parvovírus - Parvovirus
Parvovírus é o nome comum aplicado a todos os vírus no Parvoviridae família taxonômica, embora também possa ser usado especificamente para os membros de um dos dois Parvoviridae subfamílias, o Parvovirinae , que infectam hospedeiros vertebrados. Os membros da segunda subfamília, o Densovirinae , que infectam hospedeiros invertebrados, são mais comumente referido como densoviruses. Na subfamília Parvovirinae existem oito géneros, contendo um total de 58 espécies reconhecidas, enquanto na subfamília Densovirinae existem cinco géneros e um total de 21 espécies. Estes vírus têm pequenos genomas, que codifica apenas dois genes, e deve contar com a maquinaria sintética da célula hospedeira para a sua própria replicação preferencial. Isto significa que muitos parvovírus requerem células hospedeiras de introduzir a fase-S antes da replicação de DNA viral pode iniciar, mas que não codificam quaisquer produtos de genes que podem conduzir esta transição. Parvovírus superar este problema de várias maneiras: vírus em muitos gêneros simplesmente esperar dentro da célula para que entre S-fase sob seu próprio controle do ciclo celular, o que significa que eles só podem infectar populações de células-dividindo ativamente. Em contraste, os chamados vírus adeno-associados (AAV) de género Dependoparvovirus deve esperar até que a célula seja co- infectada por um vírus de DNA helper, geralmente um adenovírus ou vírus do herpes, o qual faz produtos de genes codificam que pode conduzir a célula em infecção AAV S-fase, permitindo a iniciar e out-competir o vírus auxiliar. Uma terceira estratégia é usada por bocavírus humana 1 (HBoV1) do género Bocaparvovirus , que aparece para invocar uma resposta de ADN-dano na sua célula hospedeira que suporta, em última análise a produção de amplificação de DNA viral e vírus da progenitura.
Parvoviruses, são, de cadeia simples não-segmentados lineares vírus de ADN , com um tamanho médio de 5-6 kb do genoma. Eles são classificados como grupo vírus II na classificação Baltimore de vírus. Parvovírus estão entre os mais pequenos vírus (daí o nome, a partir de Latina parvus significando pequena) e são 23-28 nm de diâmetro.
| parvovírus | |
|---|---|
| classificação dos vírus | |
| Grupo: |
Grupo II ( ADNcs )
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| Família: | |
Parvovírus pode causar doença em alguns animais , incluindo estrelas do mar e os seres humanos. Porque a maioria destes vírus requerem dividir activamente células de replicar, o tipo de tecido infectado varia com a idade do animal. O trato gastrointestinal e sistema linfático pode ser afetado em qualquer idade, levando a vômitos, diarréia e imunossupressão , mas hipoplasia só é visto em gatos que foram infectados com parvovírus felino (FPV) no útero ou pelo menos de duas semanas de idade , e doença do miocárdio é visto em cachorros infectados com parvovírus canino 2 (CPV2) entre as idades de três e oito semanas.
Conteúdo
História
Talvez devido ao seu tamanho extremamente pequeno, os primeiros parvovírus não foram descobertos até final de 1950. Parvovírus B19 , o parvovírus primeira conhecidos por causar doenças em seres humanos, foi descoberto em Londres pelo virologista australiano Yvonne Cossart em 1974. Cossart e seu grupo estavam focados sobre a hepatite B e foram processando amostras de sangue quando descobriram um número de "falsos positivos" depois identificado como o parvovírus B19. O vírus é chamado para o código paciente de uma das amostras de sangue-bancárias envolvidas na descoberta.
Estrutura
O viral da cside de um parvovírus é composta de dois a quatro proteínas , conhecidos como VP1-4, que formam um icosaédrica simetria que é resistente a ácidos , bases , solventes e temperaturas até 50 ° C (122 ° F). A cápside é também construído a partir de 60 moléculas de proteína e um deles cria a maior parte da estrutura da cápside viral. Parvovírus não têm envelopes, portanto, são considerados vírus "naked". Além disso, a forma do virião é mais ou menos esférico, com saliências superficiais e das gargantas.
