doença de Paget do osso - Paget's disease of bone


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A doença óssea de Paget
sinônimos osteíte deformante, doença de Paget
Paget skull.jpg
"Este paciente do sexo masculino 92 anos apresentou-se para a avaliação da súbita incapacidade de se mover metade de seu corpo . Um achado incidental foi marcado espessamento da calota . A diploic espaço é ampliado e há mal definidas escleróticas áreas e Lucent por toda parte. O córtex é espessa e irregular. as descobertas provavelmente correspondem aos “pontos de lã de algodão” visto em radiografias simples em fases posteriores da doença de Paget ".
Pronúncia
Especialidade Reumatologia Editar esta em wikidata

Doença de Paget do osso (vulgarmente conhecida como doença de Paget ou historicamente, osteíte deformante ) é uma condição que envolve a remodelação celular e deformidade de um ou mais ossos. Os ossos afectados mostrar sinais de remodelação óssea desregulado no nível microscópico, a destruição do osso especificamente excessiva e a consequente formação de osso novo desorganizado. Estas alterações estruturais fazer com que o osso a enfraquecer, o que pode resultar na deformidade, dor, fractura , ou artrite de articulações associadas. A causa exata é desconhecida, embora as teorias principais indicam fatores genéticos e adquiridos ( ver causas ). A doença de Paget pode afetar qualquer um ou vários ossos do corpo (mais comumente pelve , fêmur , e lombar vértebra , e crânio ), mas nunca todo o esqueleto, e não se espalha a partir de osso com osso. Raramente, um osso afetado pela doença de Paget pode se transformar em um câncer ósseo maligno .

À medida que a doença geralmente afeta pessoas de forma diferente, os tratamentos da doença de Paget pode variar. Embora não haja cura para a doença de Paget, medicamentos ( bifosfonatos e calcitonina ) pode ajudar a controlar a doença e diminuir a dor e outros sintomas. Medicamentos são frequentemente bem sucedidos em controlar a doença, especialmente quando iniciado antes complicações começam.

doença de Paget afeta 1,5-8,0 por cento da população, e é mais comum em pessoas de ascendência britânica. Ela é diagnosticada principalmente em pessoas mais velhas, e é rara em pessoas com menos de 55 anos de idade. Os homens são mais comumente afetadas do que as mulheres (3: 2).

A doença é nomeado após Sir James Paget .

sinais e sintomas

A Duquesa Feia - retrato de Quentin Matsys . Michael Baum, professor emérito de cirurgia da Universidade de Londres, sugeriu que a babá tinha doença óssea de Paget.

Os casos leves ou iniciais de Paget é assintomática, e assim a maioria das pessoas são diagnosticadas com a doença de Paget , aliás, durante a avaliação médica para um outro problema. Aproximadamente 35% dos pacientes com Paget de ter sintomas relacionados com a doença quando são diagnosticada pela primeira vez. No geral, o sintoma mais comum é a dor óssea . Quando os sintomas ocorrem, eles podem ser confundidos com os de artrite ou outras doenças, e por isso o diagnóstico pode ser atrasado.

Paget do pode primeiramente ser notado como uma deformidade crescente de ossos de uma pessoa.

Doença de Paget afeta o crânio pode levar a perda de audição em um ou ambos os ouvidos devido à compressão dos nervos do ouvido interno. Raramente, o envolvimento crânio pode levar à compressão dos nervos que fornecem o olho , levando à perda de visão .

as condições associadas

A doença de Paget é um componente freqüente de proteinopathy multisystem . Doença de Paget avançada pode levar a outras condições médicas, incluindo:

  • Osteoartrite pode resultar de alterações na forma do osso que alteram a mecânica normal do esqueleto. Por exemplo, curvando-se de um fémur afectada pela doença de Paget pode distorcer o alinhamento global da perna, o joelho sujeitando a forças mecânicas anormais e acelerando o desgaste degenerativo.
  • A insuficiência cardíaca é uma consequência rara, relatada de grave doença de Paget (ou seja, mais de 40% de envolvimento esquelético). A formação óssea anormal está associado com o recrutamento de vasos sanguíneos anormais, forçando o sistema cardiovascular a trabalhar mais (bombear mais sangue) para assegurar a circulação adequada.
  • Pedras nos rins são um pouco mais comum em pacientes com doença de Paget.
  • Do sistema nervoso problemas podem ocorrer na doença de Paget, resultante do aumento da pressão sobre o cérebro, medula espinal , ou nervos, e redução do fluxo sanguíneo para o cérebro e na medula espinal.
  • Quando a doença de Paget afeta os ossos faciais, os dentes podem ficar soltos. Distúrbios na mastigação podem ocorrer. Problemas dentários crônicas podem levar a infecção do osso da mandíbula .
  • As estrias angióides pode desenvolver-se, possivelmente, como um resultado de calcificação de colagénio ou outro deposição patológico.
  • Vulvar ulceração doença de Paget pode ocorrer em reprodutivos femininos órgãos.

