Proteína quinases ativadas por mitogênio p38 - p38 mitogen-activated protein kinases

proteína quinase 11 ativada por mitogênio
Identificadores
Símbolo MAPK11
Alt. símbolos PRKM11
Gene NCBI 5600
HGNC 6873
OMIM 602898
RefSeq NM_002751
UniProt Q15759
Outros dados
Número CE 2.7.11.24
Locus Chr. 22 q13.33
proteína quinase 12 ativada por mitogênio
Identificadores
Símbolo MAPK12
Alt. símbolos SAPK3
Gene NCBI 6300
HGNC 6874
OMIM 602399
RefSeq NM_002969
UniProt P53778
Outros dados
Número CE 2.7.11.24
Locus Chr. 22 q13.3
proteína quinase 13 ativada por mitogênio
Identificadores
Símbolo MAPK13
Alt. símbolos PRKM13
Gene NCBI 5603
HGNC 6875
OMIM 602899
RefSeq NM_002754
UniProt O15264
Outros dados
Número CE 2.7.11.24
Locus Chr. 6 p21
proteína quinase 14 ativada por mitogênio
Identificadores
Símbolo MAPK14
Alt. símbolos CSPB1, CSBP1, CSBP2
Gene NCBI 1432
HGNC 6876
OMIM 600289
RefSeq NM_001315
UniProt Q16539
Outros dados
Número CE 2.7.11.24
Locus Chr. 6 p21.3-21.2

As proteínas quinases ativadas por mitogênio p38 são uma classe de proteínas quinases ativadas por mitogênio (MAPKs) que respondem a estímulos de estresse, como citocinas , irradiação ultravioleta , choque térmico e choque osmótico , e estão envolvidas na diferenciação celular, apoptose e autofagia . A ativação persistente da via p38 MAPK nas células musculares satélite ( células-tronco musculares ) devido ao envelhecimento , prejudica a regeneração muscular.

A p38 MAP quinase (MAPK), também chamada de RK ou CSBP (Cytokinin Specific Binding Protein), é o ortólogo da levedura Hog1p MAP quinase, que participa de uma cascata de sinalização que controla as respostas celulares às citocinas e ao estresse.

Quatro p38 MAP quinases, p38-α ( MAPK14 ), -β ( MAPK11 ), ( MAPK12 / ERK6) e -δ ( MAPK13 / SAPK4), foram identificados. Semelhante à via SAPK / JNK , a p38 MAP quinase é ativada por uma variedade de estresses celulares, incluindo choque osmótico , citocinas inflamatórias, lipopolissacarídeos (LPS), luz ultravioleta e fatores de crescimento .

MKK3 e SEK ativam p38 MAP quinase por fosforilação em Thr -180 e Tyr -182. Foi demonstrado que a p38 MAP quinase ativada fosforila e ativa a MAPKAP quinase 2 e fosforila os fatores de transcrição ATF2 , Mac , MEF2 e p53 . O p38 também demonstrou fosforilar fatores reguladores pós-transcricionais como o TTP e, em moscas da fruta, ele desempenha um papel na regulação do relógio circadiano.

Significado clínico

O estresse oxidativo é o estresse específico mais poderoso que ativa a p38 MAPK. A atividade anormal (superior ou inferior à fisiológica) de p38 foi implicada em estresses patológicos em vários tecidos, que incluem neuronal, osso, pulmão, músculo cardíaco e esquelético, glóbulos vermelhos e tecidos fetais. O produto proteico do proto-oncogene RAS pode aumentar a atividade de p38 e, assim, causar atividade excessivamente alta do fator de transcrição NF-κB. Este fator de transcrição é normalmente regulado por vias intracelulares que integram sinais do tecido circundante e do sistema imunológico. Por sua vez, esses sinais se coordenam entre a sobrevivência e a morte celular. A atividade desregulada de NF-κB pode ativar genes que causam a sobrevivência de células cancerosas e também podem ativar genes que facilitam a metástase de células cancerosas para outros tecidos.

Inibidores

Os inibidores de p38 estão sendo procurados para possível efeito terapêutico em doenças autoimunes e processos inflamatórios, por exemplo, pamapimod . Alguns iniciaram ensaios clínicos, por exemplo, PH-797804 para DPOC . Outros inibidores de p38 incluem BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 e BMS 582949.

Em 2020, o losmapimod , um inibidor de p38, está sendo investigado para o tratamento da distrofia muscular facioscapulohumeral (FSHD) com base na inibição de p38 que inibe os efeitos de DUX4 .

Referências

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