Dentro do capsídeo é um grupo linear, de cadeia simples do ADN do genoma na gama de tamanho de 4-6 kb, de modo que o genoma pequeno de parvovírus pode codificar apenas algumas proteínas. Na extremidade 5' e 3' deste genoma são sequências complementares curtas de cerca de 120 a 250 nucleótidos que formam estruturas secundárias como ganchos de cabelo por exemplo repetições terminais invertidas (ITRs, que são duas estruturas secundárias idênticas nas extremidades) ou sequências únicas no terminais (duas estruturas secundárias únicas e diferentes estão em cada extremidade do ADN) e são essenciais para o genoma virai de replicação mecanismo chamado de replicação de rolamento de gancho.
Exemplos de parvovírus
Dependoviruses
Dependoviruses requerem vírus ajudante (por exemplo, herpesvírus) para replicar. Eles também são candidatos perfeitos como vetores de genes. Eles são usados para investigar genes em culturas celulares das proteínas que são codificadas por esses genes por meio de método de produção em massa ou manipuladas como vectores prováveis para examinar genes em células de pacientes para o diagnóstico e tratamento de várias doenças genéticas e cancros. A maior vantagem para tais aplicações é que eles não são conhecidos por causar doenças.
parvovírus autónomos
Parvovírus autónomos não necessitam de um vírus auxiliar como dependoviruses. O vírus foi descoberto B19 no soro sanguíneo e infecta precursores de células vermelhas do sangue. Algumas infecções não resultar em infecção visível, enquanto alguns manifesto com efeitos visíveis, como a quinta doença (eritema infeccioso), o que pode dar às crianças uma aparência '-cheek bateu'.
Doença informação sobre Parvoviridae
O restante deste artigo discute o causador da doença Parvoviridae .
Doenças causadas por membros da Parvoviridae família
Parvovírus B19 , o que provoca quinta doença em seres humanos, é um membro do gênero Erythrovirus do Parvoviridae .
Antes de 2014, ele também foi o nome aplicado a um gênero dentro da subfamília Parvovirinae , mas isso foi alterado ao gênero Protoparvovirus para evitar confusão entre os níveis taxonômicos. Parvovírus que infectam hospedeiros vertebrados compõem a subfamília Parvovirinae , enquanto aqueles que infectam artrópodes (atualmente apenas conhecido para infectar insetos ou camarão) compõem a subfamília Densovirinae .
Muitas espécies de mamíferos sustentar a infecção por múltiplos parvovírus. Parvovírus tendem a ser específicas sobre a espécie de animal que irá infectar, mas esta é uma característica pouco flexível. Assim, todos os isolados de parvovírus canino afetam cães , lobos e raposas , mas apenas alguns deles irá infectar gatos .
Os seres humanos podem ser infectados por vírus de cinco dos oito géneros na subfamília Parvovirinae : i) Bocaparvovirus (por exemplo bocavírus humano 1), ii) Dependoparvovirus (por exemplo, vus adeno-associados 2), iii) Erythroparvovirus (por exemplo, o parvovírus B19), iv) Protoparvovirus (por exemplo bufavirus 1a), e v) Tetraparvovirus (por exemplo parv4 G1 humana). A partir de 2014, não há vírus humanos conhecidos foram em três géneros reconhecido restante: vi) Amdoparvovirus (por exemplo, vírus da doença de Aleutiano vison), vii) Aveparvovirus (por exemplo, parvovírus de frango), e viii) Copiparvovirus (por exemplo bovina parvovírus 2).
Parvovírus canino é uma doença particularmente mortal entre os jovens filhotes , cerca de 80% fatais, causando trato gastrointestinal danos e desidratação , bem como uma síndrome cardíaca em animais muito jovens. É transmitida pelo contato com fezes de um cão infectado. Os sintomas incluem letargia, diarreia grave, febre, vômitos, perda de apetite e desidratação.