A doença de Paget é não associada com osteoporose . Embora a doença de Paget e osteoporose pode ocorrer no mesmo paciente, eles são doenças diferentes. Apesar de suas diferenças marcadas, vários tratamentos para a doença de Paget também são usados para tratar a osteoporose.

Causas

viral

A doença de Paget pode ser causada por um vírus lento infecção (ie, Paramyxoviridae ) presentes durante muitos anos antes de os sintomas aparecerem. Infecções virais associados incluem o vírus respiratório sincicial , vírus da esgana canina , e o sarampo vírus . No entanto, evidências recentes lançou algumas dúvidas sobre a associação sarampo. Contaminação laboratorial pode ter desempenhado um papel em estudos anteriores que liga paramixovírus (por exemplo, o sarampo) a doença de Paget.

Genético

Há um fator hereditário no desenvolvimento de doença óssea de Paget. Dois genes, SQSTM1 e RANK , e regiões específicas do cromossoma 5 e 6 estão associados com a doença de Paget do osso. Causas genéticas podem ou não envolver uma história familiar da doença de Paget.

Cerca de 40-50% das pessoas com a versão hereditária da doença de Paget tem uma mutação no gene SQSTM1 mutada , que codifica uma proteína, chamada de p62, que está envolvido na regulação da função dos osteoclastos (células ósseas). No entanto, cerca de 10-15 por cento das pessoas que desenvolvem a doença sem qualquer história familiar também têm uma mutação no gene SQSTM1.

A doença óssea de Paget é associado com mutações em RANK. Activador do Receptor do Factor Nuclear κ B (RANK), que é um tipo I proteína de membrana que é expressa sobre a superfície de osteoclastos e está envolvido na sua activao ap o ligando de ligação. Associações genéticas adicionais incluem:

Nome OMIM lugar geométrico Gene
PDB1 167250 6p ?
PDB2 18q22.1 CLASSIFICAÇÃO
PDB3 5q35 SQSTM1
PDB4 606263 5q31 ?

patogênese

A fotomicrografia que mostra a doença de Paget do osso com o padrão de mosaico / puzzle como serra de vaivém típico, H & E mancha

A patogénese da doença de Paget é descrito em quatro fases:

  1. osteoclástica atividade
  2. Osteoclástica mista - osteoblástica atividade
  3. atividade osteoblástica
  4. degeneração maligna

Inicialmente, há um acentuado aumento na taxa de reabsorção do osso em áreas localizadas, causadas por osteoclastos grandes e numerosos. Estas áreas localizadas de destruição patológica de tecido ósseo (osteólise) são vistos como uma cunha radiologicamente lítico avançando em ossos longos ou o crânio. Quando isso ocorre no crânio, ela é chamada osteoporose circunscrita . A osteólise é seguido por um aumento compensatório na formação do osso induzida pelas células formadoras de osso, chamados osteoblastos, que são recrutadas para a área. Esta está associada com a deposição acelerada do osso lamelar de forma desorganizada. Esta actividade celular intenso produz uma imagem caótica de osso trabecular (padrão "mosaico"), em vez do padrão lamelar linear normal. O osso reabsorvido é substituído e os espaços medulares são preenchidos por um excesso de tecido conjuntivo fibroso com um aumento acentuado nos vasos sanguíneos, causando o osso para se tornar hipervascular . O osso hipercelularidade pode então diminuir, deixando um "osso pagetic" densa, também conhecida como doença queimada de Paget. A fase mais tardia da doença é caracterizada pela substituição de medula óssea normal com tecido fibroso altamente vascular.

Sir James Paget primeiro sugeriu a doença foi devido a um processo inflamatório . Algumas evidências sugerem que um paramixovírus infecção é a causa subjacente da doença de Paget, o que pode apoiar o possível papel da inflamação na patogênese. No entanto, nenhum vírus infeccioso foi ainda isolado como um agente causador, e outras evidências sugerem uma reacção hiperresponsivas intrínseca de vitamina D e ligando de RANK é a causa. Mais pesquisas são, portanto, necessário.

Diagnóstico

Uma vértebra marfim devido à doença de Paget provável

A primeira manifestação clínica da doença de Paget é geralmente uma elevada fosfatase alcalina no sangue.

doença de Paget do osso inominado direito. Homem de 80 anos de idade.

