POLG - POLG
A subunidade gama da DNA polimerase (POLG ou POLG1) é uma enzima que, em humanos, é codificada pelo gene POLG . A DNA polimerase mitocondrial é heterotrimérica, consistindo em um homodímero de subunidades acessórias mais uma subunidade catalítica. A proteína codificada por este gene é a subunidade catalítica da DNA polimerase mitocondrial. Os defeitos neste gene são uma causa de oftalmoplegia externa progressiva com deleções de DNA mitocondrial 1 (PEOA1), neuropatia atáxica sensorial, disartria e oftalmoparesia (SANDO), síndrome de Alpers-Huttenlocher (AHS) e síndrome da encefalopatia mitocondrial neurogastrointestinal (MCI).
Estrutura
POLG está localizado no braço q do cromossomo 15 na posição 26.1 e tem 23 exons . O gene POLG produz uma proteína de 140 kDa composta por 1239 aminoácidos . POLG, a proteína codificada por este gene, é um membro da família da DNA polimerase tipo A. É um nucleóide da mitocôndria com um cofator Mg2 + e 15 voltas, 52 fitas beta e 39 hélices alfa . POLG contém um trato de poliglutamina próximo a seu terminal N que pode ser polimórfico. Duas variantes de transcrição que codificam a mesma proteína foram encontradas para este gene.
Função
POLG é um gene que codifica a subunidade catalítica da DNA polimerase mitocondrial , chamada DNA polimerase gama. O cDNA e o gene de POLG humano foram clonados e mapeados para a banda cromossômica 15q25. Em células eucarióticas , o DNA mitocondrial é replicado pela DNA polimerase gama, um complexo de proteína trimérica composto por uma subunidade catalítica, POLG, e uma subunidade acessória dimérica de 55 kDa codificada pelo gene POLG2 . A subunidade catalítica contém três atividades enzimáticas, uma atividade de DNA polimerase, uma atividade de exonuclease 3'-5 'que revisa os nucleotídeos incorretamente incorporados e uma atividade de 5'-dRP liase necessária para o reparo de excisão de base .
Atividade catalítica
Trifosfato de desoxinucleosídeo + DNA (n) = difosfato + DNA (n + 1).
Significado clínico
Mutações no gene POLG estão associadas a várias doenças mitocondriais , oftalmoplegia externa progressiva com deleções de DNA mitocondrial 1 (PEOA1), neuropatia atáxica sensorial, disartria e oftalmoparesia (SANDO), síndrome de Alpers-Huttenlocher (AHS) e síndrome da encefalopatia mitocondrial (Mogastro-gastrointestinal) . Variantes patogênicas também foram associadas a miopatia congênita fatal e pseudo-obstrução gastrointestinal e insuficiência hepática infantil fatal . Uma lista de todas as mutações publicadas na região de codificação POLG e sua doença associada pode ser encontrada no banco de dados de mutações gama da polimerase do DNA humano .
Camundongos heterozigotos para uma mutação de Polg só são capazes de replicar seu DNA mitocondrial de forma imprecisa, de modo que sustentam uma carga de mutação 500 vezes maior do que camundongos normais. Esses ratos não apresentam características claras de envelhecimento acelerado, indicando que as mutações mitocondriais não têm um papel causal no envelhecimento natural .
Interações
POLG demonstrou ter 50 interações proteína-proteína binárias, incluindo 32 interações co-complexas. POLG parece interagir com POLG2 , Dlg4 , Tp53 e Sod2 .
Referências
Leitura adicional
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links externos
Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .