PFKM - PFKM
6-fosfofrutocinase, tipo muscular, é uma enzima que em humanos é codificada pelo gene PFKM no cromossomo 12. Existem três isoenzimas de fosfofrutocinase em humanos: músculo, fígado e plaquetas . Essas isozimas funcionam como subunidades da tetrâmero fosfofrutocinase de mamíferos , que catalisa a fosforilação da frutose-6-fosfato em frutose-1,6-bifosfato . A composição do tetrâmero varia dependendo do tipo de tecido. Este gene codifica a isozima do tipo muscular. Mutações neste gene foram associadas à doença de armazenamento de glicogênio tipo VII , também conhecida como doença de Tarui. Variantes de transcrição emendadas alternativas foram descritas. [Fornecido por RefSeq, novembro de 2009]
Estrutura
Gene
Este gene é encontrado no cromossomo 12. A região codificadora no PFKM compartilha apenas 68% de similaridade com a do PFKL do tipo fígado .
Proteína
Esta proteína de 85 kDa é um dos dois tipos de subunidades que compreendem as sete isoenzimas PFK tetraméricas. A isozima muscular ( PFK-1 ) é composta exclusivamente por PFKM. O PFK hepático (PFK-5) contém apenas o segundo tipo de subunidade, PFKL, enquanto o PFK eritrocitário inclui cinco isozimas compostas por diferentes combinações de PFKM e PFKL. Essas subunidades evoluíram de um ancestral procariótico comum por meio da duplicação de genes e eventos de mutação. Geralmente, o terminal N das subunidades realiza sua atividade catalítica, enquanto o terminal C contém locais de ligação ao ligante alostérico . Em particular, o local de ligação para o citrato inibidor de PFK é encontrado na região C-terminal de PFKL.
Função
Este gene codifica uma das três subunidades de proteína de PFK, que são expressas e combinadas para formar a PFK tetramérica de uma maneira específica de tecido. Como uma subunidade PFK, o PFKL está envolvido na catalisação da fosforilação da frutose 6-fosfato em frutose 1,6-bifosfato. Esta reação irreversível serve como a principal etapa limitadora da taxa de glicólise.
Embora a subunidade PFKM se incorpore principalmente aos PFKs musculares e eritrocitários, o PFKM também é expresso no coração , cérebro e testículos .
Significado clínico
Como o PFK eritrocitário é composto de PFKL e PFKM, essa composição heterogênea é atribuída à atividade diferencial de PFK e envolvimento de órgãos observados em alguns estados de deficiência de PFK herdados nos quais miopatia ou hemólise ou ambos podem ocorrer, como glicogenose tipo VII, também conhecida como doença de Tarui. Notavelmente, mutações em PFKM mostraram causar a doença de Tarui devido à homozigosidade para subunidades M cataliticamente inativas. Foi confirmado que PFKM está envolvido na deficiência de PFK muscular com hiperuricemia de início precoce.
Embora PFKM funcione para impulsionar a glicólise, sua superexpressão foi associada ao diabetes tipo 2 e resistência à insulina no músculo esquelético. Uma possível explicação sugere que a superexpressão se destina a compensar a inibição alostérica de PFK1 como resultado do excesso de oxidação de ácidos graxos livres e acúmulo de citrato e acetil-CoA .
Interações
Foi demonstrado que PFKM interage com ATP6V0A4 .
Mapa de caminho interativo
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Veja também
Referências
Leitura adicional
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