A doença de Paget pode ser diagnosticada através de um ou mais dos seguintes testes:

  • Pagetic osso tem uma aparência característica em raios-X . Um exame do esqueleto está, portanto, indicada.
  • Um nível elevado de fosfatase alcalina no sangue, em combinação com o normal de cálcio , fosfato , e aminotransferase níveis em um paciente idoso são sugestivos de doença de Paget.
  • Os marcadores de renovação óssea na urina , por exemplo . piridinolina
  • Níveis elevados de soro e urinária de hidroxiprolina , também são encontradas.
  • As varreduras do osso são úteis para determinar a extensão e a actividade da doença. Se uma varredura do osso sugere doença de Paget, o osso (s) afetada deve ser radiografado para confirmar o diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

Comparação da patologia óssea
Condição Cálcio Fosfato fosfatase alcalina Hormônio da paratireóide Comentários
osteopenia não afetado não afetado normal não afetado diminuição da massa óssea
osteopetrosis não afetado não afetado elevado não afetado ossos densos espessas também conhecidos como osso mármore
Osteomalácia e raquitismo diminuiu diminuiu elevado elevado ossos moles
Osteíte fibrosa cística elevado diminuiu elevado elevado tumores castanhos
A doença óssea de Paget não afetado não afetado variável (dependendo da fase da doença) não afetado arquitectura óssea anormal

Tratamento

Embora inicialmente diagnosticada por um médico de cuidados primários, endocrinologistas ( medicina interna médicos que se especializam em distúrbios hormonais e metabólicas), reumatologistas (médicos de medicina interna que se especializam em distúrbios articulares e musculares), cirurgiões ortopédicos , neurocirurgiões , neurologistas , cirurgiões orais e maxilo-faciais , e otorrinolaringologistas são geralmente bem informados sobre o tratamento da doença de Paget, e podem ser chamados para avaliar os sintomas especializados. Ele pode, por vezes, difícil prever se uma pessoa com a doença de Paget, que de outra forma não tem sinais ou sintomas da doença, irão desenvolver sintomas ou complicações (tais como uma fratura óssea) no futuro.

Medicação

O objectivo do tratamento é para aliviar a dor nos ossos e prevenir a progressão da doença. Estes medicamentos são geralmente recomendado para pessoas com a doença de Paget que:

  • ter dor nos ossos, dor de cabeça, dor nas costas, ou um sintoma do nervo-relacionados (tais como "disparando" dores na perna) que está directamente associada com a doença;
  • têm níveis elevados de soro de fosfatase alcalina (ALP) no sangue;
  • mostrar provas de que uma fractura óssea irá ocorrer;
  • requerem terapia de pré-tratamento para ossos afectados que requerem cirurgia;
  • tem sintomas activos no crânio, ossos longos, ou vértebras (coluna);
  • têm a doença nos ossos localizados ao lado de grandes articulações, colocando-os em risco de desenvolver osteoartrite;
  • desenvolver hipercalcemia que ocorre quando uma pessoa com vários ossos afectados pela doença de Paget e um nível elevado de fosfatase alcalina no soro é imobilizado.

Os bisfosfonatos

Cinco bisfosfonatos estão disponíveis atualmente. Em geral, o mais comumente prescritos são ácido risedrónico , ácido alendrónico , e pamidronato dissódico . Ácido etidrónico e outros bisfosfonatos podem ser terapias adequadas para doentes seleccionados, mas são menos vulgarmente utilizados. Nenhum destes medicamentos deve ser usado por pessoas com doença renal grave.

  • Etidronato dissódico O regime aprovado é uma vez por dia durante seis meses; uma dose mais elevada é mais vulgarmente utilizada. Sem comida, bebidas ou medicamentos devem ser consumidos por duas horas antes e depois de tomar. O curso não deve exceder seis meses, mas os cursos de repetição pode ser dada após períodos de descanso, de preferência de duração de três a seis meses.
  • Pamidronato dissódico na forma intravenosa: o regime aprovado usa uma infusão ao longo de quatro horas em cada um dos três dias consecutivos, mas um esquema mais comumente utilizada é ao longo de duas a quatro horas para dois ou mais dias consecutivos ou não consecutivos.
  • O alendronato de sódio é dada na forma de comprimidos, uma vez por dia durante seis meses; os pacientes devem esperar pelo menos 30 minutos após tomar antes de comer qualquer alimento, beber qualquer coisa diferente de água da torneira, tomar qualquer medicação, ou deitada (paciente pode sentar).
  • Tiludronato dissódico são tomadas uma vez por dia durante três meses; eles podem ser tomadas a qualquer hora do dia, desde que haja um período de duas horas antes e após retomar de alimentos, bebidas e medicamentos.
  • O risedronato de sódio comprimido tomado uma vez por dia durante 2 meses é o regime prescrito; os pacientes devem esperar pelo menos 30 minutos após tomar antes de comer qualquer alimento, beber qualquer coisa diferente de água da torneira, tomar qualquer medicação, ou deitada (paciente pode sentar).
  • O ácido zoledrónico é dada como uma infusão intravenosa; uma dose única é eficaz para dois anos. Isto é recomendado para a maioria das pessoas com alto risco com doença ativa.