Rato parvovírus 1 , no entanto, não causa sintomas, mas pode contaminar imunologia experimentos em laboratórios de pesquisa biológica.
Parvovírus suíno causa uma doença reprodutiva em suínos conhecido como SMEDI , que significa natimorto, mumificação, morte embrionária, e infertilidade.
Panleucopenia felina é comum em gatinhos e causa febre, baixa de glóbulos brancos contagem, diarréia e morte. Infecção do feto gato e gatinhos menos de duas semanas de idade faz com hipoplasia.
Mink vírus enterite é com efeito semelhante ao da panleucopenia felina, exceto que ele não causar hipoplasia. Um parvovírus diferente provoca doença aleutian em martas e outros musteleos , caracterizado por linfadenopatia , esplenomegalia , glomerulonefrite , anemia , e morte.
Cães, gatos e porcos podem ser vacinados contra a parvovirose.
Replicação como vetores de doenças
Para introduzir células hospedeiras, parvovírus se ligar a um ácido siálico receptor da superfície celular -bearing. A penetração para dentro do citoplasma é mediada por uma fosfolipase A2 actividade exercida sobre o péptido amino-terminal da cápside VP1 polipéptido . Uma vez no citoplasma, o vírus intacto é translocado para o nleo antes de desencapsulamento. Transcrição só inicia quando a célula hospedeira entra fase S sob o seu próprio controlo do ciclo celular, quando maquinaria de replicação da célula converte a cadeia simples de entrada para um molde de duplex de transcrição, permitindo a síntese de ARNm que codificam as proteínas não estruturais, NS1 e NS2. Os ARNm são transportados para fora do núcleo para o citoplasma , onde as hospedeiras ribossomas traduzi-las em proteínas virais. Replicação de ADN rendimentos virais através de uma série de intermediários monoméricos e duplex concatemeric por um mecanismo de deslocamento de cadeia unidireccional que é mediada por componentes do hospedeiro do garfo de replicação , auxiliada e orquestrada pelo poliptido viral NS1. NS1 também transactiva um promotor transcricional interna que dirige a síntese dos polipéptidos estruturais VP. Uma vez que capseos montados estão disponíveis, os desvios de replicação a partir de síntese de ADN em cadeia dupla para o deslocamento de cadeias simples da progénie, os quais são tipicamente de sentido negativo e são embalados numa direcção 3'-para-5' em partículas formadas no interior do núcleo. Viriões maduros pode ser libertado a partir de células infectadas antes da lise celular, o que promove a rápida transmissão de vírus, mas se isto falhar, então o vírus é libertado a lise celular.
Ao contrário da maioria dos outros vírus de ADN, parvovírus são incapazes de activar a síntese de ADN em células hospedeiras. Assim, para virai de replicação para ter lugar, as células infectadas devem ser nonquiescent (ou seja, deve ser activamente mitótico). A sua incapacidade para forçar as células hospedeiras em fase S significa que são parvovírus não tumorigénica. Na verdade, eles são comumente oncolytic, mostrando uma forte tendência para replicar preferencialmente em células com fenótipos transformados.
Utilização de células HeLa em testes parvovírus
Testando para saber como parvovírus felino e parvovírus canino infectar as células e que as vias são tomadas, os cientistas usaram células gato, células de ratos, as células do gato e do rato híbridos, células de vison, células cão, células humanas e células HeLa . Ambos parvovírus felino e parvovírus canino inserir seus anfitriões, siga caminhos específicos, e infectar em certas partes de células antes de infectar principais órgãos. Parvovírus são vírus específicos que são caracterizadas por receptores que elas atacam. Testes descobriram que parvovírus infecta carnívoros animais através da orofaringe caminho. Parvovírus infecta as células orofaringe que entram em contacto imediato com o vírus. Ele contém um plasmídeo que infecta e liga-se a receptores de transferrina , uma glicoproteína , na membrana plasmática . O plasmídeo parvovírus é armazenado num pequeno sem envelope cápside . Uma vez que as células orofaringe infectados o vírus se espalha para dividir células linfáticas e continua a trabalhar para a medula óssea e se espalhou para órgãos alvo através do sangue.
