Fisiopatologia - Pathophysiology

Valores de amostra de fisiopatologia
BMP / ELETRÓLITOS :
Na + = 140 Cl - = 100 BUN = 20 /
Glu = 150
K + = 4 CO 2 = 22 PCr = 1.0 \
GÁS DE SANGUE ARTERIAL :
HCO 3 - = 24 p a CO 2 = 40 p a O 2 = 95 pH = 7,40
GÁS ALVEOLAR :
p A CO 2 = 36 p A O 2 = 105 Aa g = 10
OUTRO:
Ca = 9,5 Mg 2+ = 2,0 PO 4 = 1
CK = 55 BE = −0,36 AG = 16
OSMOLARIDADE DO SORO / RENAL :
PMO = 300 PCO = 295 POG = 5 BUN: Cr = 20
URINALISE :
UNa + = 80 UCl - = 100 UAG = 5 FENa = 0,95
RU + = 25 USG = 1,01 UCr = 60 UO = 800
TESTES DE FUNÇÃO DE PROTEÍNA / GI / FÍGADO :
LDH = 100 TP = 7,6 AST = 25 TBIL = 0,7
ALP = 71 Alb = 4,0 ALT = 40 BC = 0,5
AST / ALT = 0,6 BU = 0,2
AF alb = 3,0 SAAG = 1.0 SOG = 60
CSF :
CSF alb = 30 CSF glu = 60 CSF / S alb = 7,5 CSF / S glu = 0,4

Fisiopatologia ( também conhecida como fisiopatologia ) - uma convergência da patologia com a fisiologia  - é o estudo dos processos fisiológicos desordenados que causam, resultam ou estão associados a uma doença ou lesão . Patologia é a disciplina médica que descreve as condições tipicamente observadas durante um estado de doença , enquanto a fisiologia é a disciplina biológica que descreve processos ou mecanismos que operam dentro de um organismo . A patologia descreve a condição anormal ou indesejada, enquanto a fisiopatologia busca explicar as mudanças funcionais que estão ocorrendo dentro de um indivíduo devido a uma doença ou estado patológico.

História

Etimologia

O termo fisiopatologia vem do grego antigo πάθος ( pathos ) e φυσιολογία ( phusiologia ).

Século dezenove

Reducionismo

Na Alemanha na década de 1830, Johannes Müller liderou o estabelecimento da pesquisa em fisiologia autônoma da pesquisa médica. Em 1843, a Sociedade Física de Berlim foi fundada em parte para eliminar a biologia e a medicina do vitalismo , e em 1847 Hermann von Helmholtz , que se juntou à Sociedade em 1845, publicou o artigo "Sobre a conservação de energia", altamente influente para reduzir as pesquisas da fisiologia fundação para as ciências físicas. No final da década de 1850, o patologista anatomista alemão Rudolf Virchow , ex-aluno de Müller, direcionou o foco para a célula, estabelecendo a citologia como o foco da pesquisa fisiológica, enquanto Julius Cohnheim era o pioneiro da patologia experimental nos laboratórios científicos das escolas médicas.

Teoria dos germes

Em 1863, motivado pelo relatório de Louis Pasteur sobre a fermentação em ácido butírico , o colega francês Casimir Davaine identificou um microorganismo como o agente causal crucial da doença do antraz no gado , mas seu desaparecimento rotineiro do sangue deixou outros cientistas inferindo que era um mero subproduto da putrefação . Em 1876, em cima Ferdinand Cohn relatório de uma pequena fase de esporos de uma espécie bacteriana 's, o companheiro alemão Robert Koch isolado do Davaine bacterides em cultura pura -a etapa crucial que estabeleceria bacteriologia como um discipline- distinta identificou uma fase de esporos, aplicado Jakob Os postulados de Henle , e confirmada a conclusão de Davaine, um grande feito para a patologia experimental . Pasteur e colegas seguiram com investigações ecológicas, confirmando seu papel no ambiente natural por meio de esporos no solo.

Além disso, quanto à sepse , Davaine injetou em coelhos uma pequena quantidade altamente diluída de sangue pútrido, doença duplicada e usou o termo fermento de putrefação , mas não estava claro se isso se referia ao termo fermento de Pasteur para um microorganismo ou, como fez para muitos outros, para um produto químico. Em 1878, Koch publicou Aetiology of Traumatic Infective Diseases , ao contrário de qualquer trabalho anterior, onde em 80 páginas Koch, conforme notado por um historiador, "foi capaz de mostrar, de maneira praticamente conclusiva, que uma série de doenças, diferindo clínica, anatomicamente , e na etiologia , podem ser produzidos experimentalmente pela injeção de materiais pútridos em animais. " Koch usou a bacteriologia e os novos métodos de coloração com corantes de anilina para identificar microorganismos específicos para cada um. A teoria dos germes das doenças cristalizou o conceito de causa - presumivelmente identificável pela investigação científica.