calcitonina

Calcitonina , também chamado de calcitonina salmão, é uma cópia sintética de uma hormona de polipéptido segregado pela glândula Ultimobranquial de salmão. Miacalcic é administrado por injecção, três vezes por semana ou diariamente, por 6-18 meses. Cursos repetidos pode ser dada após períodos de descanso breves. Miacalcic podem ser apropriados para certos pacientes, mas é raramente usada. Calcitonina também está ligada ao aumento da chance de câncer. Devido ao aumento do risco de câncer, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) recomendou que a calcitonina ser usado somente em uma base de curto prazo para 3 condições para o qual tinha sido previamente aprovados na União Europeia: a doença de Paget, perda óssea aguda resultante de repentina imobilização, e hipercalcemia causada pelo câncer.

A EMA disse que baseou as suas recomendações sobre a revisão dos benefícios e riscos dos medicamentos contendo calcitonina. Realizado pela agência Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP), a revisão abrangeu dados disponíveis das empresas que comercializam estes medicamentos, pós-comercialização dados de segurança, estudos randomizados controlados, 2 estudos de drogas calcitonina orais não licenciados, e estudos experimentais de câncer, entre Outras fontes.

Como uma solução para injecção ou infusão, calcitonina devem ser administrados por não mais de 4 semanas para prevenir a perda óssea aguda resultante de imobilização súbita, e normalmente durante não mais do que 3 meses para tratar a doença de Paget, a referida MME. A agência não especificou um prazo para o uso a curto prazo de calcitonina para tratar hipercalcemia causada pelo câncer.

Cirurgia

A terapia médica antes da cirurgia ajuda a diminuir o sangramento e outras complicações. Os pacientes que estão tendo a cirurgia deve discutir o tratamento com seu médico. Existem geralmente três principais complicações da doença de Paget para que a cirurgia pode ser recomendada.

  • Fraturas - A cirurgia pode permitir fraturas curar em uma posição melhor.
  • Grave artrite degenerativa - Se a deficiência é grave e medicação e terapia física não são mais úteis, a substituição da articulação dos quadris e joelhos pode ser considerada.
  • Deformidade óssea - Corte e realinhamento de osso pagetic (osteotomia) pode ajudar dolorosas peso rolamento articulações, especialmente nos joelhos.

Complicações resultantes do alargamento do crânio ou na coluna vertebral pode causar danos ao sistema nervoso. No entanto, a maioria dos sintomas neurológicos, mesmo aqueles que são moderadamente grave, pode ser tratada com medicação e não necessitam de neurocirurgia.

Dieta e exercício

Em geral, os pacientes com a doença de Paget deve receber 1000-1500 mg de cálcio , adequada a luz do sol , e, pelo menos, 400 unidades de vitamina D por dia. Isto é especialmente importante em doentes a ser tratados com bisfosfonatos; no entanto, tendo bisfosfonatos orais devem ser separados a partir de cálcio tendo por pelo menos duas horas, porque o cálcio pode inibir a absorção do bisfosfonato. Pacientes com histórico de pedras nos rins deve discutir a ingestão de cálcio e vitamina D com seus médicos.

Exercício é muito importante na manutenção da saúde do esqueleto, evitando o ganho de peso , e manter a mobilidade das articulações. Desde estresse em ossos afetados devem ser evitadas, as pessoas com doença óssea de Paget deve discutir qualquer programa de exercícios com seus médicos ou fisioterapeutas antes de começar.

Prognóstico

A doença é progressiva e lentamente se agrava com o tempo, embora as pessoas podem permanecer minimamente sintomáticos. O tratamento visa controlar os sintomas, mas não há cura. Qualquer osso ou ossos podem ser afetados, mas a doença de Paget ocorre mais frequentemente na coluna vertebral, crânio, pélvis, fêmur, e pernas.