Ensaios de células HeLa e células humanos para a exposição de ambos os parvovírus felino e parvovírus canino resultou em infecções das células nos receptores de transferrina humana. Quando os anticorpos e as amostras de parvovírus foram adicionados, ao mesmo tempo que as células humanas e células HeLa, nenhuma infecção foi encontrada para ter lugar; ambas as células humanas e células HeLa têm receptores de transferrina, mas nenhuma evidência de seres humanos contratantes parvovírus foi encontrado.
Certos cromossomas em células mostram mais susceptibilidade ao parvovírus do que outros. Ensaios de parvovírus felino em células de gato e de células híbridas de rato gato encontrado culturas com células que possuem as mais elevadas concentrações de C2 cromossoma foram as células mais altamente infectados. Ligeiras mutações de locais de ligação foram encontrados para abrandar ou parar completamente a infecção do parvovírus dada, enquanto que as células que estão naturalmente em falta ou os receptores são os mutantes sem eles não podem ser mutado. Ambos parvovírus felino e parvovírus canino expressar plasticidade durante a infecção celular. Apesar de receptores de transferrina pode ser limitada na superfície das células, o parvovírus vai encontrar receptores de transferrina disponíveis e irá utilizar diferentes vias para ganhar a entrada para a célula. Ao contrário de membrana plasmática infecção plasticidade, todas as estirpes de parvovírus mostra relacionada rotas para o núcleo da célula.
Canina e felina
parvovírus canino é uma estirpe mutante de parvovírus felino. Uma mutação muito específico é necessário para que o vírus mudar espécies de infecção. A mutação afeta proteínas do capsídeo de parvovírus felino, dando-lhe a capacidade de infectar cães. Ambas as formas do vírus são muito semelhantes, de modo que uma vez que a mutação tenha ocorrido, parvovírus canino é ainda capaz de infectar gatos. O parvovírus canino tem a desvantagem de ganhar a capacidade de infectar células caninas, ao tornar-se menos eficaz em infectar células felinos. Ambos parvovírus felino e canino parvovírus ligam-se e infectar os receptores de transferrina, mas ambas têm sequências diferentes nas células e animais. Infecção por ambos parvovírus felino e parvovírus canino são relativamente rápidos, mas por causa da constante mutação do parvovírus canino, parvovírus canino tem um tempo de infecção mais lento do que o parvovírus felino. Estudos de outras estirpes de parvovírus canino mutada têm revelado que as alterações na cside viral por apenas uma proteína pode ser fatal para o vírus. mutações deletérias foram anotados para levar à incapacidade para se ligar a receptores de transferrina, ligam-se a partes não receptiva da membrana celular, e a identificação do vírus por células de anticorpos do hospedeiro.
Gestão e terapia
Actualmente, não existe vacina para prevenir a infecção por todos os parvovírus, mas, recentemente, proteínas da cápside do vírus, que são moléculas não infecciosas, foram sugeridos atuando como antigénios para a melhoria das vacinas. Por vacina porco, vivo inactivado, monovalente combinado, mais velhos conter PPV-1 estirpes para proteger porcas já positivos. Vacinar após 6 meses, uma ou duas vezes antes do acasalamento, e repetir anualmente.
Antivirais e tratamentos provenientes-imunoglobulina humana são geralmente para o alívio dos sintomas. Usando imunoglobulinas é uma solução lógica para o tratamento de anticorpos neutralizantes, porque a maioria dos adultos foram em perigo dos parvovírus B19, especialmente vírus.