Medicina científica

O médico americano William Welch treinou em patologia alemã de 1876 a 1878, inclusive sob Cohnheim , e abriu o primeiro laboratório científico da América - um laboratório de patologia - no Hospital Bellevue na cidade de Nova York em 1878. O curso de Welch atraiu alunos de outras escolas médicas, que responderam abrindo seus próprios laboratórios de patologia. Uma vez nomeado por Daniel Coit Gilman , a conselho de John Shaw Billings , como reitor fundador da faculdade de medicina da recém-formada Universidade Johns Hopkins que Gilman, como seu primeiro presidente, estava planejando, Welch viajou novamente para a Alemanha para treinamento em bacteriologia de Koch em 1883. Welch voltou para a América, mas mudou-se para Baltimore, ansioso para revisar a medicina americana, enquanto mesclava a patologia anatômica de Vichow, a patologia experimental de Cohnheim e a bacteriologia de Koch. A escola de medicina de Hopkins, liderada pelos "Quatro Cavaleiros" - Welch, William Osler , Howard Kelly e William Halsted - foi inaugurada finalmente em 1893 como a primeira escola de medicina da América dedicada ao ensino da assim chamada medicina científica alemã.

Século vinte

Biomedicina

Os primeiros institutos biomédicos, o Instituto Pasteur e o Instituto de Doenças Infecciosas de Berlim , cujos primeiros diretores foram Pasteur e Koch , foram fundados em 1888 e 1891, respectivamente. O primeiro instituto biomédico da América, o Rockefeller Institute for Medical Research , foi fundado em 1901 com Welch, apelidado de "reitor da medicina americana", como seu diretor científico, que nomeou seu ex-aluno de Hopkins Simon Flexner como diretor de laboratórios de patologia e bacteriologia. Por meio da Primeira Guerra Mundial e da Segunda Guerra Mundial , o Rockefeller Institute tornou-se o líder mundial em pesquisa biomédica.

Paradigma molecular

A pandemia de 1918 desencadeou uma busca frenética por sua causa, embora a maioria das mortes tenha ocorrido por pneumonia lobar , já atribuída à invasão pneumocócica . Em Londres, o patologista do Ministério da Saúde, Fred Griffith, em 1928, relatou a transformação pneumocócica de virulento para avirulento e entre tipos antigênicos - quase uma mudança de espécie - desafiando a causa específica da pneumonia. O laboratório de Oswald Avery , do Instituto Rockefeller , o maior especialista em pneumococo dos Estados Unidos, ficou tão perturbado com o relatório que se recusou a tentar a repetição.

Quando Avery estava fora nas férias de verão, Martin Dawson , britânico-canadense, convencido de que qualquer coisa da Inglaterra deveria estar correta, repetiu os resultados de Griffith e então alcançou a transformação in vitro também, abrindo-o para uma investigação precisa. Tendo retornado, Avery manteve uma foto de Griffith em sua mesa enquanto seus pesquisadores seguiam a trilha. Em 1944, Avery, Colin MacLeod e Maclyn McCarty relataram o fator de transformação como DNA , amplamente duvidado em meio a estimativas de que algo deve agir com ele. Na época do relatório de Griffith, não se reconhecia que as bactérias tinham genes.

A primeira genética, a genética mendeliana , começou em 1900, mas a herança dos traços mendelianos foi localizada nos cromossomos em 1903, portanto, a genética cromossômica . A bioquímica surgiu na mesma década. Na década de 1940, a maioria dos cientistas via a célula como um "saco de substâncias químicas" - uma membrana contendo apenas moléculas soltas em movimento caótico - e as únicas estruturas celulares especiais como cromossomos, que as bactérias não possuem como tais. O DNA cromossômico foi considerado simples demais, então os genes foram procurados em proteínas cromossômicas . Ainda assim, em 1953, o biólogo americano James Watson , o físico britânico Francis Crick e a química britânica Rosalind Franklin inferiram a estrutura molecular do DNA - uma dupla hélice - e conjeturaram que ela soletraria um código. No início dos anos 1960, Crick ajudou a decifrar um código genético no DNA , estabelecendo assim a genética molecular .

No final da década de 1930, a Fundação Rockefeller liderou e financiou o programa de pesquisa em biologia molecular - buscando uma explicação fundamental sobre organismos e vida - conduzido em grande parte pelo físico Max Delbrück da Caltech and Vanderbilt University . No entanto, a realidade das organelas nas células era controversa em meio à visualização pouco clara com microscopia de luz convencional . Por volta de 1940, em grande parte por meio da pesquisa do câncer no Rockefeller Institute, a biologia celular surgiu como uma nova disciplina preenchendo a vasta lacuna entre a citologia e a bioquímica , aplicando nova tecnologia - ultracentrífuga e microscópio eletrônico - para identificar e desconstruir estruturas, funções e mecanismos celulares. As duas novas ciências entrelaçadas, biologia celular e molecular .