Sarcoma osteogénico , uma forma de osso do cancro , é uma complicação rara da doença de Paget que ocorre em menos de um por cento das pessoas afectadas. O desenvolvimento de osteossarcoma pode ser sugerido pelo aparecimento súbito ou dor piora.

Epidemiologia

Doença de Paget do osso é a segunda doença óssea metabólica mais comum, depois da osteoporose . A prevalência global e gravidade da doença de Paget estão diminuindo; a causa para essas mudanças é clara. A doença de Paget é rara em pessoas com menos de 55 anos de idade, e sua prevalência aumenta com a idade. Evidências de estudos de resultados da autópsia demonstraram doença de Paget em cerca de 3 por cento das pessoas com mais de 40 anos de idade. A doença de Paget é mais comum em homens do que mulheres. Taxas da doença de Paget são cerca de 50 por cento maior em homens do que nas mulheres.

Cerca de 15 por cento das pessoas com doença de Paget também têm um membro da família com a doença. Em casos onde a doença é familiar, é herdada em uma autossômica dominante moda, embora nem todas as pessoas que herdam a versão afetada dos genes irá expressar a doença ( penetrância incompleta ).

A incidência da doença de Paget varia consideravelmente com a localização geográfica. Doença afeta predominantemente pessoas de ascendência europeia, enquanto as pessoas de Africano , Asiático , ou indiana descida são menos comumente afetadas. A doença de Paget é menos comum na Suíça e Escandinávia do que no resto da Europa Ocidental. A doença de Paget é raro nas populações nativas da América do Norte e do Sul, África, Ásia e Oriente Médio. Quando um indivíduo destas regiões não desenvolver a doença de Paget, normalmente há alguma ascendência Europeia presente.

História

A condição foi inicialmente descrita por Dr. James Paget. Em um artigo publicado em 1877, Paget disse de cinco pacientes com "uma doença rara de ossos", que apresentavam deformidades ósseas lentamente progressivos nas décadas 4 e 5 de idade. Surpreendentemente, o primeiro paciente foi descrito como possuindo muitas das complicações clássicos da doença, incluindo artrite relacionada com a mecânica anormal dos ossos, paralisias dos nervos cranianos associados com uma ampliação crânio, e transformação maligna de um tumor do raio que, em última análise provou ser fatal. Avaliação autópsia post-mortem de Paget mostrou "ossos da abóbada deste crânio estavam em todas as partes aumentou para cerca de quatro vezes a espessura normal," e avaliação microscópica mostrou evidências de ambos erosão óssea e remodelação anormal. Embora ele incorrectamente atribuída os resultados de um processo de inflamação crónica, depois de ter descartada tumor e hipertrofia como etiologias alternativos, estas observações prescient de um processo de regeneração / destrutiva misto correspondem à compreensão moderna da doença.

Segurar, então, que a doença seja uma inflamação dos ossos, gostaria de sugerir que, para breve referência, e para o presente, ele pode ser chamado, após a sua personagem mais marcante, Osteíte deformante. Um nome melhor pode ser dado quando mais se sabe sobre ele.

-  James Paget , Paget J. Em uma forma de inflamação crónica de ossos (osteite deformante). Transações médico-cirúrgicas de Londres 1887; 60: 37-63.

A doença óssea de Paget foi originalmente denominado osteíte deformante, porque foi pensado para envolver um processo inflamatório, o que está implícito pelo sufixo ite . Agora, esse termo é considerado tecnicamente incorreto, e o termo preferido é deformante osteodistrofia.

Sociedade e cultura

  • Ludwig Van Beethoven é especulado para ter tido a doença de Paget com base na descrição da autópsia, e que pode ter contribuído para sua surdez bem conhecido.
  • CSI: NY : A vítima de assassinato na 2 ª temporada episódio "Youngblood" sofria de doença de Paget.
  • Aposentado Boston Red Sox centro jogador de beisebol Dom DiMaggio sofreu da doença de Paget e serviu como um membro do conselho de administração da Fundação Paget.
  • Egil Skallagrimsson , o personagem principal de Egils Saga , pode ter sofrido com esta doença.
  • The X-Files : A mãe de Fox Mulder comete suicídio na Temporada 7, Episódio 10 "Sein und Zeit", após ter sido diagnosticado com a doença de Paget.

Referências

Outras leituras

  • Cantor, FR; Osso HG, 3; Hosking, DJ; Lyles, KW; Hassan Murad, H; Reid, IR; Siris, ES (19 Novembro de 2014). "A doença óssea de Paget: Uma Clinical Practice Guideline Endocrine Society". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 99 : jc20142910. doi : 10,1210 / jc.2014-2910 . PMID  25406796 .

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