sua vez, esses sinais se coordenam entre a sobrevivência e a morte celular. A atividade desregulada de NF-κB pode ativar genes que causam a sobrevivência de células cancerosas e também podem ativar genes que facilitam a metástase de células cancerosas para outros tecidos.
Inibidores
Os inibidores de p38 estão sendo procurados para possível efeito terapêutico em doenças autoimunes e processos inflamatórios, por exemplo, pamapimod . Alguns iniciaram ensaios clínicos, por exemplo, PH-797804 para DPOC . Outros inibidores de p38 incluem BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 e BMS 582949.
Em 2020, o losmapimod , um inibidor de p38, está sendo investigado para o tratamento da distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD) com base na inibição de p38 que inibe os efeitos de DUX4 .
Referências
links externos
- p38 + Ativado por Mitogênio + Proteína + Quinases na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA. Cabeçalhos de Assuntos Médicos (MeSH)
- P38mapkPathway
- p38 Caminho de Sinalização
- Recurso de MAP Kinase
- Caminho p38 MAPK