Atento a Griffith e Avery , Joshua Lederberg confirmou a conjugação bacteriana - relatada décadas antes, mas controversa - e recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina em 1958 . No Cold Spring Harbor Laboratory em Long Island, Nova York, Delbrück e Salvador Luria lideraram o Phage Group - hospedando Watson - descobrindo detalhes da fisiologia celular rastreando alterações em bactérias após a infecção por seus vírus , o processo de transdução . Lederberg liderou a abertura de um departamento de genética na faculdade de medicina da Universidade de Stanford e facilitou uma maior comunicação entre biólogos e departamentos médicos.

Mecanismos de doença

Na década de 1950, pesquisas sobre a febre reumática , uma complicação das infecções estreptocócicas , revelaram que ela era mediada pela própria resposta imune do hospedeiro, estimulando investigações do patologista Lewis Thomas que levaram à identificação de enzimas liberadas por macrófagos de células imunes inatas e que degradam o tecido do hospedeiro . No final da década de 1970, como presidente do Memorial Sloan – Kettering Cancer Center , Thomas colaborou com Lederberg , que logo se tornaria presidente da Universidade Rockefeller , para redirecionar o foco de financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde dos Estados Unidos para a pesquisa básica dos mecanismos que operam durante os processos de doenças , que na época os cientistas médicos eram totalmente ignorantes, visto que os biólogos mal se interessavam pelos mecanismos das doenças. Thomas tornou-se, para os pesquisadores básicos americanos , um santo padroeiro .

Exemplos

  • A fisiopatologia da doença de Parkinson é a morte de neurônios dopaminérgicos como resultado de mudanças na atividade biológica no cérebro em relação à doença de Parkinson (DP). Existem vários mecanismos propostos para a morte neuronal na DP; no entanto, nem todos eles são bem compreendidos. Os cinco principais mecanismos propostos para morte neuronal na doença de Parkinson incluem agregação de proteínas em corpos de Lewy , interrupção da autofagia , alterações no metabolismo celular ou função mitocondrial , neuroinflamação e quebra da barreira hematoencefálica (BBB) ​​resultando em vazamento vascular.
  • A fisiopatologia da insuficiência cardíaca é a redução da eficiência do músculo cardíaco, por dano ou sobrecarga. Como tal, pode ser causado por um grande número de condições, incluindo infarto do miocárdio (no qual o músculo cardíaco fica sem oxigênio e morre), hipertensão (que aumenta a força de contração necessária para bombear o sangue) e amiloidose (na qual o músculo cardíaco é mal dobrado proteínas são depositadas no músculo cardíaco, causando seu enrijecimento). Com o tempo, esses aumentos na carga de trabalho produzirão mudanças no próprio coração.
  • A fisiopatologia da esclerose múltipla é a de uma doença inflamatória desmielinizante do SNC, na qual células imunes ativadas invadem o sistema nervoso central e causam inflamação, neurodegeneração e danos aos tecidos. A condição subjacente que produz esse comportamento é atualmente desconhecida. As pesquisas atuais em neuropatologia, neuroimunologia, neurobiologia e neuroimagem, juntamente com a neurologia clínica, fornecem suporte para a noção de que a EM não é uma doença única, mas sim um espectro
  • A fisiopatologia da hipertensão é a de uma doença crônica caracterizada pela elevação da pressão arterial . A hipertensão pode ser classificada por causa como essencial (também conhecida como primária ou idiopática ) ou secundária . Cerca de 90–95% da hipertensão é hipertensão essencial.
  • A fisiopatologia do HIV / AIDS envolve, na aquisição do vírus, que o vírus se replica no interior e mata as células T auxiliares , que são necessárias para quase todas as respostas imunes adaptativas . Há um período inicial de doença semelhante à influenza e , em seguida, uma fase latente assintomática. Quando a contagem de linfócitos CD4 cai abaixo de 200 células / ml de sangue, o hospedeiro HIV progride para AIDS, uma condição caracterizada pela deficiência da imunidade mediada por células e o aumento da suscetibilidade resultante a infecções oportunistas e certas formas de câncer .
  • A fisiopatologia das picadas de aranha se deve ao efeito de seu veneno . O envenenamento por aranha ocorre sempre que uma aranha injeta veneno na pele. Nem todas as picadas de aranha injetam veneno - uma picada seca, e a quantidade de veneno injetada pode variar de acordo com o tipo de aranha e as circunstâncias do encontro. O ferimento mecânico causado por uma picada de aranha não é uma preocupação séria para os humanos.
  • A fisiopatologia da obesidade envolve muitos possíveis mecanismos fisiopatológicos envolvidos em seu desenvolvimento e manutenção. Este campo de pesquisa havia sido quase desconhecido até que o gene da leptina foi descoberto em 1994 pelo laboratório de JM Friedman. Esses pesquisadores postularam que a leptina era um fator de saciedade. No camundongo ob / ob, as mutações no gene da leptina resultaram no fenótipo obeso, abrindo a possibilidade de terapia com leptina para a obesidade humana. No entanto, logo depois disso, o laboratório de JF Caro não conseguiu detectar nenhuma mutação no gene da leptina em humanos com obesidade. Ao contrário, a expressão da leptina foi aumentada, propondo a possibilidade de resistência à leptina na obesidade humana.

Veja também

Referências